新辅助化疗后不同时机手术对食管鳞癌患者的影响观察

叶艺旺 岳巍 谢远财 牟志民 惠刚 陈保坤 刘继先 乌达（通讯作者）

（北京大学深圳医院胸外科 广东 深圳 518036）

食管癌属于消化道的一种常见肿瘤，多见于40 岁以上的中老年人。食管癌的病因尚未知晓，早期临床表现不明显，当患者出现进行性吞咽困难而来就诊时已处于中晚期[1]。目前临床治疗食管癌以手术治疗为主，但其对早期食管癌的治疗效果较好，而中晚期食管癌仅通过根治术治疗复发率较高[2]。随着近几年医学药物的大力发展，有研究表明新辅助化疗联合根治术治疗食管癌的疗效较好，能显著提高患者生存率[3]。但目前关于多少次新辅助化疗疗程后行根治术治疗食管癌的研究较少，目前已有临床试验针对于食管腺癌新辅助化疗时机研究，如UK MRC OE05，而中国食管癌主要病理类型为鳞癌，针对于食管鳞癌的目前仍无前瞻性研究报告。为此本研究选取本院2010 年9 月—2019 年9月诊治的65 例食管鳞癌患者开展回顾性研究，探讨新辅助化疗后不同时机行根治术对食管鳞癌患者远期预后的影响。现报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2010 年9 月—2019 年9 月诊治的食管鳞癌患者65例。纳选标准：（1）符合食管癌的诊断标准[4]，病理活检证实为鳞状细胞癌；（2）卡氏功能状态评分在70 分及以上；（3）符合化疗及手术的适应症，且为第一次接受治疗者；（4）知情同意且符合伦理学要求（伦理委员会批准）。排除标准：（1）合并严重肝、肾等紧要脏器病史，恶性肿瘤者；（2）有精神、智力障碍者；（3）凝血机制障碍者；（4）化疗时产生严重不良反应者；（5）随访期间失访者。按新辅助化疗疗程分为观察组（34例）与对照组（31 例），其中，观察组男19 例，女15 例；年龄45 ～70（57.32±7.11）岁；肿瘤位置：胸下段、胸中段、胸上段分别为11 例、14 例、9 例。对照组男18 例，女13 例；年龄43～69（56.21±6.73）岁；肿瘤位置：胸下段、胸中段、胸上段分别为10 例、13 例、8 例。上述一般资料两组相匹配（P＞0.05），有可比性。

1.2 治疗方法

两组均接受新辅助化疗治疗，方法如下：化疗第1d 静脉滴注紫杉醇135mg/m2及奈达铂80mg/m2，21 ～28d 为一个疗程，对照组共化疗1 ～2 个疗程，观察组共化疗3 ～4 个疗程。化疗结束后3 ～4 周行血常规、肝肾功能和胸部CT 等检查，确认肿瘤缩小可手术后行手术治疗。食管癌根治术方法如下：根据肿瘤部位，使用Ivor Lewis 术式（经右胸/上腹两切口食管癌根治术）或Mckeown 术式（经右胸/上腹/左颈三切口食管癌根治术），并同时行二野淋巴结清扫。术中病灶切除范畴均距肿瘤上下边缘5 厘米以上，病灶切除广度是肿瘤周围的纤维组织和淋巴结。总化疗6个疗程，术后根据术前新辅助化疗情况继续完成化疗疗程。

1.3 观察指标

（1）两组R0 切除率比较；（2）两组肿瘤标记物水平比较：治疗前及治疗3 个月后采用酶联免疫吸附法测定患者CEA、CA125、CA153、CA199、SCC、CYFRA21-1 水平；（3）两组围手术期手术时间、术中出血量、并发症比较；（4）远期预后：患者出院后通过电话或来院复查或门诊的方式开展随访观察，统计患者生存率、复发率、转移率。

表1 两组R0 切除率对比

表2 两组患者肿瘤标记物水平对比（±s）

表2 两组患者肿瘤标记物水平对比（±s）

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05。

组别 CEA（ng/mL） CA125（U/mL） CA153（U/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 114.35±5.54 26.23±4.32* 268.45±7.96 42.38±3.21* 275.34±8.26 36.25±3.17*对照组 115.28±5.55 28.76±4.14* 268.33±8.06 44.59±3.68* 276.48±8.27 38.56±3.91*t 0.675 2.406 0.060 2.586 0.555 2.626 P 0.502 0.019 0.952 0.012 0.581 0.011

