雷贝拉唑和艾司奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的效果比较及对CRP和IL-8及IL-16的影响

张华， 陆帅， 王志勇

浙江萧山医院 1药剂科， 2消化内科(浙江杭州 311202)

十二指肠溃疡是一种临床较为常见的消化系统疾病，多发生于机体十二指肠球部。据相关流行病学调查数据显示，十二指肠溃疡症状多发于春、冬季节，男性发病率相对较高[1-2]。能够诱发十二指肠溃疡发病的因素有很多，包括胃酸分泌异常、饮酒、生活习惯等，近年来，随着社会经济的不断发展，生活、工作节奏加快，压力增大，生活不规律等，导致我国十二指肠溃疡症状发病率呈现连年上升趋势，对人们的工作和生活造成严重的影响，因此寻找一种安全有效的治疗方法具有重要意义[3-4]。质子泵抑制剂是临床较为常用的抑制胃酸分泌的药物，常用于十二指肠溃疡症状的治疗，雷贝拉唑和艾司奥美拉唑均是临床常用的质子泵抑制剂[5-6]。本文研究中分别使用雷贝拉唑和艾司奥美拉唑对十二指肠溃疡患者进行治疗，观察、对比治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年11月至2018年11月于我院接受治疗的十二指肠溃疡患者80例，按照随机数字表法分为艾司奥美拉唑组、雷贝拉唑组各40例。艾司奥美拉唑组男31例，女9例，年龄21～55岁，平均(41.1±8.98)岁；雷贝拉唑组男26例，女14例，年龄23～58岁，平均(41.03±9.66)岁，两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

排除标准：病历资料不全患者；对雷贝拉唑、艾司奥美拉唑过敏患者；消化系统恶性肿瘤患者；合并血液系统疾病的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 艾司奥美拉唑组患者使用艾司奥美拉唑镁肠溶片进行治疗：1～2次/d，20 mg/次，于饭前0.5 h使用温水进行吞服。雷贝拉唑组患者使用雷贝拉唑进行治疗：1次/d，10～20 mg/次，使用温水进行吞服。两组患者均连续治疗4周，观察效果。

1.2.2 H+-K+-ATP酶活性、胃内酸碱值检测 使用ATP比色法检测H+-K+-ATP酶活性。胃内酸碱值检测：抽取患者治疗前后胃液，对胃内酸碱值进行检测。

1.2.3 血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-8、IL-6水平检测 抽取两组患者治疗前后清晨空腹静脉血5 mL，使用3 000 r/min的离心机处理20 min后分离上层血清，在-70℃环境中保存待检。使用酶联免疫吸附实验法检测血清CRP、IL-8、IL-6水平，检测过程严格按照ELISA试剂盒说明书进行。

1.2.4 T淋巴细胞亚群水平检测 将待测标本传代至5孔板之中，并将细胞在37℃、5% CO2的环境中进行培养，加入0.25%胰蛋白酶消化，使用2 000 r/min的离心机处理5 min后使用PBS缓冲液清洗2次，再次离心处理并收取细胞，加入1 mL PI染液，在避光的常温环境中放置1 h，然后用特异荧光标记后，在鞘液包裹下高速流动中，流动期间会发射出光子，严格按照流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群水平。

1.2.5 治疗效果及溃疡愈合情况 将两组患者治疗效果分为显效、有效、无效3种标准。显效：临床症状消失，CRP、IL-8、IL-6水平恢复正常，胃镜显示溃疡症状消失；有效：临床症状明显改善，CRP、IL-8、IL-6水平下调，溃疡面积缩小50%以上；无效：临床症状未得到缓解甚至加重，溃疡面积较治疗前未缩小。总有效率=显效+有效。治疗前后对患者进行胃镜检查，统计两组溃疡愈合情况，并进行组间比较。

1.2.6 不良反应观察 对两组患者治疗过程中出现的口干、腹痛腹泻、恶心呕吐等不良反应进行统计，并进行组间比较。

1.3 统计学方法 使用SPSS 21.0统计软件，计量资料组间比较进行独立样本t检验；计数资料组间比较进行2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后H+-K+-ATP酶活性、胃内酸碱值比较 治疗前两组患者H+-K+-ATP酶活性、胃内酸碱值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者H+-K+-ATP酶活性低于治疗前，胃内酸碱值高于治疗前，且雷贝拉唑组患者H+-K+-ATP酶活性低于艾司奥美拉唑组，胃内酸碱值高于艾司奥美拉唑组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后H+-K+-ATP酶活性、胃内酸碱值比较

2.2 两组患者治疗前后血清CRP、IL-8、IL-6水平比较 治疗前两组患者CRP、IL-8、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者CRP、IL-8、IL-6水平均低于治疗前，且雷贝拉唑组患者CRP、IL-8、IL-6水平均低于艾司奥美拉唑组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清CRP、IL-8、IL-6水平比较

2.3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较 治疗前两组T淋巴细胞亚群水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组CD3+、CD4+水平高于治疗前，CD8+水平低于治疗前，且雷贝拉唑组患者CD3+、CD4+水平高于艾司奥美拉唑组，CD8+水平低于艾司奥美拉唑组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较

