贝那鲁肽对糖尿病肾病患者肾功能及血清MCP-1、CRP、TNF-α水平的影响

范思铭 罗若佳 史晓腾

广东省广州市白云区人民医院内分泌科 510000

糖尿病肾病(DN)主要由糖尿病引起，其为糖尿病最主要并发症之一[1]，早期临床症状多表现为微量尿蛋白，部分患者不加以重视，导致病情发展，造成肾功能衰竭，影响身心健康及生活质量[2]。据临床研究显示，DN属于炎症性疾病，其机体内慢性炎症易导致肾小球及肾间质功能受损，诱发肾功能衰竭，故降低炎症反应对延缓DN发展具有重要意义。本文对DN患者采用贝那鲁肽治疗，旨在观察其对患者肾功能及血清MCP-1、CRP、TNF-α水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年11月—2019年5月收治的134例DN患者，经医学伦理委员会批准，随机分为两组，各67例。对照组男35例，女32例；年龄为36～73岁，平均年龄为(53.26±3.45)岁。观察组男36例，女31例；年龄为37～74岁，平均年龄为(54.46±3.52)岁。对比两组基线资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①均符合《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》[3]中糖尿病肾病诊断标准；②均自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①伴有感染性疾病；②伴有继发性肾脏疾病；③合并重要脏器器质性损伤。

1.3 方法 对照组给予常规治疗方法，予以阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20093819，规格：20mg)口服，10～20mg/次，1次/d；当患者血压高于130/80mmHg(1mmHg=0.133kPa)时，予以缬沙坦胶囊[天大药业(珠海)有限公司，国药准字H20030777，规格：80mg]口服，80mg/次，1次/d；予以胰岛素注射液(杭州国光药业股份有限公司，国药准字H33021362，规格：10ml∶400U)肌注，于三餐前30min皮下注射，0.7～0.8U/kg，1次/d。在此基础上，观察组加用贝那鲁肽注射液(上海仁会生物制药股份有限公司，国药准字S20160007，规格：2.1ml∶4.2mg)静脉滴注，药物初始剂量为0.1mg/次，于用餐前5min注射于腹部、大腿或上臂，3次/d；连续治疗2周后，将药量调整为0.2mg/次，3次/d。两组治疗周期均为1个月。

1.4 评价指标 于治疗前及治疗1个月后，取患者清晨空腹肘静脉血5ml，离心取血清后，置于-20℃冰箱保存备测。肾功能：采用全酶测定法测定血清肌酐(Scr)、β2微球蛋白(β2-MG)水平，采用酶联免疫法测定尿微量蛋白(mAlb)、血尿素氮(BUN)水平。炎症因子：采用酶联免疫吸附法测定CRP、TNF-α、MCP-1水平。

2 结果

2.1 肾功能指标 相较于治疗前，两组治疗1个月后Scr、β2-MG、mAlb、BUN水平均降低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前、后肾功能指标对比

2.2 炎症因子水平 相较于治疗前，两组治疗1个月后血清CRP、TNF-α、MCP-1水平均降低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、后炎症因子水平对比

3 讨论

DN是糖尿病最常见并发症，其属于一种慢性微血管疾病，易发展为晚期肾脏疾病，威胁患者生命安全[4]。该病发病机制尚未明确，临床多认为与遗传、血糖代谢异常、肾脏血流动力学紊乱有关[5]。但据相关研究表明，炎症因子在DN病情发展中起到重要作用，随着炎症发展，易导致肾小球血管及肾脏功能受损，从而加剧DN发展，故降低炎症反应，改善肾功能指标对治疗DN具有重要意义。

BUN是血液内的一种氮化合物，其由肾小球过滤而代谢，若肾功能代谢异常，则易导致BUN升高，故当其水平升高时，则表明肾小球代谢功能异常。mAlb是体现早期肾脏疾病的重要指标，其来源于肾小球基底膜，若肾小球基底膜通透性受损或增高，则会导致mAlb水平升高，故临床常将该指标作为判断肾病的早期信号。Scr是肾功能最主要指标，其经肾小球过滤，随尿液排出，当其水平升高时，则表明肾小球过滤异常，肾功能受损。β2-MG是反映肾小球过滤功能的指标，当肾小球过滤负荷增加时，则导致β2-MG水平升高[6-7]。CRP是机体内C反应蛋白，其水平升高易损伤血管内皮细胞组织，降低血管壁弹性，引发糖尿病血管并发症，且易导致DN患者肾血管内皮细胞受损，加速病情发展。TNF-α是炎症反应中主要炎症因子，其由单核细胞、T细胞及巨噬细胞生成，可参与全身炎症反应，损伤肾小球系膜系膜细胞，增加机体氧化物，从而使肾小球受损，导致患者产生蛋白尿。MCP-1属于单核细胞中活性最强的趋化因子，其主要肾小管系膜细胞产生，其表达过高时，易导致巨噬细胞堆积于肾脏处，使肾小球及肾间质纤维硬化，从而加速病情发展，引发DN慢性炎症[8-9]。因此降低此类指标水平，对缓解病情有重要意义。

贝那鲁肽是GLP-1类药物，属于新型全人源氨基酸序列药物，多用于2型糖尿病治疗。据相关研究显示，GLP-1具有心肌细胞及保护胰岛β细胞、降低血糖、减轻炎症反应等作用，其可抑制TNF-α表达及氧化应激，从而减少肾功能损伤，提高胰岛功能[10]。本文结果显示，相较于治疗前，两组治疗后肾功能指标及炎症因子水平均降低，且观察组较对照组低，表明贝那鲁肽治疗糖尿病肾病效果显著。

综上所述，对糖尿病肾病患者采用贝那鲁肽治疗可改善肾功能指标，降低血清MCP-1、CRP、TNF-α水平。