妊娠期低甲状腺素血症与肥胖和代谢的相关性研究

黄玉霞 曹颖 曾连英 蔡伟雄 黄美香

[摘要] 目的 研究妊娠期女性體内甲状腺自身免疫标志物的水平。方法 采用病例对照研究，方便收集自2016年1月—2019年12月在该院妇产科门诊就诊的患者。病例组选择诊断为低甲状腺素血症的妇女37名，对照组选择到该院进行正常孕检且甲状腺功能正常者53名，对比两组的体质指数（BMI）、甲状腺功能和血脂水平。结果 病例组的BMI均值为29.5 kg/m2，高于对照组的27.5 kg/m2（U=735.5，P<0.001），空腹葡萄糖、胰岛素抵抗稳态模型（HOMA-IR）、促甲状腺激素（TSH）水平、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）和低密度脂蛋白（LDL）水平分别为4.5 mmol/L、2.0、1.9 mIU/L、5.4%、2.3 mmol/L、3.7 mmol/L、3.1 mmol/L均显著高于对照组的4.3 mmol/L、1.4、1.5 mIU/L、4.9%、2.0 mmol/L、3.4 mmol/L、2.91 mmol/L（U=706.5、674.5、598.0、727.5、582.5、614.0、592.0;P=0.021、0.010、0.001、0.033、<0.001、0.002、<0.001）。对照组的游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）和高密度脂蛋白（HDL）水平分别为4.2 pmol/L、12.5 pmol/L和1.8 mmol/L均显著高于病例组的4.1 pmol/L、9.7 pmol/L和1.7 mmol/L（U=706.5、594.5、574.5;P=0.021、<0.001、<0.001）。结论 妊娠低甲状腺素血症与孕妇的肥胖高度相关，临床应加以重视，给予孕产妇正确的饮食和治疗指导。

[关键词] 妊娠期;甲状腺激素;低甲状腺素血症;肥胖

[中图分类号] R4          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）06（c）-0190-03

Study on the Correlation between Hypothyroidism in Pregnancy and Obesity and Metabolism

HUANG Yu-xia， CAO Ying， ZENG Lian-ying， CAI Wei-xiong， HUANG Mei-xiang

Department of Laboratory， Boluo County People's Hospital， Boluo， Guangdong Province， 516100 China

[Abstract] Objective To study the level of thyroid autoimmune markers in pregnant women. Methods A case-control study was convenient used to collect patients from the outpatient department of Obstetrics and Gynecology in the hospital from January 2016 to December 2019. The case group selected 37 women diagnosed with hypothyroxinemia， and the control group selected those who went to the hospital for normal pregnancy tests and 53 people had normal thyroid function. The body mass index （BMI）， thyroid function and blood lipid levels of the two groups were compared. Results The mean BMI of the case group was 29.5 kg/m2， higher than that of the control group27.5 kg/m2（U=735.5， P<0.001）， fasting glucose， insulin resistance steady state model （HOMA-IR）， thyroid stimulating hormone （TSH） level， glycated hemoglobin （HbA1c ）， Triglyceride （TC）， total cholesterol （TG） and low density lipoprotein （LDL） levels were 4.5 mmol/L， 2.0， 1.9 mIU/L， 5.4%， 2.3 mmol/L， 3.7 mmol/L， 3.1 mmol/L were significantly higher than the control groups 4.3 mmol/L， 1.4%， 1.5 mIU/L， 4.9%， 2.0 mmol/L， 3.4 mmol/L， 2.9 mmol/L （U=706.5， 674.5， 598.0， 727.5， 582.5， 614.0， 592.0; P=0.021， 0.010， 0.001， 0.033， <0.001， 0.002， <0.001）. The levels of free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4） and high-density lipoprotein （HDL） in the control group were 4.2 pmol/L， 12.5 pmol/L and 1.8 mmol/L， respectively， which were significantly higher than those in the case The group's 4.1 pmol/L， 9.7 pmol/L and 1.7 mmol/L（U=706.5， 594.5， 574.5; P=0.021， <0.001 ，<0.001）.Conclusion Hypothyroxinemia in pregnancy is highly correlated with obesity of pregnant women. It should be paid attention to clinically and give pregnant women correct diet and treatment guidance.

