丹参多酚酸盐在冠心病心绞痛患者中的应用效果

崔大伟 孟 帅 金泽宁

1.内蒙古自治区巴林左旗医院内一科，内蒙古巴林左旗 025450；2.首都医科大学附属北京天坛医院心内科，北京 100070

冠心病是世界上发病率最高的疾病之一，根据美国心脏协会2018年的报告，在35 岁以上的人群中，1/3的死亡是由冠心病造成的[1]。冠心病是冠状动脉动脉阻塞或狭窄的基础上，动脉血流量无法满足心肌所需，引发心肌缺血、缺氧的临床综合征[2-3]。冠心病症状持续加重，急性心肌梗死和心力衰竭的发生率也持续增加[4]。目前对于不稳定型心绞痛的治疗多采用常规治疗，如抗血小板药物阿司匹林、氯吡格雷、血管扩张药硝酸酯类、他汀等针对冠心病治疗的药物[5-6]。

中药在系统水平上可通过多种成分的协同作用治疗冠心病[7]，特别是血瘀药，几千年来一直被用于治疗血瘀和胸、心气滞。随着现代医学对中药的再开发，很多中成药被用于治疗心血管类疾病[8]。丹参中的丹参酮和丹参多酚酸盐均具有抗氧化、抗炎、抑制血小板聚集和抗血栓形成等作用[9]。其中丹参多酚酸盐因在针对冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后血液高凝状态下的改善效果较好，在临床中得到了显著关注。丹参多酚酸盐在冠心病症状发作的治疗中研究较少，本研究选择丹参多酚酸盐联合常规疗法治疗冠心病不稳定型心绞痛，发现具有更好的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1～12月北京天坛医院收治的400例冠心病心绞痛患者作为研究对象，应用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各200 例。对照组中，男102 例，女98 例；年龄45～78 岁，平均（56.8±6.5）岁；冠心病病程1.5～8.0年，平均（4.20±0.22）年。观察组中，男101 例，女99 例；年龄44～78 岁，平均（56.4±5.9）岁；冠心病病程1.3～8.0年，平均（4.30±0.24）年。两组患者的性别、年龄、冠心病病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。相关医学伦理委员会同意并批准本次研究，患者及家属均知情并签署知情同意书。

1.1.1 纳入标准： ①通过冠状动脉造影显示有单支或多支血管病变；②符合中华医学会心血管病学分会推荐的《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》[10]中关于冠心病不稳定型心绞痛的诊断标准；③心功能分级Ⅰ～Ⅱ级。

1.1.2 排除标准：①冠心病稳定型心绞痛患者；②急性心肌梗死患者；③合并有恶性肿瘤患者；④严重肝肾功能不全患者；⑤对丹参多酚酸盐有过敏症状患者。

1.2 治疗方法

对照组患者给予阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，批号：BJ17255）、硝酸异山梨酯（北京京丰制药集团有限公司，批号：20163525）、β 受体阻滞剂（阿斯利康制药有限公司，批号：32025390）、他汀钙片（辉瑞制药有限公司，批号：20191517）等药物进行常规治疗。

观察组患者在对照组的基础上给予静脉滴注丹参多酚酸盐（上海绿谷制药有限公司，批号：20130218，规格：100 mg/瓶/盒）200 mg 溶解于250 ml 5%葡萄糖溶液中，1 次/d，治疗周期为2 周；治疗过程中需给氧并实时监测心电图。

1.3 观察指标

1.3.1 比较两组患者治疗前后相关临床指标的变化心绞痛发作次数、心绞痛诱发时间、ST 段压低1mm时间、β 受体阻滞剂使用剂量及硝酸甘油使用剂量。

1.3.2 比较两组患者治疗前后血清内皮素-1（endothelin-1，ET-1）表达水平和内皮细胞微粒（endothelial cell particles，EMPs）水平的变化 所有患者在治疗前及治疗1、2 周后早晨空腹采集肘部静脉血5 ml 于试管中，离心机离心3 min，3000 r/min，取上清液入-70℃冰箱保存备用。采用酶联免疫分析法测定ET-1 水平，使用流式细胞仪分析EMPs 水平。

