不同分子分型乳腺癌临床病理特征与预后分析

吴颖，廖燕霞，郭玉娟

(广东省妇幼保健院，广东 广州)

0 引言

在临床肿瘤科中，发生几率最高的一种妇科恶性肿瘤便是乳腺癌，其是发生于乳腺上皮组织上的一类恶性肿瘤，99%发生在女性中，只有1%为男性，乳头瘤病毒是诱发该病的主要因素，其传播途径为皮肤接触，具有很长的潜伏期。随着临床上对乳腺癌研究的日益深入，无论是在诊断方面还是治疗方面均取得了显著成效，乳腺癌已经不再被认为是一类疾病，二是多种拥有异质性亚型的疾病。临床研究发现雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及人类表皮生长因子受体-2(HER-2)是评价乳腺癌治疗和预后的重要分子标志物，通过这些标志物能够将乳腺癌划分成不同的分子亚型[1]。分子分型的提出实现了乳腺癌的个体化治疗，并且在预后分期中明确提出要实现乳腺癌个体化治疗由量到质，由宏观至微观的转变。迄今为止，已经有多项研究证实了预后分期在乳腺癌肿瘤负荷中的判断和预后比传统的解剖学分期更为准确，并且在2018年1月1日正式在全球施行[2]。本文严格按照2017年版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范和第八版美国癌症联合委员会关于乳腺癌分期系统分析了80例乳腺癌患者不同分子分型乳腺癌临床病理特征及与预后进行，详细内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选自我院2013年1月至2016年1月收治的80例乳腺癌患者，全部为女性，所有患者均符合WHO乳腺肿瘤组织学分类关于乳腺癌的诊断标准，且经手术治疗和术后病理学确诊，全部为首次发病，术前未接受放化疗治疗，病情无远处转移，均同意本研究；排除合并其他恶性肿瘤、院外行原发病灶切除、分子分型不明确的患者。最小年龄为31岁，最大年龄为78岁，中位年龄为(43.25±3.24)岁，癌症类型：浸润性导管癌62例、浸润性小叶癌5例、黏液癌13例；肿瘤直径≤2cm共32例，肿瘤直径2～5cm共37例，肿瘤直径＞5cm共11例；TI期32例、T2期37例、T3期11例，临床分型：I型20例、II型46例、III型14例；淋巴结转移数目N0、N1、N2、N3分别为50例、18例、7例、5例。

1.2 方法

采用罗氏全自动染色法，测试剂盒选自leica公司，标本脱蜡、水化，蒸馏水冲洗，将抗体FR、PR、 HFR-2置于pH=6. 0构椽酸缓冲液内高压修复2min，将抗体CK5/6、K1-67置于pH=9.0 ED-TA抗原修复液进行高压高温修复90s。用自来水冷却，然后磷酸盐缓冲。用3%的过氧化氢灭活内源性过氧化物酶活性，后PBS冲洗滴一抗37℃孵育1h， PBS冲洗，滴二抗室温静置20min，可加0.05% tween20后PBS冲洗；二氨基联苯胺(DAB)显色5～10min，清水冲洗10min，苏术精复染2min，盐酸酒精分化，水冲洗，后脱水、封片、镜检。由我院拥有多年经验的病理医师评阅标本HE切片和免疫组化切面，其中ER、PR(+)、(++)、(+++)表示阳性，而ER、PR(-)表示阴性，HER-2免疫组化(+++)表示阳性，阴性即HER-2(-)或HER-2(1+)，HER-2(2+)FISH复检测后若现基因拷贝数扩增则为阳性，反之为阴性。

参照检查结果将患者分为四种分型：(1)LuminalA型(ER或/和PR阳性，且Ki67小于14%，且HER2阴性)；(2)LuminalB型(即ER或/和PR阳性，Ki67大于14%，HER2阳性)；(3)H型(ER和PR均为阴性、HER2阳性)；(4)三阴型(即ER、PR以及HER2均表达为阴性)[3]。

1.3 随访

随访时间从手术确诊后的第1d开始，截止到2018年1月，主要采用门诊随访、电话随访、住院随访等方式。对不同分子分型的乳腺癌患者局部复发、远处转移、2年内生存情况等进行分析。其中局部复发的判定标准：患者经影像学检查、临床诊断、病理学诊断等结果显示同侧乳腺、胸壁或者区域上的淋巴结发生复发。远处转移判定标准为：患者经影像学检查、临床诊断、病理学诊断等结果显示出现远处转移病灶[4]。

