20例新冠肺炎患者临床特征分析

余菲 杨薛萍 郝明伟 张琳

2019年12月，在湖北省武汉市出现了一种原因不明的肺炎，这种病原体既往在人类或动物中均未被发现，现已明确分离出致病病毒株，国际病毒委员会将该病毒命名为严重急性呼吸系统综合症冠状病毒-2(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2，SARS-CoV-2)，世界卫生组织将该肺炎命名为COVID-19(Corona Virus Disease 2019)[1-3]。COVID-19很快波及全国各地，人群普遍易感，且明确存在人传人的发生，因处于春节期间，感染人数增长迅速，对公众健康及社会稳定造成了巨大威胁[4]。合肥市作为安徽省人口最多的地区在此次疫情中不能幸免，目前对该疾病仍在探索阶段。因此回顾性分析我院收治的20例确诊患者的发病特点及临床资料，初步探究合肥地区新冠肺炎患者临床特征，为本地区的疫情防控工作和病人的个体化治疗方案提供参考。

资料与方法

一、研究对象

收集2020年1月24日至2月23日合肥市滨湖医院收治并确诊的20例COVID-19患者。入院当天采集患者的流行病学资料、临床检查资料等。

二、方法

1 诊断标准

根据国家卫健委《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》[5]的诊断标准，以COVID-19患者咽拭子病毒核酸检测阳性为确诊标准。我院送检的标本为合肥市疾控中心利用聚合酶链反应(PCR)技术进行确诊，反馈实验结果。

2 分型标准

临床分型为：(1)轻型：临床症状轻微，影像学未见肺炎表现。(2)普通型：具有发热、呼吸道等症状，影像学可见肺炎表现。(3)重型：符合呼吸急促，呼吸频率≥30次/分；或静息状态下检测血氧饱和度≤93%；或动脉血氧分压(PaO2)/吸氧浓度(FiO2)≤300mmHg条件之一即可。其中肺部影像学显示24h-48h内影像学进展大于50%的患者需按照重型治疗方案管理。(4)危重型：出现呼吸衰竭，且需要机械通气；或出现休克；或合并其他器官功能衰竭需ICU监护治疗条件之一即可[5]。

3 治疗方案

研究对象入院后均按照最新版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》进行治疗，期间使用过第四版至第六版。治疗方案：(1)重组人干扰素a2b(雾化吸入，每次500万U，加入灭菌注射用水2mL，每日2次)；(2)洛匹那韦/利托那韦(口服，每粒为200mg/50mg，每次2粒，每日2次)；(3)吸入用乙酰半胱氨酸溶液(雾化吸入，成人每次0.3g，加入灭菌注射用水2mL，每日2次)；(4)盐酸阿比多尔片(口服，每次0.2g口服，每日3次)，自2020年2月20日起所有确诊患者均加用该药物；(5)疏风解毒胶囊(口服，每次4粒，每日3次)、连花清瘟颗粒(口服，每次6g，每日3次)等中药制剂；(6)对症支持治疗，如：降温、止咳、止泻、抑酸护胃、护肝等。

4 出院标准

根据国家卫健委《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》的出院标准，(1)体温恢复正常3天以上；(2)呼吸道症状明显好转；(3)肺部影像学显示急性渗出性病变明显改善；(4)连续两次呼吸道标本核酸检测阴性(釆样时间至少间隔1 天)[5]。满足以上条件后经临床医师评估方能出院。

三、观察指标

收集患者的年龄、性别、基础疾病状况、职业、空间分布、时间分布、咽拭子检查结果、临床症状、实验室检查、影像学检查以及病程中的不良反应。

四、统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件，计量资料先进行正态性检验，符合正态分布的采用均数±标准差表示；不符合正态分布的资料采用中位数(四分位数间距)进行描述。计数资料采用频数(构成比)进行统计描述。

结 果

一、一般资料

此次收治患者共20例，其中男性9例(45.0%)，女性11例(55.0%)，男女比例为1:1.22。有基础疾病患者6例(30.0%)，其中高血压2例(10.0%)，肝功能不全1例(5.0%)、乙型肝炎1例(5.0%)，甲状腺功能减退1例(5.0%)，抑郁症1例(5.0%)(见表1)。

