宫颈高级别腺上皮内瘤变（CGIN）40例临床病理及免疫组织化学观察框架

郭 佳

（内蒙古包头市肿瘤医院，内蒙古 包头 014030）

宫颈高级别腺上皮内瘤变（CGIN）又称宫颈原位腺癌，是宫颈腺性肿瘤的前期病变，宫颈腺癌好发于42-55岁女性人群，以阴道异常出血、白带带血等为临床症状，近年受环境、工作方法、性生活等的影响宫颈腺癌发生率逐渐攀升，且发病人群呈年轻化，因此临床对宫颈腺癌逐渐重视且相关研究项目越来越多[1]。结合临床研究发现宫颈腺癌及癌前病变隐匿性较强，早期诊断难度较大，极易将宫颈上皮炎性或增生性病变与肿瘤性病变混淆，导致临床出现误诊情况，当前临床诊断该疾病尚无明确诊断标准，因此我们需对宫颈高级别CGIN进行研究，通过掌握宫颈高级别CGIN临床病理、免疫组织化学变化为临床早期诊断提供价值[2]。本次选择宫颈高级别CGIN40例、宫颈浸润性腺癌40例、宫颈炎80例进行研究，以提高临床研究人员、医师对宫颈腺癌早期诊断的认知。汇总如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

择经组织病理确诊宫颈高级别C G I N 4 0 例、宫颈浸润性腺癌40例、宫颈炎80例进行研究。试验组年龄28.55-53.61岁，均值（40.51±10.51）岁。

1.2 方法

1.2.1 病理检查：采集160例患者病理标本，4%中性甲醛液固定，石蜡包埋。4μm厚切片，常规HE染色，借助显微镜观察其病理特征。

1.2.2 免疫组织化学检查：采用EnVision二步法进行免疫组织化学染色检测，p16、Ki-67、bcl-2自迈新生物技术公司采购，CEA、CA125自北京中杉金桥生物公司采购。判定方法阳性：p16、 Ki-67在细胞核内表达，CEA、CA125在细胞质内表达，bcl-2在细胞质、细胞膜内表达[3]。

2 结 果

2.1 临床资料

160例患者临床资料分析，（1）年龄：40例宫颈高级别CGIN患者年龄均值（42.59±15.66）岁、40例宫颈浸润性腺癌患者年龄均值（43.52±8.51）岁、80例宫颈炎年龄均值（37.95±5.61）岁；（2）宫颈高级别CGIN妊娠情况：≤2次妊娠者15例、≥3次妊娠者25例。（3）妇科检查：①宫颈高级别CGIN：宫颈糜烂者22例、宫颈光滑者15例、菜花状肿块者2例、宫颈肥大者1例；②宫颈浸润性腺癌：宫颈肿物者24例、宫颈肥厚者9例、宫颈糜烂者例7例；③宫颈炎：宫颈糜烂者40例、宫颈光滑者30例、宫颈肥大者10例。（4）临床症状：①宫颈高级别CGIN：接触性出血者27例、无症状者10例、白带增多者1例、阴道流液者1例、下腹疼痛者1例；②宫颈浸润性腺癌：不规则出血者28例、下腹疼痛者11例、无症状者例1例；③宫颈炎：白带异常者75例、无症状者5例。

2.2 病理特点

40例宫颈高级别CGIN患者病理特点：①腺上皮异型增生（由轻至重）②细胞质粘液异常（过多或过少）③细胞核大、深染及不规则变化④成腺内筛状及乳头状结构⑤异常腺体深度＜5mm。

2.3 免疫组织化学染色检查

160例患者免疫组织化学染色检查显示，①宫颈高级别CGIN：p16阳性者40（100.00%）例、Ki-67表达大于10%阳性29（72.50%）例、26（65.00%）例CEA阳性者、40（100.00%）例CA125阳性者、bcl-2阳性者0（0.00%）例；②宫颈浸润性腺癌：p16阳性者37（92.50%）例、40（100.00%）例Ki-67表达大于10%阳性、30（75.00%）例CEA阳性者、CA125阳性者37（92.50%）例、bcl-2阳性者0（0.00%）例；③宫颈炎：p16阳性者6（7.50%）例、12（15.00%）例Ki-67表达大于10%阳性、6（7.50%）例CEA阳性者、72（90.00%）例CA125阳性者、bcl-2阳性者0（0.00%）例。3组对比显示宫颈高级别CGIN、宫颈浸润性腺癌组p16、CEA、Ki-67表达高于宫颈炎组，宫颈浸润性腺癌组Ki-67表达高于宫颈高级别CGIN组，宫颈浸润性腺癌组CEA表达与宫颈高级别CGIN组无差异。3组CA125、bcl-2表达无差异。

3 讨 论

3.1 临床特征

宫颈高级别CGIN好发于≥3次妊娠者，考虑为多次妊娠、分娩造成宫颈损伤、感染等有一定联系，接触性出血为宫颈高级别CGIN首发症状。且就宫颈高级别CGIN伴发情况分析40例患者中伴发高级别宫颈鳞状上皮内病变者（HSIL）10例，与临床资料显示发病位置（宫颈高级别CGIN好发于 HSIL、浸润性鳞状细胞癌和腺癌的边缘）相似，由此证实宫颈高级别CGIN、HSIL好发于同一部位，极可能是同一发病因素或相似原因诱发[4]。

3.2 诊断及鉴别诊断

临床当前尚无准确鉴别宫颈腺癌及癌前病变的方案，区分良性增生性病变及恶性病变难度较大，如输卵管和子宫内膜样化生、子宫内膜异位症、宫颈Arias-Stella反应、微腺体增生、小叶状宫颈腺体增生等为良性病变。既往在诊断宫颈高级别CGIN与宫颈腺癌时多根据腺体结构是否圆润、规则、出现间质反应、浸润情况等特点进行，其中浸润特征在鉴别中较为突出，使用免疫组织化学检测有助于二者的鉴别诊断，提高临床诊断准确率[5]。Ki-67是最早应用于宫颈上皮病变的抗体，研究发现宫颈高级别CGIN、HSIL的Ki-67均较高，但Ki-67并不是肿瘤组织病变的特异性表达，部分非肿瘤组织病变也表达Ki-67。苏青[6]等研究中使用半定量法对宫颈组织病变中p16、Ki-67、CEA表达进行研究，发现宫颈高级别CGIN患者p16、CEA较良性增生性组织高，还有研究人员认为bcl-2指标在调控细胞组织凋亡方面有至关重要作用，本次研究中宫颈高级别CGIN、宫颈浸润性腺癌组p16、CEA、Ki-67表达高于宫颈炎组，宫颈浸润性腺癌组Ki-67表达高于宫颈高级别CGIN组，宫颈浸润性腺癌组CEA表达与宫颈高级别CGIN组无差异，提示P16、CEA、Ki-67在诊断宫颈高级别GCIN中有一定价值，若组织检查P16、CEA呈弥漫阳性，且Ki-67表达增高，则提示腺上皮组织出现恶性病变，但经免疫组化分析CA125、bcl-2在鉴别中无明显意义，考虑是实验方法造成，后期需进行持续研究为临床诊断提供参考。