妊娠期女性甲状腺功能筛查的对比研究及对妊娠结局的影响分析

周凤华 陈晓燕 彭维林 吴端宗 高培杰 赖辉添 李建辉

妊娠期女性受垂体、下丘脑、胎盘激素影响使甲状腺轴出现较非妊娠期出现的应激性生理变化而发生甲状腺疾病。研究表明，随着二孩政策全面开放，妊娠期女性甲状腺疾病发生率有所提高[1]。妊娠期甲状腺水平紊乱会影响孕妇及胎儿生长发育，造成胎儿窘迫、早产、胎膜早破等不良妊娠结局，甚至会对后代神经系统发育造成影响。有关研究表明，妊娠期甲状腺功能亢进或减退可能参与了妊娠糖尿病、妊娠高血压发展[2]。由于甲状腺疾病早期无特异性临床表现，增加了诊断难度，加之妊娠期女性内分泌激素代谢变化特殊，甲状腺功能指标与非妊娠期存在差异。因此，妊娠早期对孕妇进行甲状腺功能筛查是发现和治疗甲状腺疾病的关键。为探讨妊娠期女性甲状腺功能筛查的意义及对妊娠结局的影响，现对866 例孕妇进行观察分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年6 月—2019 年5 月进行甲状腺功能筛查的孕妇共866 例。纳入标准：（1）单胎妊娠；（2）孕8 ～13 周；（3）入组前2 个月未服用甲状腺疾病治疗药物；（4）妊娠前无地方性甲状腺肿大地区长期居住史；（5）孕妇及家属对研究知情、同意；（6）获医学伦理委员会批准。排除标准：（1）妊娠前有甲状腺疾病史；（2）甲状腺疾病家族史；（3）合并妊娠高血压、糖尿病；（4）合并自身免疫性疾病病史；（5）不良孕产史。孕妇年龄23 ～45 岁，平均年龄（34.25±4.57）岁；孕周8 ～11 周，平均孕周（9.04±0.46）周。

1.2 方法

根据甲状腺功能筛查结果将866 例孕妇分为甲状腺功能异常组85 例[包括甲状腺功能减退（简称甲减）32 例、亚临床甲状腺功能减退（简称亚甲减）36 例、甲状腺功能亢进（甲亢）17 例]，健康组781 例。测定甲状腺功能异常组与健康组TSH、FT4、TPO-Ab 水平。

采集标本与检测：采集两组孕妇清晨空腹静脉血3 mL，置入真空采血管内，以安徽中佳KDC-1044 型低速离心机离心（离心速率3 000 r/min，离心时间10 min），取血清，2 h 内完成检测。采用ADVIA CentaurXP 全自动化学发光免疫分析仪及原装试剂盒检测TSH、FT4、TPO-Ab 水平，严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 观察指标

（1）正常值参考范围：TSH 为0.03 ～4.51 mU/L，FT4 为11.80 ～21.00 pmol/L，TPO-Ab ＜60 U/mL。（2）甲减：TSH ＞4.5 mU/L，同时FT4 ＜12.00 pmol/L。（3）亚甲减：TSH ＞4.5 mU/L，FT4 水平正常（11.80 ～21.00 pmol/L）；（4）甲亢：TSH ＜0.1 mU/L，同时伴有FT4 升高。（5）妊娠糖尿病：葡萄糖耐量实验结果显示，空腹血糖≥5.1 mmol/L，1 h 血糖≥10.0 mmol/L 或2 h血糖≥8.5 mmol/L。（6）妊娠高血压：BP ≥140/90 mmHg。

1.4 统计学分析

研究数据采用SPSS 24.0 软件处理，计数资料用（%）表示，经χ2检验；计量资料用（±s）表示，经t检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺功能筛查结果

866 例孕妇，共筛查出甲状腺功能异常85 例，占9.82%（85/866），健康孕妇781 例，占90.18%（781/866），甲状腺功能异常孕妇中包括甲减32 例、亚甲减36 例、甲亢17 例，分别占甲状腺功能异常37.65%（32/85）、42.35%（36/85）、20.00%（17/85），妊娠女性甲状腺功能异常中，以亚甲减发生率较高。

