基因二代测序检测登革热1例

刘龙群 吴可人 杨艳 唐敏 张维维 赵秋良

病例资料

患者，青年男性，23岁，外地学生，因右下腹痛伴发热2天于2019年8月19日入住普外科。患者2天前无明显诱因下出现右下腹疼痛，伴有恶心、呕吐，全身酸痛，畏寒、发热，自测体温38.5℃，无腹泻，无咳嗽、咳痰。至我院急诊就诊，血常规:WBC 5.69×109/L，N 82%，CRP 11.31 mg/L。急诊予“头孢曲松”抗感染及补液治疗后无改善。普外科拟“阑尾炎”收住入院。查体：T 38.2℃，血压129/76mmHg，神志清，无皮疹，全身浅表淋巴结未及明显肿大。心肺阴性。腹部无压痛。完善检查腹部B超右下腹阑尾区未见包块。胸部CT未见异常。血常规：WBC 2.84×109/L，N 73.1%，PLT 113×109/L。PCT 0.127 ng/ml。出凝血时间:APTT 34.7S，余无异常。肝功能示:CRP 23.5mg/L，尿酸466 umol/l。甲流、乙流核酸阴性。予头孢哌酮舒巴坦、奥司他韦治疗，治疗3天后仍有发热，最高体温39.8℃。8月21日拟发热待查转呼吸内科。入呼吸科后患者持续高热，最高体温40.2℃，出现皮疹，双上肢明显，皮疹逐渐遍及全身，部分有融合伴有瘙痒，颈部皮肤充血，双手及颜面部稍水肿(见图1～3)。皮肤科考虑过敏可能？病毒疹不能排除。经家属同意后抽血外送二代基因测序。治疗：奥司他韦、莫西沙星抗感染，抗过敏治疗。完善心脏彩超:心脏各房室大小正常，左室收缩功能正常，瓣膜未见赘生物。PCT0.347ng/ml。血常规：WBC 1.51×109/L，N 63.5%，PLT 102×109/L。外周血细胞图片:部分粒细胞浆内颗粒增多。风疹病毒IgG阳性。单纯疱疹病毒IgG阳性。EB病毒DNA:1.39×103copies/m。巨细胞病毒DNA<500 copies/m。抗核抗体谱、类风湿因子、甲状腺功能、T-spot、流感抗原、柯萨奇病毒核酸、肠道病毒核酸、出血热抗体、弓形虫抗体、血培养、肥达氏反应、尿常规、粪常规正常。治疗后仍有发热，发热前有畏寒。复查血常规:WBC 2.54×109/L，N 28.3%，PLT 55×109/L。出凝血时间:D-2聚体0.64mg/L feu，Aptt：46.7s，TT 23.1S。8月24日二代基因测序检查结果回报：登革热病毒1型。疾控登革热IgM、IgG抗体阳性。立即采取隔离、病房灭蚊，汇报疾控，对家属进行血样检测。治疗上暂停抗感染，予补液对症支持治疗。根据传染病防治要求转传染病医院继续诊治，治疗后体温正常，9月6日复查登革热血清IGM抗体阴性后出院。1月后随访，无明显不适。

图1～3 患者胸腹部及背部、下肢针尖样皮疹，局部有融合。

讨 论

登革热由登革热病毒引起的急性传染病，主要流行于热带及亚热带地区。传染源主要是登革热患者、阴性感染者、带病毒的非灵长类动物，人群普遍易感，感染后有部分人发病[1]。传播途径主要是蚊虫叮咬传播，谭丽梅发现母婴垂直传播[2]。近几年在我国广东、云南、广西、福建等地报道较多，但内陆地区亦有零星报道[3]。登革热的潜伏期一般1～14天，大都数5～9天，临床表现以发热、头痛、肌肉酸痛，多数3天后出现皮疹伴有瘙痒(颈、胸腹、四肢为甚)为主[4-7]，多数患者为普通登革热，少数患者可发展为重症登革热。重症登革热的临床特征除了发热、头痛、肌痛等症状外，常合并严重出血、严重血浆渗漏所致休克或呼吸困难、严重器官损伤[8]。目前登革热病原体及血清学检测主要应用Ig M捕捉酶联免疫吸附试验(Mac-ELISA)检测登革病毒Ig M抗体、应用间接酶联免疫吸附试验(ELISA)检测登革病毒Ig M 抗体、酶联免疫法检测登革病毒NS1抗原、用免疫荧光法(FA/IFA)检测登革病毒Ig G抗体、Taq Man探针实时荧光PCR检测登革病毒RNA、RT-PCR技术检测登革病毒RNA及型别鉴定[1]。

二代基因测序是近年来应用于微生物的一种新型检测技术，通过基因序列对比准确的鉴定微生物的种属，临床应用于重症感染、不明原因感染等疾病的诊治[9-10]。本例患者否认疫区、疫水接触，且后期当地疾控对亲属、周围同学血液检测未见异常，早期症状不典型，临床症状与流感类似，增加了登革热诊断难度，运用二代基因测序技术及时发现，避免其他人员感染。因此对于不明原因感染患者，及早送检二代基因测序，有助于提高临床诊断准确性。