1.4 疗效评价标准

1.4.1 心电图疗效评价标准 根据《中药新药临床研究指导原则（2002 版）》[11]观察治疗前后两组患者心电图ST-T 改变，分为显效、有效及无效，具体如下。显效：心电图大致恢复成正常状态；有效：心电图ST 段回升到0.05 mV，但未恢复到正常水平；无效：心电图治疗前后无变化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 心绞痛疗效评价标准 显效：心绞痛发作次数下降超过80%，硝酸甘油用药量下降超过80%；有效：心绞痛发作次数下降50%～80%，硝酸甘油用药量下降50%～80%；无效：心绞痛发作次数下降不超过50%，硝酸甘油用药量下降不超过50%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[12-13]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后相关临床指标的比较

两组患者治疗前的心绞痛发作次数、心绞痛诱发时间、ST 段压低1 mm 时间、硝酸甘油使用剂量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗1、2 周后的心绞痛发作次数、硝酸甘油使用剂量均低于治疗前，心绞痛诱发时间、ST 段压低1 mm 时间均长于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗1、2 周后，观察组患者的心绞痛发作次数、硝酸甘油使用剂量均低于对照组，心绞痛诱发时间、ST 段压低1 mm 时间均长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组患者心电图疗效的比较

观察组患者的心电图总有效率（95.00%）高于对照组（86.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表1 两组患者治疗前后相关临床指标的比较（±s）

表1 两组患者治疗前后相关临床指标的比较（±s）

与本组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组同期比较，*P＜0.05

对照组（n=200）治疗前治疗1 周后治疗2 周后观察组（n=200）治疗前治疗1 周后治疗2 周后4.44±1.44 2.54±1.00#1.94±0.64#4.43±1.47 1.84±0.89#*1.14±0.44#*355.38±101.43 378.66±109.45#402.64±113.43#353.44±99.82 392.33±115.61#*422.97±116.57#*334.30±102.44 388.66±109.46#412.64±113.47#343.44±100.89 398.30±115.6#*427.93±116.58#*8.44±2.64 4.74±1.44#1.83±0.77#8.44±2.54 4.06±1.34#*1.24±0.66#*组别 心绞痛发作次数（次/周） 心绞痛诱发时间（s） ST 段压低1 mm 时间（s） 硝酸甘油使用剂量（mg/周）

表2 两组患者心电图疗效的比较[n（%）]

2.3 两组患者心绞痛疗效的比较

观察组患者的心绞痛总有效率（97.00%）高于对照组（88.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者心绞痛疗效的比较[n（%）]

2.4 两组患者治疗前后血清ET-1 表达水平及EMPs水平的比较

两组患者治疗前的ET-1 表达水平及EMPs 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗1、2 周后ET-1 表达水平及EMPs 水平均低于治疗前，且治疗1、2 周后观察组患者的ET-1 表达水平及EMPs 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗前、后血清ET-1 表达水平及EMPs 水平比较（pg/ml，±s）

表4 两组患者治疗前、后血清ET-1 表达水平及EMPs 水平比较（pg/ml，±s）

与本组治疗前比较，#P＜0.05；与对照组同期比较，*P＜0.05

对照组（n=200）治疗前治疗1 周后治疗2 周后观察组（n=200）治疗前治疗1 周后治疗2 周后52.28±7.43 41.28±5.43#26.98±3.56#53.28±7.48 39.18±5.22#*22.28±3.33#*638.05±48.36 438.05±40.36#328.05±38.36#636.25±46.06 388.05±32.36#*288.25±29.36#*组别 ET-1 EMP