[Key words] Pregnancy; Thyroid hormone; Hypothyroxinemia; Obesity

研究表明，孕妇轻度的甲状腺激素功能不全（包括亚临床甲状腺功能减退症和低甲状腺素血症）与后代的神经心理发育受损以及一些产科并发症（如流产、早产、妊娠高血压、先兆子痫和高脂血症）之间存在关联[1-3]。低甲状腺素血症已被证明与妊娠糖尿病有关[4]，最近的一项研究发现，游离甲状腺素（FT4）含量较低和游离三碘甲状腺素（FT3）与FT4的比例较高（表明较高的外周脱碘酶活性导致转化）孕妇中FT4和FT3的水平与肥胖、血糖、胰岛素抵抗和血脂状况等多个不良代谢参数有关[5]。该院通过2016年1月—2019年12月观察37例孕妇的低甲状腺素血症，了解该类特殊人群的肥胖和血脂状态，现报道如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

该研究采用病例-对照研究方法，研究对象方便收集于博罗县人民医院妇产科门诊就诊的患者。根据我国2012年颁布的《妊娠期及产后甲状腺疾病诊治指南》[6]的推荐，在孕28周时抽取外周血进行甲状腺激素检测，将FT4低于参考值范围的第5～10个百分位点诊断为单纯低甲状腺素血症，共37例病例组，同时纳入与病例组年龄相匹配（±5岁）的53名健康无妊娠合并症的孕妇作为对照组。排除标准：①正在服用甲状腺相关药物（左甲状腺素，丙硫氧嘧啶）;②有明显生化性甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进的孕妇。

1.2  方法

收集研究对象的年龄、身高、体重等基本资料，同时抽取研究对象外周血，检测外周血的空腹血糖、空腹胰岛素、甲状腺免疫标志物和血脂等。血糖的检测采用己糖激酶法，试剂购自普瑞柏，仪器为日立7 600;糖化血红蛋白（HbA1c）的检测采用高效液相色谱法，试剂和仪器均来自美国伯乐。胰岛素、甲状腺激素（游离三碘甲状腺原氨酸FT3、游离甲状腺素FT4、促甲状腺激素TSH）和甲状腺自身抗体（抗甲状腺球蛋白抗体aTG、抗甲状腺过氧化物酶抗体aTPO）的检测均采用化学发光法，试剂购自罗氏，仪器为罗氏e601。甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）采用酶法/双试剂型进行检测，试剂购自浙江东瓯诊断产品有限公司，高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）采用直接法-过氧化氢酶清除法进行检测，试剂购自迈克生物股份有限公司，血脂一套采用日立7600仪器进行检测。每日对样本检测前，均进行仪器的定标，确保变异系数控制在质控范围内，保证实验的准确性。

1.3  血清学检测阴性参考区间

超出参考值范围上限定义为阳性，其中FT4低于参考值范围的第5～10个百分位点诊断为单纯低甲状腺素血症，见表1。

1.4  统计方法

使用SPSS 23.0统计学软件进行统计分析。计量资料用四分位数间距表示，采用U检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

病例组的年龄为（28.61±2.32）岁，对照组的年龄为（28.44±2.17）岁，两组比较，其年龄差异无统计学意义（t=0.798，P=0.427），病例组的BMI均值为29.5kg/m2，高于对照组的27.5kg/m2（U=735.5，P<0.001），空腹葡萄糖、胰岛素抵抗稳态模型（HOMA-IR）、促甲状腺激素（TSH）水平、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）和低密度脂蛋白（LDL）水平分别为4.5 mmol/L、2.0、1.9mIU/L、5.4%、2.3 mmol/L、3.7 mmol/L、3.1 mmol/L均显著高于对照组的4.3 mmol/L、1.4、1.5 mIU/L、4.9%、2.0 mmol/L、3.4 mmol/L、2.91 mmol/L（U=706.5、674.5、598.0、727.5、582.5、614.0、592.0;P=0.021、0.010、0.001、0.033、<0.001、0.002、<0.001）。对照组的游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）和高密度脂蛋白（HDL）水平分别为4.2 pmol/L、12.5 pmol/L和1.8 mmol/L均显著高于病例组的4.1 pmol/L、9.7 pmol/L和1.7 mmol/L（U=706.5、594.5、574.5;P=0.021、<0.001、<0.001），见表2。aTG阳性率（%）病例组为10.8%，对照组为3.8%（=1.73，P=0.19），aTPO阳性率（%）病例组为8.1%，对照组为5.7%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.210，P=0.647>0.05）。

