孕早期颈项透明层厚度测量结合孕中期唐氏筛查在产前筛查中的应用价值

薛淑玲

(滑县妇幼保健院 围产保健科，河南 安阳 456400)

染色体异常可导致胎儿罹患唐氏综合征、18-三体综合征和神经管缺陷等疾病，其中唐氏综合征易导致早期流产，流产率约为60%，患儿存活率较低且出生后多出现智力障碍、发育异常及畸形等先天性缺陷，同时会给家庭和社会造成很大负担[1-2]。相关研究指出，孕早期颈项透明层厚度(nuchal translucency，NT)测量、孕中期唐氏筛查可及时检测出胎儿是否存在染色体异常，以实施早期干预，避免胎儿出生后多发缺陷，对保障新生儿健康具有积极意义[3]。近年来，唐氏筛查因无创、简便等优势得到广泛应用，通过检测孕妇血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、人绒毛膜促性腺激素游离β亚基(free beta subunit of human chorionic gonadotropin，free β-HCG)、游离雌三醇(unconjugated estriol，uE3)水平，与孕妇孕周等临床资料结合，采用Eclipse、LifeCycle产前筛查风险评估数据管理系统计算唐氏综合征、神经管缺陷、18-三体综合征风险值，可判断胎儿是否患有唐氏综合征，但单独使用易漏诊。本研究分析孕早期NT测量与孕中期唐氏筛查对染色体异常的检出效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年12月至2018年5月滑县妇幼保健院接收的1 684例孕妇，年龄20～43岁，平均(31.49±5.28)岁，孕周11～13周，平均(11.96±0.24)周，孕次1～4次，平均(2.06±0.25)次，产次1～2次，平均(1.63±0.15)次，体质量指数23～30 kg·m-2，平均(26.35±1.41)kg·m-2。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 (1)既往体健；(2)自然受孕，单胎妊娠；(3)一般资料完整；(4)无超声检查禁忌证；(5)依从性良好，可配合检查。

1.2.2排除标准 (1)孕期有保胎治疗史者；(2)计划性终止妊娠者；(3)存在医源性早产倾向者；(4)不具备基本沟通能力者；(5)存在严重意识障碍、认知障碍或精神疾病者。

1.3 检查方法(1)NT测量：采用美国GE Voluson E8、E6及荷兰Philips IU-22彩色多普勒超声诊断仪进行测量，由具有较高专业技能水平及综合能力的医生实施测量，对每个孕妇测量3次，以最大值作为标准值，测定时机为孕周11～13周，测定方法严格依照英国胎儿医学基金会所制定的测量规范。(2)唐氏筛查：取孕妇静脉血2 mL，3 000 r·min-1离心10 min，取上清液，置于-20 ℃容器送检。采用多标记免疫分析仪(芬兰Wallac公司)，以时间分辨荧光免疫法测定孕妇血清AFP、free β-HCG、uE3水平。检测试剂盒购自芬兰PerkinElmer公司，严格依照仪器、试剂盒说明书执行操作。

1.4 计算方法采用Elipse、LifeCycle软件，录入血清AFP、free β-HCG、uE3检测结果及孕周、年龄等临床资料，计算唐氏综合征、神经管缺陷、18-三体综合征风险值。

1.5 诊断标准对于NT异常及唐氏筛查高风险孕妇通过电话通知召回，逐一进行遗传咨询，根据患者知情同意原则，由孕妇选择行绒毛活检或羊水穿刺，进行确诊。上述检查结束后对所有孕妇随访，直到顺利生产结束。高风险切割值标准为：神经管缺陷≥1∶250、唐氏综合征≥1∶270、18-三体综合征≥1∶350。NT阳性标准为≥2.5 mm。

1.6 观察指标(1)NT测量结果。(2)唐氏筛查结果。(3)NT测量与唐氏筛查检查结果的差异。

1.7 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。以率(%)表示计数资料，不同检测方法检出率的比较采用χ2检验。检验水准为0.05。

