健脾活血退黄颗粒治疗脾虚血瘀型小儿黄疸59例

余俏俏 李君 李宁

新生儿因出生后红细胞破坏增加，胆红素生产过多，但肝细胞处理胆红素的能力较差，故易出现新生儿黄疸[1-2]。而新生儿血脑屏障发育不完善，易引起胆红素脑病等严重并发症[3]。据统计，世界上每年患重度高胆红素血症的患儿近50万例[4]，治疗以光疗为主，但研究发现单纯光疗不仅疗效欠佳，也会引起诸多不良反应[5-6]。故亟需更加合理的治疗方案。中医上称黄疸为“胎黄”“胎疸”，病位在肝胆、脾胃，主因是湿热、寒湿内蕴或气滞血瘀，导致肝脏疏泄失调、胆汁外溢。因此，临床治疗原则为利湿、退黄[7]。本研究所用健脾活血退黄颗粒为李兴永老先生的经验方，在治疗小儿黄疸脾虚血瘀型上取得了较好的疗效，结果如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2018年～2019年于平顶山市中医医院儿科门诊就诊的黄疸患儿，随机分为治疗组、对照组，各60例。治疗组：男孩27例，女孩33例；日龄2～15天的13例，16～28天的15例，28～45天的18例，46～60天的14例；平均体重(3124.45±289.54)g。对照组：男26例，女34例；日龄2～15天的14例，16～28天的16例，28～45天的17例，46～60天的13例；平均体重(3201.42±291.48)g。其中治疗组脱落1例，有效病例59例，对照组脱落病例2例，有效病例58例。两组基线资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究通过本院伦理委员会审核。

1.2 诊断标准

西医诊断标准依据全国高等学校教材《儿科学》[8]标准拟定：(1)生后24小时内出现黄疸；(2)血清胆红素值足月儿>221 μmol/L，早产儿>257 μmol/L，或每日上升超过85 μmol/L；(3)黄疸持续时间长，足月儿>2周，早产儿>4周；(4)黄疸退而复现；(5)血清结合胆红素>34 μmol/L。

中医辨证标准依据《中医病证诊断疗效标准》[9]拟定。脾虚血瘀证：皮肤面目发黄，色泽鲜明或晦暗或见瘀斑、衄血，日久难退，纳呆，精神倦怠，小便深黄，不欲吮乳，大便秘结或便溏色灰，舌质红或淡或见瘀点，苔腻(凡入组患儿均需有李君主任医师进行辨证，符合者方可入组)。

1.3 病例纳入标准

(1)符合西医诊断标准；(2)符合中医证候诊断标准；(3)胎龄35～41周，出生体重≥2000 g；(4)年龄在2～60天；(5)患儿监护人签署知情同意书。

1.4 病例排除标准

(1)合并肝炎、败血症、严重溶血症的患儿；(2)达到换血标准的患儿，即血清胆红素≥342 μmol/L或者出现了疑似胆红素脑病的患儿；(3)生理性的黄疸患儿；(4)或伴有心血管、肝、肾和造血系统、遗传代谢性疾病等严重全身性疾病患者；(5)对本研究所用药物过敏的患儿。

1.5 治疗方法

对照组：给与口服思连康/双歧杆菌四联活菌片(杭州远大生物制药有限公司，国药准字：S20060010)及苯巴比妥片(精华制药集团股份有限公司，国药准字：H32020797)。思连康/双歧杆菌四联活菌片用量：半片/次，2次/日，连服8天；苯巴比妥片用法：2 mg/(kg·次)，3次/日，连服8天。

治疗组：在对照组治疗方案的基础上加用健脾活血退黄颗粒口服。

健脾活血退黄颗粒处方配比：党参、焦白术、茯苓、枳壳、炒栀子、生麦芽、紫草、甘草的比例为10︰12︰12︰8︰5︰10︰10︰3。规格：10 g/袋。口服剂量：年龄小于或等于15天予1/3包，年龄大于15天小于或等于28予1/2包，年龄大于28天小于或等于45天予2/3包，年龄大于45天小于或等于60天予1包；均3次/日，4天1个疗程，共2个疗程。(本颗粒剂由我院制剂室严格按照内控标准、控制基原、药典鉴定依据，通过两次提取、浓缩精制后合理配比制成颗粒剂，每100 g颗粒剂相当于126 g处方药材。)

1.6 观察指标

1.6.1 血液学指标 分别于治疗前、治疗4天及治疗8天后采集患儿晨起空腹静脉血1.5 mL，测定两组血清总胆红素、血清总胆汁酸、碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平。

1.6.2 疗效指标[10]治愈：黏膜、巩膜、皮肤等黄疸症状消失，小便恢复正常，黄疸退而未复发，足月、早产儿血清总胆红素水平分别不高于85 μmol/L、119 μmol/L。有效：黄疸症状好转，足月、早产儿血清总胆红素水平分别下降为86～223 μmol/L、120～258 μmol/L；无效：黄疸未减轻，足月、早产儿血清总胆红素水平分别高于222 μmol/L、257 μmol/L。总有效率=[(治愈例数+有效例数)/总例数]×100%。