1.4 观察指标

使用SPSS 21.0数据统计软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差进行统计描述，计数资料用百分数检验，独立样本的计量资料用t检验，独立样本的计数治疗用卡方检验，检验水准为α=0.05，当P＜0.05时提示对比的数据存在明显差异。不同分子分型乳腺癌患者术后的2年的生存期应用Log-rank检验分析。

2 结果

2.1 乳腺癌患者分子分型情况分析

80例乳腺癌患者中，LuminalA型42例(52.5%)、LuminalB型13例(16.25%)、HER-2过 表 达 型6例(7.5%)、三阴型19例(23.75%)。

表1 不同分子型与肿瘤病理特征关系分析

2.2 不同分子型与肿瘤病理特征关系分析

不同分子型乳腺癌患者在肿瘤直径、淋巴结转移数量、临床分期方面存在显著差异(P＜0.05)，具体见表1。

2.3 不同分子型乳腺癌患者局部复发、远处转移以及生存情况对比

通过对患者开展为期2年的回访，结果发现43例LuminalA型的患者局部复发2例，占总例数的4.65%，远处转移共7例，占总例数的16.28%，2年内生存39例，生存率为90.69%；13例LuminalB型患者中，局部复发共1例，占总例数的7.69%，远处转移共1例，占总例数的7.69%，2年内生存9例，生存率为69.23%；5例HER-2过表达型患者复发1例，占总例数的20%，远处转移共2例，占总例数的40%，2年内生存3例，生存率为60%；19例三阴型患者局部复发2例，占总例数的10.53%，远处转移共8例，占总例数的42.11%，2年内生存8例，生存率为42.11%，由此可见，HER-2过表达型的局部复发率＞HER-2过表达型＞LuminalB型＞LuminalA型，三阴型的远处转移率＞HER-2过表达型＞LuminalA型＞LuminalB型，而LuminalA型的2年内生存率＞LuminalB型＞HER-2过表达型＞三阴型，经统计分析差异明显(P＜0.05)。

3 讨论

当今，社会、家庭以及医学领域，对于“两癌”都尤为的关注和重视，不论是乳腺癌还是宫颈癌，其不仅是女性的高发恶性疾病，同时在所有的恶性肿瘤疾病中，其也具有最高的发病率。有相关的研究资料统计显示，在所有的全身恶性肿瘤疾病当中，乳腺癌占到了7%到10%左右，并且其发病具有一定的遗传性，绝经前后40岁至60岁之间的女性，发病率最高，当然男性也会发生乳腺癌，但是较为罕见。大量研究发现，针对早期的乳腺癌患者，采取及时有效的诊治手段，有助于降低死亡率。特别近年来，伴随着生物技术的不断进步和发展，推动了肿瘤诊治迈入分子时代，传统的病理形态学诊断以及肿瘤分期已经无法满足肿瘤研究的发展，建立在肿瘤分子表达差异基础上的分子分型逐渐在乳腺癌的诊治以及评估异质性方面发挥极大作用[5-7]。

在本文中，通过分析了80例乳腺癌患者不同分子分型的病理特征以及跟预后的相关性，结果发现乳腺癌患者以LuminalA型为最常见，占53.75%；其次为LuminalB型占16.25%，接下来是三阴型占23.75%，最后是HER-2过表达型占6.25%；并且不同分子型乳腺癌患者在肿瘤直径、淋巴结转移数量、临床分期方面存在显著差异(P＜0.05)，而HER-2过表达型的局部复发率＞HER-2过表达型＞LuminalB型＞LuminalA型，三阴型的远处转移率＞HER-2过表达型＞LuminalA型＞LuminalB型，而LuminalA型的2年内生存率＞LuminalB型＞HER-2过表达型＞三阴型，经统计分析差异明显(P＜0.05)。

综上所述，对乳腺癌患者而言，不同的分子分型其在肿瘤直径、淋巴结转移数量、临床分期、局部复发、远处转移以及生存情况等方面存在明显差异，为此可以应根据乳腺癌分子分型的特点，制定出与患者分子分型相符的个性化治疗方案，以尽力改善乳腺癌患者的预后。