2.2 甲状腺功能指标对比

甲状腺功能异常组TSH 与TPO-Ab 水平比健康组高，FT4 与健康组低（P＜0.05），见表1。

2.3 妊娠并发症对比

甲状腺功能异常组妊娠并发症发生率为43.53%，高于健康组31.07%（P＜0.05），见表2。

2.4 妊娠结局对比

观察组不良妊娠结局发生率为84.71%，高于健康组48.66%（P＜0.05），见表3。

表1 两组TSH、TPO-Ab、FT4 水平对比（±s）

表1 两组TSH、TPO-Ab、FT4 水平对比（±s）

组别 例数 TSH（mU/L） TPO-Ab（U/ml） FT4（pmol/L）甲状腺功能异常组 85 2．92±0．45 47．74±5．54 13．21±2．32健康组 781 1．49±0．26 30．48±5．09 15．89±3．37 t 值 - 44．069 29．426 7．148 P 值 - 0．000 0．000 0．000

表2 两组妊娠并发症对比[例（%）]

表3 两组妊娠结局对比[例（%）]

3 讨论

甲状腺疾病在妊娠期女性中发病率较高，其原因与妊娠不同时期自身免疫状态发生改变，从而影响了甲状腺激素、甲状腺素结合球蛋白、体内碘水平而致病。有关数据统计[3]，妊娠期女性甲状腺疾病包括甲减、亚甲减、甲亢等，其中甲减发生率约2.5%，甲亢发生率0.5%。由于甲状腺激素与人体各脏器和组织代谢关系密切，因此妊娠期甲状腺功能异常会对胎儿发育和母体健康造成不利影响。因此，对妊娠期女性进行甲状腺功能筛查可及时发现、控制甲状腺疾病。

TSH 是由腺垂体分泌的一种激素，其能调节甲状腺细胞增殖、甲状腺激素合成与分泌、甲状腺血液供应等，在维持甲状腺正常功能中起到了关键作用[4]。陆勤[5]研究表明，对于妊娠期女性而言，TSH 不仅有维持体内甲状腺激素平衡作用，还参与胎儿神经系统发育成熟过程。临床常通过测定TSH 水平对甲状腺疾病进行筛查和诊断，但在妊娠不同时期TSH 参考范围不同。妊娠早期血清TSH 参考值范围0.03 ～4.51 mU/L，参考2017 年ATA 指南推荐[6]。FT4 是诊断甲减重要指标，其灵敏度较高，其水平不受甲状腺结合球蛋白影响，可特异性反映甲状腺功能状态，因此在甲减、甲亢诊断，病情与疗效评估方面具有重要价值。TPO-Ab 是一种自身免疫性甲状腺疾病的自身抗体，通过补体介导或抗体依赖细胞介导发挥细胞毒性作用，继而对甲状腺细胞造成不同程度损害，测定TPO-Ab 可对甲状腺自身免疫疾病进行诊断，且敏感度高[7-8]。由上述可知，检测TSH、TPO-Ab、FT4 可及时发现甲状腺功能异常，为甲状腺疾病诊断提供参考依据。

本研究中，对妊娠期女性进行甲状腺功能筛查，结果提示，866 例孕妇中，甲状腺功能异常检出率为9.82%，其中包括甲减32 例、亚甲减36 例、甲亢17 例，其中甲减发生率最高。对比甲状腺功能异常组与健康组TSH、TPO-Ab、FT4 水平，结果提示，甲状腺功能异常组TSH、TPO-Ab 水平高于健康组，而FT4 水平低于健康组，表明甲状腺功能异常的妊娠期女性TSH、TPO-Ab、FT4 水平异于健康者。李倩等[9]研究表明，妊娠期TSH 正常时，FT4 水平与耐糖量受损存在密切关联，且随着耐糖量受损程度加重，出现糖代谢紊乱使甲状腺素分泌受到不良影响。麻伟博等[10]研究结果表明，亚甲减和TPOAb 阳性妊娠女性妊娠高血压发生率为31.25%、41.67%，均高于正常妊娠女性21.15%。本研究中，甲状腺功能异常组妊娠并发症发生率为43.53% 比健康组31.07% 高，其结果与王媛等[11]研究相符。

未经控制的甲减、亚甲减、甲亢易造成早产、贫血、羊水异常等，并增加妊娠并发症风险，同时会对胎儿神经系统、视力发育造成不利影响。侯美芹等[12]研究结果表明，甲减和亚甲减早产、贫血均高于健康孕妇，且甲减早产与贫血发生率高于亚甲减孕妇。李玉芳等[13-14]研究表明，妊娠合并甲减晚期流产、胎膜早破、羊水异常发生率高于健康孕妇。本研究结果提示，甲状腺功能异常组不良妊娠发生率为84.71%，高于健康组48.66%，提示妊娠期女性甲状腺功能异常会影响妊娠结局，其研究与侯美芹，李玉芳等研究相符。

综上所述，妊娠期女性甲减发生风险高，对妊娠期女性进行甲状腺功能筛查可及时发现甲状腺疾病，予以有效治疗，改善妊娠结局。