2 结果

2.1 NT筛查结果经随访或病理检查发现，1 684例染色体异常18例，其中唐氏综合征14例，18-三体综合征2例，Turner综合征1例，微缺失综合征1例。NT筛查异常25例，其中14例胎儿染色体异常(唐氏综合征10例，18-三体综合征2例，Turner综合征1例，微缺失综合征1例)，NT正常的孕妇胎儿染色体异常4例(唐氏综合征4例)。见表1。

表1 NT筛查结果(n)

2.2 唐氏筛查结果唐氏筛查高风险52例，其中15例胎儿染色体异常(唐氏综合征12例，18-三体综合征2例，Turner综合征1例)，唐氏筛查低风险中3例胎儿染色体异常(唐氏综合征2例，微缺失综合征1例)。见表2。

表2 唐氏筛查结果(n)

2.3 唐氏筛查与NT联合检查结果采用串联原则，均为阳性即为阳性，结果发现，联合筛查阳性17例，真阳性14例，误诊3例，漏诊4例。采用并联原则任一阳性即为阳性，结果发现，联合筛查阳性58例，真阳性18例，误诊40例，无漏诊。见表3。

表3 NT与唐氏筛查联合检测结果(n)

2.4 诊断效能比较NT测量、唐氏筛查、联合-串联、联合-并联4种方法检测敏感度、特异度、漏诊率、误诊率、阳性预测值、阴性预测值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。联合-串联阳性预测值大于唐氏筛查阳性预测值，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 NT与唐氏筛查诊断效能比较(%)

3 讨论

唐氏综合征是染色体异常中的常见病症，胎儿存活率低，且存活者多伴有智力障碍、发育障碍。相关数据指出，约50%的患儿会合并先天性心脏病、消化道畸形、白血病，给社会、家庭带来严重负担[4-5]。当前，临床上针对染色体异常导致的智力障碍等患儿无有效的治疗方法，只能通过产前检查及时干预，防止唐氏综合征胎儿出生。近年来，唐氏筛查在临床上得到广泛应用，具有简便、可操作等优势，能有效测定孕妇血清AFP、free β-HCG、uE3水平，为临床诊断提供依据[6]。AFP为特异性球蛋白，其表达水平在唐氏综合征孕妇中降低，占正常孕妇的70%；free β-HCG与胎儿健康情况密切相关，是唐氏综合征诊断特异性标志物，其表达水平在唐氏综合征孕妇中升高，free β-HCG水平越高，胎儿患唐氏综合征概率越高；uE3水平受胎盘功能影响，可通过uE3水平判断胎儿代谢情况，预测胎儿预后[7]。NT为胎儿颈部脊柱软组织和皮肤之间的皮下透明层，临床虽未对NT增厚的病理生理基础进行全面阐述，但多认为和胎儿淋巴系统发育、小部分淋巴液积聚在颈淋巴管等因素相关。同时，相关研究表明，染色体异常是NT增厚的重要影响因素，其增厚程度在唐氏综合征胎儿中提升，可作为判断胎儿是否存在染色体异常的重要指标[8-10]。

本研究采取孕早期NT测量结合孕中期唐氏筛查进行产前筛查，通过胎儿超声测定NT值，以时间分辨荧光免疫法测定血清AFP、free β-HCG、uE3水平，并结合孕妇临床资料计算唐氏综合征、神经管缺陷、18-三体综合征风险值，结果显示NT测量敏感度为77.78%，唐氏筛查测量敏感度为83.33%，两组差异不明显，但NT测量阳性预测值高于唐氏筛查，提示NT测量检查胎儿是否存在染色体异常具有较高诊断价值，其原因在于NT测量具有较高特异性，3次测量取最大值可避免出现漏诊，结合超声征象可判断胎儿是否存在染色体异常，故可提升阳性检出率。此外，本研究数据还表明联合-串联阳性预测值大于唐氏筛查阳性预测值，提示联合检测有助于进一步提高诊断价值。而联合-串联、联合-并联检测方法与单独检测敏感度、特异度、漏诊率、误诊率、阳性预测值、阴性预测值比较无明显差异，其可能为本研究实际阳性例数较少导致，有待进一步研究。

综上所述，孕早期NT测量评估胎儿是否存在染色体异常具有较高的诊断价值，与孕中期唐氏筛查结合有助于进一步早期诊断染色体异常。