3  讨论

甲状腺激素在调节体内代谢过程和能量稳态方面起着关键作用[7]。众所周知，明显的甲状腺功能障碍（甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进）会影响人体体重，最近的研究表明，即使在参考范围内甲状腺激素水平的微小变化也都会导致明显的代谢水平和体重变化[8-9]。在2型糖尿病小鼠模型中，甲状腺激素已显示可改善血糖和胰岛素敏感性[10]。该研究对妊娠期28周孕妇的血清甲状腺激素进行检测，结果发现孕妇的FT4平均值为9.7 pmol/L，明显低于健康对照组的12.5 pmol/L，其他研究结果显示，正常组的FT4为（18.87±1.26）pmol/L，甲减组的FT4为（11.04±1.18）pmol/L，该研究结果与此类似[11]。进一步对两组研究对象的血糖和血脂水平进行检测后发现，与甲状腺功能正常的女性相比，低甲状腺素血症的孕妇代谢参数较差。先前在一般人群（非孕）研究证实，低FT4与不良的代谢参数有关，包括体脂分布不平衡（腰臀比较高）、高血压和胰岛素抵抗等[11-12]。较低的FT4水平可以通过较高的外周脱碘酶活性得到补偿，从而导致FT4转化为活性甲状腺激素FT3的轉化率更高，并且FT3：FT4的比例更高[12]。

甲状腺激素状态对能量代谢以及心血管系统有相当大的影响。甲状腺功能减退患者可发生心血管危险因素的概率增加，特别是总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高。甲状腺功能减退引起的血脂变化已得到充分证实，其特征是总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯升高，伴随高密度脂蛋白水平的降低[13]。长春的研究结果显示，甲状腺功能减退组的甘油三酯、总胆固醇和高密度脂蛋白的含量分别为（5.22±1.27）mmol/L、（1.70±0.81）mmol/L和（2.32±0.46）mmol/L，正常对照组的分别为（4.78±0.70）mmol/L、（1.42±0.45）mmol/L和（2.12±0.45）mmol/L，两组相比其差异有统计学意义（P<0.05）[13]。上述这些变化是通过胆固醇生物合成、LDL受体通过固醇调节元件结合蛋白2的调节介导的LDL生成以及HDL介导的逆轉胆固醇向肝脏的转运实现的。最近的荟萃分析为低甲状腺素血症与不良脂质代谢相关性提供了循证医学证据，即成年患者的亚临床甲状腺功能减退症与冠心病风险增加和死亡率增加相关[14]。与相关学者的研究结果相似，该研究结果发现低甲状腺素血症组甘油三酯和总胆固醇水平分别为2.3 mmol/L和3.7 mmol/L，均显著高于对照组的2.0 mmol/L和3.4 mmol/L，提示在孕产妇特殊人群中，同时出现低甲状腺素血症与不良血糖血脂代谢时，需注意进行尽早的干预和随访。

综上所述，临床低甲状腺素血症可能与不良的血糖血脂代谢有关，是升高的BMI引起甲状腺激素水平变化的反映。临床医师在孕妇妊娠期间及时评估患者的甲状腺自身抗体和激素水平，对于甲状腺激素水平低下者密切关注自身的血糖血脂代谢，以便及时进行治疗和随访。

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（收稿日期：2020-03-27）

[作者简介] 黄玉霞（1986-），女，广东博罗人，本科，主管检验师，研究方向：医学检验。