ET方案新辅助化疗对三阴乳腺癌患者肿瘤标志物及细胞因子的影响

曹苏娟 周定中 李 丹 张忠山

湘南学院附属医院,湖南省郴州市 423000

三阴乳腺癌(TNBC)是一种比较特殊的乳腺癌类型，好发于女性，占所有类型乳腺癌的15%～20%[1]。TNBC具有较高的发病率，且呈现逐年上升趋势，若不及时治疗，可严重危害女性生命健康。新辅助化疗手段是目前局部中晚期乳腺癌的理想治疗方法之一，有效提高乳腺癌的整体疗效[2]。有研究表示，肿瘤标志物符合乳腺癌生物学特性[3]，而细胞因子可预测肿瘤的发生发展，其具有预测乳腺癌预后的作用。基于此，本文选取我院TNBC患者为实验对象，旨在探索ET方案新辅助化疗对患者的疗效、肿瘤标志物及其细胞因子水平的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2014年8月—2017年8月收治的TNBC患者84例为此次实验对象，依照随机数字表法，将入选患者分为两组，每组42例。纳入标准：(1)经病理确诊为三阴乳腺癌者；(2)术后标准化疗给予完成； (3)患者生存期>3个月。 排除标准：(1)精神病者；(2)合并心肝肾等严重疾病者；(3)表柔比星及紫杉醇药物过敏者；(4)妊娠期妇女。观察组，年龄32～59岁，平均年龄(40.22±1.52)岁；对照组，年龄33～60岁，平均年龄(40.31±1.60)岁。两组患者基线资料(如年龄、性别)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患者在入院后第1天进行化疗。对照组行常规化疗：化疗第1天，给予患者500mg/m2的环磷酰胺，静脉滴注，第1、8天，给予患者氟尿嘧啶 700mg/m2，并给予患者甲氨蝶呤35mg/m2， 全部患者在化疗后第2天均给予粒细胞集落刺激因子支持治疗，21d为1个化疗周期。连续化疗4个周期后，若化疗效果显著，可实施手术治疗。观察组行ET方案新辅助化疗：第1天，给予患者表柔比星75mg/m2，并给予紫杉醇75mg/m2，静脉滴注，21d为1个化疗周期。连续化疗4个周期后，若化疗效果显著，可实施手术治疗。

1.3 观察指标 观察两组患者肿瘤标志物水平、细胞因子水平及生存率：(1)肿瘤标志物水平：采用全自动免疫分析仪(试剂盒购自生物科技股份有限公司)对两组患者治疗前后肿瘤标志物(CEA、CA19-9、CA125)进行检测。(2)细胞因子水平：采用Trizol对患者治疗前后的细胞因子(VEGF)进行检测。

1.4 疗效判定标准 病灶完全消失，为完全缓解(CR)；病灶双径乘积数值减少50%以上，为部分缓解(PR)；病灶双径乘积增加低于25%，抑或减少未超过50%，未出现新病灶，为疾病稳定(SD)；肿瘤双径乘积增加25%以上，有新病灶出现或在局部和远处出现，为疾病进展(PD)；总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者的总有效率为95.24%，显著高于对照组的80.95%，差异具有统计学意义(χ2=4.086，P=0.043<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果[n(%)]

2.2 两组患者肿瘤标志物及细胞因子比较 治疗前，两组患者各指标比较，组间差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患者的CEA、CA19-9、CA125、VEGF显著低于对照组患者，组间差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者肿瘤标志物及细胞因子比较

2.3 两组患者生存率比较 观察组患者的生存率显著高于对照组患者，差异具有统计学意义(χ2=5.126，P=0.024<0.05)。见表3。

表3 两组患者生存率比较[n(%)]

3 讨论

TNBC是女性乳腺癌常见类型之一，该病不仅具有较高的转移性，而且其死亡率也很高。所谓的TNBC就是乳腺癌患者的ER、PR及HER2这3种指标均为阴性[4]。TNBC约占乳腺癌患者的15%，中年妇女是该病的高发群体，TNBC具有局部复发或远处转移等特点[5]，较其他乳腺癌相比，TNBC侵略性与进展性均更强，一般预后效果非常差。目前治疗TNBC患者多为手术和化疗为主的综合治疗，ET方案新辅助化疗可用于术前，主要针对的群体是局部晚期乳腺癌患者，是用于术前的初级化疗[6]。其中紫杉醇属于紫杉类的抗肿瘤药物，其药理作用为其可与游离的微管蛋白相结合，有效促进其装配成较稳定的微管，也能够抑制微管的聚散，有效抑制细胞的有丝分裂，抑制肿瘤细胞的滋生。紫杉醇具有静滴时间段、效率高、毒副作用小等优势。而表柔比星的化学结构和阿霉素极为相似，该药物属于蒽环类的抗肿瘤药物，能够有效抑制核酸合成，直接嵌入DNA的双链，有效终止细胞分裂分细胞周期，可杀死肿瘤细胞，两种药物联合使用，抗肿瘤效果显著，且毒副作用较小。本文采取ET方案新辅助化疗对TNBC患者进行治疗，其临床效果显著，本研究结果显示，较对照组而言，观察组的总有效率、生存率显著提高。提示环磷酰胺可抑制PBK通路的关键蛋白pKAT的表达[7]，从而抑制乳腺癌细胞的增生，新辅助化疗可对全身微转移癌灶产生控制作用，有效降低乳腺癌患者的临床分期。

有研究表示，肿瘤标志物与其生物学行为具有密切的联系，作为人体常见的激素类型的CA125是卵巢癌的标记物，其在乳腺癌中也具有较高的表达。CEA在中晚期乳腺癌中是处于上升状态。CA19-9可对肿瘤的性质进行提示，3种肿瘤标志物联合检测可提高肿瘤的诊断率，具有较高的预后价值。而治疗后，细胞因子的变化水平也在预测乳腺癌预后中具有较高的价值[8]。本文结果显示，治疗后，观察组患者的CEA、CA19-9、CA125、VEGF水平显著低于对照组患者。提示ET方案新辅助化疗可显著降低患者的肿瘤标志物及细胞因子水平。

综上所述，ET方案新辅助化疗对TNBC的疗效确切，可降低肿瘤标志物及细胞因子表达水平，对延长患者生存率具有较高的价值。