腹腔镜右半结肠切除术结合贝伐单抗治疗结肠癌的疗效及对患者生活质量的影响研究

何志国 于千乐

[摘要] 目的 研究腹腔镜右半结肠切除术结合贝伐单抗治疗结肠癌的疗效及对患者生活质量的影响。 方法 选取2015年1～12月我院需行腹腔镜右半结肠切除术的结肠癌患者100例，随机分为对照组（n=50）和实验组（n=50）。对照组行腹腔镜右半结肠切除术，实验组在腹腔镜右半结肠切除术后28 d联合贝伐单抗化疗，比较两组的IL-6、IL-17、术后局部复发率、远处转移率、3年累积生存率、无瘤生存率。 结果 实验组的术后局部复发率、远处转移率均明显低于对照组，IL-6、IL-17水平也均明显低于对照组，生活质量评分、3年累积生存率、无瘤生存率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 腹腔镜右半结肠切除术治疗结肠癌术后，使用贝伐单抗化疗对最终疗效和生活质量有明显改善作用。

[关键词] 结肠癌;腹腔镜右半结肠切除术;贝伐单抗;生活质量

[中图分类号] R735.35          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）22-0052-03

Study on the curative effect of laparoscopic right hemicolectomy combined with bevacizumab in the treatment of colon cancer and its effect on patients' quality of life

HE Zhiguo   YU Qianle

Department of General Surgery，the Fourth Hospital of Changsha City，Changsha   410006，China

[Abstract] Objective To study the efficacy of laparoscopic right hemicolectomy combined with bevacizumab in the treatment of colon cancer and its effects on patients' quality of life. Methods From January 2015 to December 2015，100 patients with colon cancer who were given laparoscopic right hemicolectomy in our hospital were selected and randomly divided into the control group（n=50） and the experimental group（n=50）. The control group was given laparoscopic right hemicolectomy alone，and the experimental group was further given bevacizumab for chemotherapy 28 days after laparoscopic right hemicolectomy. The IL-6， IL-17， postoperative local recurrence rate， distant metastasis rate， 3-year cumulative survival rate，and tumor-free survival rate were compared between the two groups. Results The postoperative local recurrence rate and distant metastasis rate in the experimental group were significantly lower than those in the control group. IL-6 and IL-17 levels were also significantly lower than those in the control group. The quality of life score， three-year cumulative survival rate， and tumor-free survival rate were significantly higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion After laparoscopic right hemicolectomy for colon cancer，the use of bevacizumab for chemotherapy can significantly improve the final efficacy and quality of life.

[Key words] Colon cancer; Laparoscopic right hemicolectomy; Bevacizumab; Quality of life

結肠癌是发生于结肠部位的急性恶性肿瘤，常发于直肠和乙状结肠的交界处[1]。据统计，结肠癌在中老年患者的发病率为8%～9%，位居第3位。在治疗结肠癌的过程中，手术切除是最常见的方式[2]。有研究表明，贝伐单抗通过阻断血管内皮生长因子与其受体结合，能够促使肿瘤血管正常化、减少新生血管的生成，从而有效发挥抗肿瘤作用[3-4]。本研究旨在探讨腹腔镜右半结肠切除术结合贝伐单抗治疗结肠癌的疗效及对患者生活质量的影响，特选取我院腹腔镜右半结肠切除术的患者进行临床对比实验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1～12月我院需行腹腔镜右半结肠切除术的结肠癌患者100例。纳入标准[5]：①遵循AJCC第8版恶性肿瘤的分期指导原则;②TNM分期为Ⅲ期结肠癌;③术后病理学检查明确诊断;④肿瘤位于盲肠、升结肠、结肠肝曲;⑤术前未接受放化疗及生物治疗。排除标准[6]：①行急诊手术，合并肠梗阻或穿孔者;②转移性结肠癌或结肠其他部位另有病灶者;③既往有腹部手术史者;④病历资料不完整者。

将所有患者随机分为对照组（n=50）和实验组（n=50）。对照组男29例，女21例，年龄48～73岁，平均（59.21±5.76）岁，肿瘤部位：盲肠11例，结肠肝曲26例，升结肠13例;观察组男26例，女24例，年龄46～75岁，平均（58.87±5.82）岁，肿瘤部位：盲肠12例，结肠肝曲25例，升结肠13例。两组性别、年龄与肿瘤部位比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组行腹腔镜右半结肠切除术，实验组在腹腔镜右半结肠切除术后28 d联合贝伐单抗化疗。对照组行腹腔镜辅助右半结肠切除术[7-8]：术前准备包括肠道准备、纠正贫血及水电解质紊乱等。在脐部下方沿腹中线做长约5 cm纵行切口，在特制塑料保护套的保护下将右半结肠包括肿瘤、相应肠段及系膜拖出腹腔外，在体外完成肠管的离断及回结肠端端或端侧吻合后，纳入腹腔。实验组在对照组的基础上，术后28 d开始行贝伐单抗化疗，贝伐单抗注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字S20190040，规格：100 mg/4 mL）采用静脉滴注，按5 mg/kg给药，2周一次，8周一个疗程。