1.6.3 其他指标 观察患儿黄疸消退时间、总有效率及不良反应发生率。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 两组脾虚血瘀型黄疸患儿治疗前后总胆红素水平比较

治疗前，两组患儿胆红素水平无明显差异(P>0.05)。治疗后，两组患儿胆红素水平均显著低于治疗前(P<0.05)，且治疗组患儿胆红素显著低于对照组(P<0.05)。治疗8天，两组患儿的胆红素水平显著低于治疗4天时(P<0.05)，且治疗组患儿胆红素水平降低更显著(P<0.05)。提示健脾活血退黄颗粒有较好的降低患儿胆红素水平的效果。详见表1。

表1 两组脾虚血瘀型黄疸患儿总胆红素水平比较

2.2 两组脾虚血瘀型黄疸患儿黄疸消退时间比较

治疗组患儿黄疸平均消退时间明显短于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组脾虚血瘀型黄疸患儿退黄天数比较

2.3 两组脾虚血瘀型黄疸患儿治疗前后血液学指标比较

治疗前，两组患儿总胆汁酸、碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平无明显差异(P>0.05)。治疗后，两组患儿总胆汁酸、碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平均显著低于治疗前(P<0.05)，且治疗组患儿显著低于对照组(P<0.05)。治疗8天，两组患儿的总胆汁酸、碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平显著低于治疗4天时(P<0.05)，且治疗组患儿降低更显著(P<0.05)。提示健脾活血退黄颗粒有较好的降低患儿总胆汁酸、碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平的效果。详见表3。

表3 两组脾虚血瘀型黄疸患儿治疗前后血液学指标比较

2.4 两组脾虚血瘀型黄疸患儿有效率比较

对照组总有效率明显低于治疗组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组脾虚血瘀型黄疸患儿临床疗效比较[例(%)]

2.5 两组脾虚血瘀型黄疸患儿不良反应发生率

治疗过程中对照组腹泻、嗜睡、体重不增的发生率均明显高于治疗组(P<0.05)；而两组皮疹的发生率无明显差异(P>0.05)。详见表5。

表5 两组脾虚血瘀型黄疸患儿不良反应发生率[例(%)]

3 讨论

小儿黄疸发生率较高，若日久不愈，对患儿危害性较大，可能出现胆红素脑病等严重并发症，危及生命。临床上治疗以光疗及换血为主，不仅花费巨大，且需母婴分离，增加了院内感染几率，也不利于患儿身心的发展。长期蓝光照射也会出现发热、皮疹、腹泻、青铜症等并发症，甚至威胁患儿生命安全。非住院患儿的治疗则以口服益生菌及肝酶诱导剂[11]为主，肝酶诱导剂可间接增加肝脏清除胆红素的功能，使血清胆红素下降，但此类药物容易引起患儿嗜睡等不良反应。

中医学上黄疸的病机关键为胎禀湿蕴，脾主湿，对水湿有蕴化作用，若脾气虚，则致水湿阻滞，肝失疏泄发黄，湿蕴肝经日久，气机不畅，致络脉瘀积而发黄[7]。早在《灵枢·经脉篇》云：“脾所生病者……溏瘕泄，水闭，黄疸。”说明黄疸的形成与脾胃有关；《金匮要略·脏腑经络先后病脉证》云“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”，指出黄疸的病变不仅在肝胆，与脾胃关系颇大，所以小儿黄疸治疗原则在利湿退黄的基础上，当辅以健脾活血。目前中医治疗小儿黄疸多以清利肝胆湿热为主，如茵栀黄口服液[12]、黄疸茵陈颗粒[13]、茵栀黄溶液[14]等，组成药物多寒凉，易损伤脾胃。很少有人从固护脾胃方面对小儿黄疸进行辨证论治。健脾活血退黄颗粒以党参为君药，益气健脾和胃。臣药白术在《丹溪心法》中用于治疗脾虚疾患，可健脾益气，燥湿利水[15]；茯苓健脾利湿合胃不伤正气，亦可保护肝脏，调节免疫功能。三药一起健脾益气利湿，改善循环。佐药枳壳专治热、毒、瘀、湿结聚不散；炒栀子清热利湿散瘀，可护肝、利胆，其提取物还能较大程度降低血清总胆红素的产生[16]；生麦芽健脾疏肝，使肝气条达；紫草活血、清热、解毒而专治湿热黄疸。使药甘草调和诸药。以上药物协同，共奏健脾、活血、利湿、退黄之功效。

综上所述，健脾活血退黄颗粒在治疗小儿黄疸上临床应用价值较高，既可增强患儿体质、改善肝功能状态，同时减少住院率及不良反应发生率，使家长经济负担降到最低，值得推广。