哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦对产ESBLs大肠埃希菌的疗效分析与药物经济学评价

卢广明 谢景锋 李碧芳

[摘要]目的：对哌拉西林/他唑巴坦与头孢哌酮/舒巴坦分别治疗产ESBLs大肠埃希菌的临床疗效与经济学开展对比分析;方法：将120例产ESBLs大肠埃希菌的非重症患者随机分为治疗组（头孢哌酮/舒巴坦治疗）与对照组（哌拉西林/他唑巴坦治疗），比较两组的疗效与药物经济学;结果治疗组与对照组在临床疗效、生物疗效、综合疗效方面无显著差异（P>0.05），但是治疗组的成本效果低于对照组，且差异明显（P<0.05）;结论：哌拉西林/他唑巴坦与头孢哌酮/舒巴坦治疗产ESBLs大肠埃希菌的疗效相当，而头孢哌酮/舒巴坦用药方案的药物经济学更高，临床可优先考虑该治疗方案。

[关键词]ESBLs大肠埃希菌;哌拉西林/他唑巴坦;头孢哌酮/舒巴坦;药物经济学

[中图分类号]R446.5;R699

[文献标识码]A

[文章编号]2096-5249（2021）23-0079-02

产ESBLs（超广谱β-内酰胺酶）大肠埃希菌属于革兰阴性杆菌中的一类，其是由大肠埃希菌形成，并寄生在人体的肠道内。当人的机能处于正常状态时，大肠埃希菌有利于促进胃肠道消化，将肠道中的菌群维持在平衡状态。但是一旦人体自身免疫力降低或者感染细菌时，体内的大肠埃希菌便可能转变成传染源，进而诱发多种感染性疾病，常见的如：手术切口感染、烧伤创面感染、呼吸道感染、胃肠道感染、泌尿系统感染等[1]。当前临床上治疗产ESBLs大肠埃希菌主要应用抗生素，但是伴随着抗生素的广泛使用，大腸埃希菌的耐药性也不断提高，增加了临床治疗难度。哌拉西林/他唑巴坦与头孢哌酮/舒巴坦作为临床上用于治疗产ESBLs大肠埃希菌的常见药物，但是关于二者的疗效与药物经济学比较研究甚少，本文就哌拉西林他唑巴坦与头孢哌酮舒巴坦分别治疗产ESBLs大肠埃希菌的临床疗效与经济学开展比较分析，详情见下文。

1资料与方法

1.1一般资料本研究的一般资料来源自2019年5月至2020年5月这段时间在我院住院接受治疗过程中经细菌培养结果提示产ESBLs大肠埃希菌的120例非重症患者。按照随机数字表达法将患者分为治疗组与对照组，每组的例数均为60例。治疗组：男性、女性分别为32例、28例，最小年龄为22岁，最大年龄为80岁，平均年龄为（48.25±5.35）岁;对照组：男性、女性分别为34例、26例，最小年龄为20岁，最大年龄为76岁，平均年龄为（48.18±5.32）岁。应用数据统计软件对两组患者一般资料进行统计学分析，结果得出P值大于0.05，提示一般资料无显著差异，具有可比性。纳入标准。病例的年龄均≥18岁;在我院接受体液、痰、非尿液标本培养，结果提示为产ESBLs大肠埃希菌;所有患者均对本研究知情，表示自愿参与本研究。排除标准。排除伴有免疫缺陷的病例;排除对哌拉西林/他唑巴坦或头孢哌酮/舒巴坦过敏的病例;排除在本研究前应用其他抗产ESBLs大肠埃希菌抗菌药物治疗的病例;排除培养出大肠埃希菌之外细菌的病例。

1.2方法所有病例均住院接受治疗，由各个科室的医师结合患者相关的病情给予治疗方案。其中对照组应用哌拉西林/他唑巴坦（生产商：苏州二叶制药有限公司;批准文号：国药准字H20073413）进行治疗，剂量如下：将哌拉西林/他唑巴坦按照4.5g/次的剂量静脉滴注给药，每隔6h用药1次;治疗组则是应用头孢哌酮/舒巴坦（生产商：湖南科伦制药有限公司;批准文号：国药准字H20093582）进行治疗，剂量如下：将头孢哌酮/舒巴坦按照3g/次的剂量静脉滴注给药，每隔8h用药1次。两组均治疗至末次细菌培养阳性和症状体征好转后7～14d。