2.4 两组患者治疗有效率、溃疡愈合率比较 雷贝拉唑组患者治疗总有效率、溃疡愈合率显著高于艾司奥美拉唑组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗有效率、溃疡愈合率比较 例(%)

2.5 两组患者治疗过程中不良反应发生情况比较 雷贝拉唑组患者治疗过程中不良反应发生率略低于艾司奥美拉唑组，但两组比较差异无统计学意义(2=0.105，P=0.745)。见表5。

表5 两组患者治疗过程中不良反应发生情况比较 例

3 讨论

目前临床最为常用的治疗十二指肠溃疡的手段是药物治疗[7]。艾司奥美拉唑作为一种广谱的质子泵抑制剂，具有抑制胃酸分泌的作用[8]。王晓红[9]在研究中表示，使用艾司奥美拉唑对十二脂肠溃疡患者进行治疗，能够抑制胃酸分泌，帮助溃疡愈合。雷贝拉唑是一种临床较为常用的抑制胃酸分泌药物，具有抑制胃酸分泌、抗幽门螺杆菌等药理作用，临床常用于消化性溃疡的治疗[10-11]。

有学者在研究中表示，胃酸分泌异常是十二指肠溃疡症状发病的决定性因素，因此抑制胃酸分泌是治疗十二指肠溃疡的关键。本研究中分别使用艾司奥美拉唑、雷贝拉唑对十二指肠溃疡患者进行治疗，结果显示，使用雷贝拉唑进行治疗的患者H+-K+-ATP酶活性明显下降，胃内酸碱值出现明显的上升，说明雷贝拉唑能够抑制患者H+-K+-ATP酶活性，进而阻断胃酸分泌终端过程，持续性的抑制胃酸分泌，调节患者胃内酸碱平衡，具有更加理想的抑酸作用。

大量临床研究表明，十二指肠溃疡症状的发生、发展与炎症反应具有密切联系[12]。CRP、IL-8、IL-6是临床较为常用的评价机体炎症反应的指标[13-15]。CRP主要由肝脏合成的糖蛋白，在人机体出现炎性反应、肿瘤以及组织损伤时，其会呈现出高表达的状态，属于一种急性期反应物，在临床上常被用作检测炎性反应以及免疫防御功能的标志物[16]。IL-8主要的生物学活性是吸引及激活中性粒细胞，并释放一系列的活性产物，最终会导致机体局部的炎症反应，从而到达杀菌和细胞损伤的目的[17]。IL-6是众多白细胞介素中十分重要的一份子，在人体中参与多种炎症反应和疾病，是一种重要的促炎因子，还能够促进免疫细胞的增殖和分化，并提高其免疫功能，有相关研究结果表明，随着人体健康程度的提升，IL-6水平会出现一定程度的下降[18]。本研究结果显示，使用雷贝拉唑进行治疗的患者，血清CRP、IL-8、IL-6水平下降幅度更加明显，出现这一现象的原因可能是使用雷贝拉唑进行治疗，有效抑制患者胃酸分泌，对十二指肠溃疡患者溃疡面愈合起到促进作用，减轻患者溃疡组织炎症反应，从而达到治疗效果。

十二指肠溃疡症状的发生会对患者的免疫功能造成严重的影响，T淋巴细胞亚群是临床较为常用的评价机体细胞免疫功能的指标[19]。CD3+T细胞包括所有T细胞，是主要的淋巴细胞亚群，参与机体适应性免疫应答过程。CD4+是T辅助细胞，主要作用是对体液免疫和细胞免疫功能起到辅助作用。CD8+是T抑制细胞或者细胞毒T细胞，主要作用是抑制免疫以及细胞毒作用。陈丽等[20]在研究中表示，十二指肠溃疡患者免疫功能出现明显异常，对十二指肠溃疡患者进行有效的治疗能够调控T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平，使患者免疫功能得到有效的提升，帮助患者病情恢复。但是目前关于雷贝拉唑、艾司奥美拉唑调控十二指肠溃疡患者T淋巴细胞亚群水平、改善患者免疫功能的研究还相对较少。本研究结果显示，使用雷贝拉唑对十二指肠溃疡患者进行治疗，患者CD3+、CD4+水平出现上升，CD8+水平出现下降，说明雷贝拉唑能够调控T淋巴细胞亚群水平，改善十二指肠溃疡患者细胞免疫功能，从而发挥治疗效果。

本研究中还对十二指肠溃疡患者溃疡愈合情况进行统计，结果显示，使用雷贝拉唑进行治疗的患者溃疡愈合率相对较高，出现这一研究结果的原因可能是雷贝拉唑抑制十二指肠溃疡患者胃酸分泌的效果更加明显，进一步体现出雷贝拉唑的临床应用价值。

综上所述，使用雷贝拉唑和艾司奥美拉唑对十二指肠溃疡患者进行治疗，均具有一定的治疗效果，使用雷贝拉唑进行治疗的患者炎症因子下降幅度更加明显，H+-K+-ATP酶活性、胃内酸碱值受到明显调控，溃疡愈合情况更加理想。