表1 一般资料比较

二、三间分布

有武汉地区接触史者4例(20.0%)，有COVID-19确诊患者接触史者15例(75.0%)，均通过人际传播感染，没有任何感染者曾接触过该病毒的原始来源武汉市华南海鲜市场。职业方面：职员16例(80%)、个体户2例(10%)、学生1例(5%)、退休1例(5%)。年龄方面：年龄最小患者为17岁，最大患者为67岁，平均年龄为(38.05±12.11)岁，其中小于18岁1例(5.0%)、18-29岁4例(20%)、30-39岁8例(40%)、40-49岁4例(20%)、50-59岁2例(10%)、大于59岁1例(5.0%)。此20例患者中，合肥市内9人(45.0%)、庐江县5人(25.0%)、肥西县1人(5.0%)、六安市1人(5.0%)、湖北武汉1人(5.0%)、湖北黄梅1人(5.0%)，浙江宁波1人(5.0%)，安庆潜山1人(5.0%)(见表2)。

表2 三间分布情况

三、严重程度

根据国家卫健委《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》的诊断标准进行临床分型后得出我院此次收治的患者主要以轻型和普通型，轻型3例(15.0%)、普通型16例(80.0%)、重型1例(5.0%)。从症状发作至首次确诊时间，最长19天，最短1天，中位数为4天(见表3)。

四、临床症状资料

20例患者均有不同程度临床症状，其中各临床症状分布情况：发热16例(80.0%)，咳嗽14例(70.0%)，咳痰7例(35.0%)，咽痛2例(10.0%)，头痛5例(25.0%)，乏力6例(30.0%)，腹痛腹泻1例(5.0%)(见表3)。

表3 合肥地区20例COVID-19确诊患者临床资料

五、检查指标资料

实验室检查方面：白细胞降低3例(15.0%)，其余17例均在正常范围(85.0%)。中性粒细胞百分比升高2例(10.0%)，降低1例(5.0%)。淋巴细胞数降低6例(30.0%)，其余14例均在正常范围(70.0%)。嗜酸粒细胞降低10例(50.0%)。超敏C反应蛋白升高6例(30.0%)。白蛋白降低2例(10.0%)。

咽拭子检查：在收治的20例患者中，发病时间距现在均超过7天，前7天内送检咽拭子38份，其中阳性31例(81.6%)，弱阳性0例，阴性7例(18.4%)，在大于7天的送检标本中，共送检37例，其中阳性19例(51.3%)，弱阳性2例(5.5%)，阴性16例(43.2%)。

影像学检查：胸部CT检查17例(85.0%)主要表现为斑片状磨玻璃样影或炎性改变(见表3)。

六、治疗效果

1 不良反应

我院于2020年1月24日开始收治首例患者，治疗方案严格按照最新发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》进行，期间使用过试行第四版至第六版，治疗过程中出现不良反应患者共14例(70.0%)，其中出现低钾10例(50.0%)，胃肠道功能损伤3例(15.0%)，皮疹2例(10.0%)，肝功能损伤2例(10.0%)。病程中均已根据患者病情行对症处理(见表3)。

2 出院情况

所有出院患者均符合试行第六版规范，截止2020年2月23日已成功治愈出院12例，平均住院时间为(12.27±4.17)天。

讨 论

根据国家卫健委、各省市区卫健委官方公布数据，目前全国累计确诊患者达七万余例，且确诊人数持续上涨，疫情发展形势依然严峻[6-7]。目前发现SARS-CoV-2与严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV)和中东呼吸系统综合症冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV)类似[8]。在已知的可引起人类疾病的六种冠状病毒中，四种病毒(229E, OC43, NL63和 HKU1)很流行，通常在具有免疫能力的个体中引起普通感冒症状，另外两个菌株(SARS-CoV和MERS-CoV)起源于人畜共患病，有时与致命疾病有关[8]。相关研究显示SARS-CoV-2的自然宿主为蝙蝠，穿山甲是潜在的动物宿主，最早发病者与武汉市华南海鲜市场有关，暂无明确有效治疗药物[8-10]。

