病毒性脑炎患儿血清和脑脊液中肺表面活性物质相关蛋白D的变化研究

郝婷婷 朱航 李怡帆 吴莹 杨慧

(陕西省核工业二一五医院儿科，陕西 咸阳 712000)

作为临床较常见的一类好发于儿童的中枢神经系统疾病，病毒性脑炎(VE)常见有抽搐、局灶性神经功能障碍、头疼、不同程度意识障碍、发热等表现，随着病情持续恶性进展，不排除致死风险[1-2]。有研究[3]指出，机体固有免疫反应有肺表面活性物质相关蛋白D(SP-D)参与，其于室管膜细胞层顶部、齿状回的小锥体细胞、海马周围大血管内皮细胞过表达，SP-D在VE患者中低表达。本文探讨观察VE患儿脑脊液与SP-D的变化，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年1月至2019年12月本院确诊罹患VE患儿60例为VE组，选择本院同期60例小儿血液科与神经外科住院患儿为对照组。VE组男31例，女29例；年龄1～10岁，平均(6.05±1.24)岁，病程(3.76±1.12)d。对照组男30例，女30例；年龄1～11岁，平均(6.07±1.26)岁。两组患者年龄，性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准。纳入标准：(1)年龄<12周岁；(2)VE组患儿确诊罹患VE[4]；(3)对照组患儿为梗阻性脑积水需行手术者；(4)家属均签署知情同意书；(5)可耐受治疗。排除标准：(1)合并免疫系统疾病；(2)合并严重脏器疾病；(3)认知功能障碍或精神类疾病；(4)严重全身性感染。

1.2方法 (1)VE组：①血清：入组48 h内采集静脉血2 mL，常规离心(3 000r/min)15 min，提取上清液，置于-80 ℃设备中保存待检；于本单位接受为期2周对症治疗，再次重复上述血清检验流程。②脑脊液：入组48 h内腰穿采集脑脊液2 mL，置于-80 ℃设备中保存待检；于本单位接受为期2周对症治疗，再次重复上述脑脊液检验流程。(2)对照组：接受梗阻性脑积水手术治疗，术前抽取血样与脑脊液，评估患儿是否合并颅内感染，留取部分样本用于本次研究作数据支持，方法同上。(3)SP-D检测方法：经双抗体夹心酶联免疫吸附法作SP-D检测支撑，分别为VE组患儿治疗前、后及对照组患儿的脑脊液与血清SP-D浓度进行检测；全自动酶标仪购于Ladsystems公司，设备型号MK3，检测试剂盒购自上海基尔顿生物科技有限公司，所有检验由同组医疗团队完成，严格依照产品说明书进行检测流程。

1.3观察指标 (1)比较两组治疗前脑脊液与血清SP-D水平差异。(2)比较VE组治疗前后脑脊液、血清SP-D水平、脑脊液蛋白浓度与细胞数。

2 结 果

2.1两组治疗前脑脊液与血清SP-D水平比较 对照组脑脊液SP-D(20.56±2.07)ng/mL，清SP-D清SP-D(19.82±1.76)ng/mL；VE组治疗前脑脊液SP-D(13.65±1.13)ng/mL，清SP-D清SP-D(13.08±1.05)ng/mL。VE组治疗前脑脊液与血清SP-D水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2VE组治疗前后脑脊液、血清SP-D水平、脑脊液蛋白浓度与细胞数比较 VE组治疗前的脑脊液与血清SP-D水平均低于治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)；VE组治疗前的脑脊液蛋白浓度与脑脊液细胞数高于治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 VE组治疗前后脑脊液、血清SP-D水平、脑脊液蛋白浓度与细胞数比较

3 讨 论

SP-D其属于肺泡表面活性物质的典型成分,是C型胶原凝集素中一类典型物质，其蛋白分子最初为三聚体，后经寡聚化后变为稳定性更好的十二聚体，有助于SP-D更好地开展免疫工作。SP-D对免疫效应的介导主要是通过对病原相关模式分子的有效识别实现的，诸如调节TLR受体活性、激活吞噬作用、调理素作用等，发挥免疫功效，阻止真菌、病毒与细菌等病原体的侵犯，保护宿主健康[5]。肺脏中，SP-D参与肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、呼吸道合胞病毒、A型流感病毒等多类病原微生物的清除，其表达水平的多寡或可一定程度反应机体病原微生物的清除能力[6-7]。SP-D不仅局限于人体肺脏中，在其他组织内部同样有SP-D的身影，其中就包括人体中枢神经系统[8]。

本研究结果显示，VE组治疗前的脑脊液与血清SP-D水平均低于对照组(P<0.05)；VE组治疗前脑脊液与血清SP-D水平均低于治疗后(P<0.05)。提示SP-D检测能够反应VE存在有无，可作为VE疾病的诊断与病情监测工具。VE组治疗前的脑脊液蛋白浓度与脑脊液细胞数高于治疗后(P<0.05)，与SP-D表达趋势相反。分析原因，当机体受病原体侵犯，经由血循环系统渗入人体中枢神经，激活免疫反应；SP-D参与固有免疫反应，结合、介导病原体，发挥病原体清除目的。同时SP-D能够降低肺泡表面张力，而磷脂转移蛋白作为肺泡表面活性剂的重要构成部分，同样在中枢神经中有所表达，或许该指标亦参与脑脊液流变学特性的维持。综上，VE患儿疾病进展导致SP-D消耗，故而机体SP-D水平下降；患儿经治疗干预，病原体被显著清除，此时机体该指标消耗降低，SP-D水平呈现一定程度上升[9]。