表3 两组患者肿瘤标记物水平对比（±s）

表3 两组患者肿瘤标记物水平对比（±s）

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05。

组别 CA199（U/mL） SCC（μg/L） CYFRA21-1（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 267.45±8.14 43.21±3.58* 15.24±2.58 3.48±0.85* 18.71±3.43 5.78±1.02*对照组 266.91±8.15 45.68±4.08* 15.30±2.61 4.13±1.12* 18.72±3.44 6.46±1.25*t 0.267 2.599 0.062 2.650 0.012 2.412 P 0.790 0.012 0.951 0.010 0.991 0.019

表4 两组围手术期手术时间、术中出血量、并发症对比

1.4 统计学处理

SPSS20.0 统计软件分析数据。计数资料n（%）表示、χ2检验或连续性校正χ2检验；计量资料（±s）表示、t检验；检验水准α=0.05。

2.结果

2.1 两组R0 切除率比较

观察组治疗R0 切除率91.18%，较对照组的80.65%高，但未达到统计学差异（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组肿瘤标记物水平比较

治疗前，两组CEA、CA125、CA153、CA199、SCC、CYFRA21-1比较无显著差异（P＞0.05）；与治疗前比较，两组治疗后CEA、CA125、CA153、CA199、SCC、CYFRA21-1均明显下降（P＜0.05）；观察组治疗后CEA、CA125、CA153、CA199、SCC、CYFRA21-1 均比对照组低（P＜0.05）。见表2、表3。

2.3 两组围手术期手术时间、术中出血量、并发症比较

观察组围手术期手术时间、术中出血量、并发症发生率与对照组比较无显著差异（P＞0.05）。见表4。

2.4 远期预后

观察组5 年生存率、5 年复发率、5 年转移率分别为70.59%、8.82%、5.88%，与对照组的64.52%、19.35%、16.13%比较无显著差异（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者远期预后对比[n（%）]

3.讨论

随着时代的发展，人民饮食习惯的改变，食管癌的发病率日益增长。有研究表明食管癌具有病程长、复发率高等特点，若没有得到及时有效的救治则可能会威胁患者生命安全[5]。近年来随着手术方式的不断改进，手术治疗仍然是食管癌的首选治疗方式，但手术治疗后的复发率仍较高。因此，采取有效的治疗措施显得尤为重要。

目前，随着临床医疗技术的不断发展，新辅助化疗联合根治术逐渐被临床医师所认可并运用于临床实践中。有研究发现对食管癌患者采取新辅助化疗后再开展根治术能够提高患者的生存率[6]。在实施食管癌根治术前进行新辅助化疗能够将肿瘤转移和浸润的细胞杀灭，减小肿瘤的体积，使肿瘤和周围组织的接触减少，从而使肿瘤更能与各种周围组织相分离，减少在手术中播散肿瘤的危害，增加食管癌根治率，减少术后复发率[7]。目前临床上常使用的化疗药有顺铂、奈达铂、紫杉醇等，均对食管癌有一定疗效。奈达铂联合紫杉醇是本研究中所用的新辅助化疗方案，其中奈达铂是一种铂类抗癌药，其抗癌谱广，能够破坏DNA 的复制与转录；紫杉醇作为一种天然的抗癌药物，其作用原理是通过阻止微管网重组而抑制细胞分裂，从而起到抗肿瘤的作用[8]。目前临床上对食管癌患者多少次新辅助化疗疗程后行根治术的研究较少。本研究结果显示，观察组治疗后CEA、CA125、CA153、CA199、SCC、CYFRA21-1 水平优于对照组，提示新辅助化疗3 ～4 个疗程后行根治术的疗效更好，这可能与患者化疗时间长，杀灭肿瘤细胞的力度更强，化疗后患者身体各功能恢复更全面，更能承受手术的创伤有关。另外，本研究发现观察组治疗R0 切除率较对照组的高，围手术期并发症发生率较对照组的低，5 年生存率比对照组高，5 年复发率和5 年转移率比对照组低，但未达到统计学差异，提示两组患者远期预后相差无几，分析原因可能是本研究样本量少且两组化疗及手术方式相同，只是进行化疗疗程不同，因此5 年后两组患者身体恢复差别不大。

综上所述，与新辅助化疗1 ～2 个疗程后行根治术相比，新辅助化疗3 ～4 个疗程后行根治术能提高食管癌患者的整体肿瘤切除率，但对预后影响不大。但本研究样本量较少，具有一定的局限性，还有待继续研究。