对我院此次收治的20例COVID-19确诊患者进行分析，发现4例为近期有武汉地区接触史，15例为与确诊患者直接接触或曾处于同一密闭环境，另外1例经仔细询问病史及居住周边未见确诊患者，进一步证实COVID-19可人传人感染，主要以飞沫和密切接触传播，有气溶胶传播可能，仍不能排除其他未知传染途径存在。目前我国已将该病纳入《中华人民共和国传染病防治法》乙类传染病，按照甲类传染病管理，采取了强力有效的应对措施[5]。随着近期复工大潮在即，全国各地区人口流动较大，应继续加强各地区确诊患者居住周边及行径中接触人员排查。

本研究中性别方面男女比例未见明显异常，结合其他流行病学资料，暂不考虑性别为感染的高危因素。此外,我院此次收治患者年龄主要以中青年患者为主，其中20-50岁患者比例达到了16例，占比80%，在儿童和老年患者中并未引起大范围传播，暂考虑与样本量较少有关，各年龄段患者均需做好充分的防护工作。合并基础疾病患者比例较低，根据病情严重程度进行临床分型后，主要以轻型和普通型患者占主要比例，说明该疾病的传播能力非常强，而致病能力相对于SARS较弱，多数患者并未发展成重症。因此该疾病的防范在于切断传播途径，保护易感人群。

患者早期发病症状主要以呼吸道症状为主，活动能力不受限制，实验室检查以嗜酸粒细胞及淋巴细胞降低者比例较高，与近期相关临床研究结果相似，结合目前PCR核酸检测确诊COVID-19的方法存在一定假阴性结果，考虑这两项实验室检查结果可作为COVID-19患者诊断的潜在依据[11-13]。本研究中患者的胸部CT以多发片状磨玻璃样影及炎性渗出表现居多，暂时与其他病毒性肺炎难以区分。目前报道有临床病例发现，胸部CT表现为典型磨玻璃样影而最初的逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)结果均为阴性的患者,在通过反复多次的咽拭子核酸检测后确诊。因此，尽管RT-PCR仍然是进行COVID-19感染确诊的参考标准，但假阴性率的高暴发和早期无法使用RT-PCR的方法限制了对感染患者的及时诊断。目前，在中国湖北，已建议将胸部CT表现作为确诊临床诊断的主要证据。对于临床高度怀疑COVID-19感染但RT-PCR筛查阴性的个体，重复核酸测试和胸部CT扫描相结合可能会有所帮助，并推动建立更大的公共卫生监督和响应系统[14-19]。本研究确诊患者中发现可出现腹痛腹泻等不典型症状为首发症状就诊，也不排除呼吸系统以外疾病成为感染COVID-19高危因素，表明各医院门诊接诊病患时即使无呼吸道典型特征，必要时仍需行进一步排查，医务人员应加强自我防护。

我院此次对COVID-19患者诊疗方案及出院标准严格按照国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》，患者出院前经安徽省卫健委批准，目前已成功治愈12例，均为轻型或普通型患者，平均住院时间为(12.27±4.17)天，表明目前方案对轻型、普通型COVID-19患者治疗效果良好。虽然目前重型患者的救治是热点和难点，但重症患者主要集中在湖北省，特别是武汉地区，湖北省以外地区重症患者所占比例较低，主要以轻型和普通型患者为主。因此，加强对高危人群的筛查，早发现，早隔离，早治疗，切断轻型、普通型病情进展为重型也是疫情防控的重要一关。病程中，有患者出现低钾、胃肠道功能损伤、皮疹、肝功能损伤等不良反应，考虑主要与此次抗病毒药物副作用有关。由于目前的治疗方案主要来自于早前治疗SARS和MERS的经验，有一定的局限性，“老药新用”及各种临床诊疗方案需进一步探究和完善。另外，目前对SARS-CoV-2的研究和了解有限，COVID-19引起的炎症风暴对其他器官亦可造成损害，这还需要大量的研究和观察来进一步探讨。