1.3 观察指标

①贝伐单抗1个疗程后，采用酶联免疫吸附法测定两组患者血清IL-6、IL-17水平;②采用GQOLI-74量表评估术前、术后1年、2年与3年患者的生活质量[9]：包括躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活状态四个维度，按程度从轻到重，每个问题计1～5分，每例患者根据自己1个月内的感受进行评分。总分为各题的得分总和，总分越高，说明患者的生活质量越好;③比较术后3年两组的预后情况，包括术后局部复发率、远处转移率、3年累积生存率、无瘤生存率。

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2檢验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清指标比较

治疗前，两组的IL-6、IL-17水平比较无明显差异（P>0.05）;治疗后，两组IL-6、IL-17指标均有所降低，且实验组的IL-6、IL-17指标均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者生活质量比较

术前，两组的生活质量评分比较无明显差异（P>0.05）;术后1年、2年和3年，实验组的生活质量评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者术后3年预后比较

术后3年，实验组的术后局部复发率、远处转移率均明显低于对照组（P<0.05），而3年累积生存率和无瘤生存率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

随着经济社会的快速发展，生活水平的迅速提高，结肠癌的发病率也在不断上升，严重损伤患者的健康。作为肠道细胞病变引起的恶性肿瘤，结肠癌的发生与多种因素密切相关，如饮食不规律、饮酒过量等[10]。临床上，现在主要采用化学药物和手术切除两种方式治疗结肠癌，而贝伐单抗联合化疗是治疗结肠癌的一种新兴途径。贝伐单抗，药品名为阿瓦斯汀，是美国第一个获批上市的，抑制肿瘤血管生成的药物[11]。IgG1抗体能与人血管内皮生长因子（VEGF）结合，并阻断其生物活性;贝伐单抗包含了人源抗体的结构区，以及可结合VEGF的鼠源单抗互补决定区[12-13]。有随机临床研究证实，贝伐单抗用于联合以5-Fu为基础的化疗，在治疗转移性结直肠癌具有显著的疗效和安全性[14]。因此，在腹腔镜手术的基础上，联合贝伐单抗进行治疗，成为临床治疗结肠癌的一种工作思路。

本研究结果显示，实验组的血清IL-6、IL-17指标均明显低于对照组。IL-6是迄今为止发现的功能最为广泛的细胞因子之一，参与调节免疫反应、血细胞的生成及多种细胞的增殖和分化[15]。IL-17 具有强大的招募中性粒细胞、促进多种细胞释放炎性因子、促进细胞增殖的作用，被认为参与了机体多种炎症疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等的发生[16]。实验组的IL-6、IL-17指标更低，说明在使用贝伐单抗后，患者体内的炎症与肿瘤活性进一步降低，进一步印证了贝伐单抗在抗炎和抑制肿瘤方面的良好效果。

结肠癌完成切除手术后，常会出现各种不良反应，如恶心、呕吐、血小板减少、胃穿孔等，更严重的情况是发生局部结肠癌复发，甚至扩散转移，降低患者的生存率[17]。本研究结果还显示，实验组的术后局部复发率、远处转移率均明显低于对照组。这可能是由于贝伐单抗通过抑制肿瘤血管生成，可降低肿瘤细胞活性，从而抑制肿瘤细胞的分裂增殖和进一步恶变，减少患者术后的局部复发和扩散转移的几率，减少患者的不良反应，最终提高患者的生存率[18]。

生活质量评分是各类危急重症术后恢复的主要评价指标，从观察患者生活质量的角度入手，评估患者病情的恢复情况[19]。3年生存率和无瘤生存率则是评估各类恶性肿瘤的恶性程度的重要远期指标，3年生存率和无瘤生存率越高，代表恶性肿瘤的恶性程度越低，长期预后越好[20]。本研究结果显示，术后3年，实验组的生活质量评分、3年累积生存率、无瘤生存率均高于对照组，表明使用贝伐单抗后的生活质量评分、3年累积生存率、无瘤生存率更高，最终印证了贝伐单对治疗结直肠癌有着显著的改善预后的疗效。

综上所述，腹腔镜右半结肠切除术治疗结肠癌术后，使用贝伐单抗化疗对最终疗效和生活质量有明显改善作用，是行之有效的靶向药物。

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（收稿日期：2019-11-15）