3 讨论

冠心病是由于血液中脂质代谢异常而导致脂质在冠状动脉处形成类似白斑的粥样硬化。而心绞痛的主要原因是硬化斑块的破裂和糜烂，引起炎症细胞血小板的聚集从而导致血管阻塞，造成冠状动脉功能性改变，最终引起心肌缺血、缺氧，而心肌代谢由此失常，代谢产物刺激神经，经胸部交感神经节传递至大脑，产生疼痛感觉[4，8]。目前对于冠心病临床治疗多采用药物常规治疗或者是采用搭桥、冠状动脉支架等以手术介入的方式进行治疗。随着现代医学对中药的持续关注，一些中药在冠心病心绞痛中的应用得到了广泛关注[11-12]。

丹参多酚酸盐是活血化瘀中药丹参的主要活性成分，其在扩张冠状动脉、促进侧支循环的作用已得到证实[13-14]。丹参多酚酸盐中的丹参乙酸镁是一种水溶性成分，对于抑制血小板聚集、清除自由基具有较好的作用；其中的丹参酚除具有促进纤维蛋白溶解的作用，还具有增加冠状动脉血流量的作用[15]。根据研究[16]可知丹参多酚酸盐对于治疗冠心病心绞痛有效，但目前对于其改善心肌功能及抑制EMPs 的作用还未进行较多的研究，本研究即关于丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛对于心肌功能的改善以及对EMPs 的抑制效果进行探讨。

本研究结果显示，两组患者治疗后的心绞痛发作次数、硝酸甘油使用剂量均低于治疗前，心绞痛诱发时间、ST 段压低1 mm 时间均长于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的心绞痛发作次数、硝酸甘油使用剂量均低于对照组，心绞痛诱发时间、ST 段压低1 mm 时间均长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示两种方案均是有效方案，且观察组的方案更好。证明了丹参多酚酸盐辅助常规治疗方案比常规治疗具有更好的疗效，对于心肌功能的恢复有更好的效果。心电图疗效评价和冠心病心绞痛疗效评价的结果显示，观察组的总有效率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），这个结果直观地表明了丹参多酚酸盐对于增加冠状动脉血流量、促进心肌功能恢复有较好的效果。郭惠芳[17]的研究表明，ET-1 在冠心病的发作中具有一定的作用。ET-1 作为一种长效促生长因子，具有促进血管重建，改善血管收缩的能力，但对于冠心病心绞痛患者来说，ET-1 分泌过多会加重病情[18]，同时有研究发现ET-1 的水平与冠心病相关，其可以作为冠心病发作风险的有效指标[19]。EMPs 是内皮细胞受到刺激后分泌的小囊泡，冠心病患者可通过EMPs 反映冠状动脉内皮细胞的功能状态，李红昆等[20]选取初次接受冠脉造影患者219例，结合冠脉造影结果将患者分为非冠心病组（61例）与冠心病组（158 例），进一步将冠心病组根据SYNTAX 积分分为低分组（≤22 分，93 例）和高分组（＞22 分，65 例），结果发现，与非冠心病组比较，冠心病组血清EMPs 明显增高，与SYNTAX 积分低分组比较，高分组血清EMPs 明显增高；相关性分析显示，血清EMPs 与SYNTAX 积分成明显正相关性（P＜0.01）。这说明冠心病患者血清EMPs 与冠心病冠脉病变程度密切相关。但EMPs 过多会反过来影响内皮细胞的功能性[21]，这些都可能是EMPs 与心绞痛患者症状发作相关的原因[22]。本研究结果显示，治疗后观察组的ET-1 表达水平、EMPs 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示联合丹参多酚酸盐的方案比常规治疗方案能够更好地促进血管内皮细胞功能恢复，更好地促进临床症状的缓解。本次研究虽然是针对冠心病不稳定型心绞痛患者的研究，但对于整个冠心病心绞痛患者群体而言，也具有提示意义，丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛的效果是客观的，具有临床意义。

综上所述，丹参多酚酸盐改善冠心病心绞痛患者心肌功能的效果较好且对EMPs 也有良好抑制作用，值得在临床上推广。