1.3观察指标与判定标准（1）对比两组患者临床疗效。参照由原卫生部于1987年颁布的《抗菌药物临床研究指导原则》对治疗产ESBLs大肠埃希菌的临床疗效进行判定，共分为四个标准：将经治疗，临床症状、体征消失，辅助检查恢复正常，病原学清除或者假定清除判定为痊愈;将经治疗，临床症状、体征、辅助检查显示明显好转，上述项目中有1项未能完全恢复正常判定为显效;将治疗后，临床症状、体征、辅助检查显示有所好转，但是上述项目中未恢复正常的项目≥2项判定为进步;将用药后，临床症状、体征、辅助检查检查均未改变甚至加重判定为无效。其中将痊愈率与显效率的总和记作临床有效率。（2）微生物疗效判定。共包含五个评价标准，分别是：1清除。治疗期间或者停药第1d开展细菌培养，结果显示无致病菌生长;2假定清除。患者的症状与体征均消失，已经没有感染的标本可取;3未清除。即治疗结束后细菌培养依然可以培养出治疗前的病原菌种;4假定未清除;5其他，治疗后出现菌群交替、二重感染、复发、定植等。清除及假定清除评价为细菌清除，细菌清除率=（清除例数+假定清除例数）/总例数，其余评价为未清除[2]。（3）综合疗效，即结合临床疗效与微生物疗效予以综合判定，二者均有效为是判定有效，二者任意一方无效则判定为无效。（4）药物经济学评价。主要从两个方面予以评价：1成本测算。即包含药物治疗总成本、直接成本、治疗成本等等，本研究中直接计算患者直接成本。2成本-效果分析法。在本研究中采用增长的成本效果（x±s）予以表示，详细而言就是应用增加的成本来优选出每增加一个单位疗效费用最低的治疗方案[3]。

1.4统计学方法相关数据的统计应用SPSS21.0数据统计软件，n即患者例数，以平均数和百分数表示计量资料和计数资料，并相应以t和χ2值进行卡方检验，当检验结果P低于0.05时，提示对比的数据之间具有显著差异。

2结果

2.1临床疗效比较治疗组有效率与对照组有效率无明显差异（P>0.05），可见哌拉西林/他唑巴坦与头孢哌酮/舒巴坦治疗产ESBLs大肠埃希菌的临床疗效相当。见表1所示。

2.2微生物疗效对比治疗组细菌清除率与对照组细菌清除率无明显差异（P<0.05）。见表2所示。

2.3综合疗效对比根据治疗组与对照组的疗效与微生物疗效，得出治疗组的综合疗效为60%（36/60），对照组的综合疗效为58.33%（35/60），可见两组的综合效率无显著差异（P>0.05）。

2.4治疗成本对比根据结果显示：治疗组治疗的总费用低于对照组。见表3。

2.4治疗组与对照组药品成本与效果分析根据结果显示：治疗组的成本效果比低于对照组，证实治疗组每获得1%疗效，其所需的成本低于对照组，且差异显著（P<0.05）。见表4所示。

3讨论

近年来，伴随着抗生素种类的不断增多以及在临床应用的日益普遍，广谱抗生素不合理用药的情况日益增多，其中一部分细菌形成了ESBLs，其中以大肠埃希菌最为常见。临床指出：产ESBLs大肠埃希菌的耐药机制主要为形成为ESBLs，该酶具有水解青霉素类抗生素的作用，并且第一、第二、第三代以及部分第四代头孢菌素类抗生素形成了耐药性，甚至对部分氨基糖普类抗生素存在耐药性。哌拉西林/他唑巴坦与头孢哌酮/舒巴坦作为临床上常见的抗革兰阴性菌的常见药物，其中哌拉西林属于一类β-内酰胺酶抑制剂，将其与他唑巴坦联合使用，在抑制大多部分革兰阴性菌方面具有显著的效果。头孢哌酮作为第三代头孢类抗菌药物，其對β-内酰胺酶的稳定性较差，属于一类不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，具有抑制革兰阳性和阴性菌形成的β-内酰胺酶的作用。舒巴坦属于一类青霉烷砜类β-内酰胺酶抑制剂，该抗菌药物能够不可逆竞争性地对多种细菌形成的头孢菌素酶与青霉素酶发挥抑制的作用。将头孢哌酮与舒巴坦联合使用，二者发挥协同作用，提升了两种抗菌药物的抗菌活性，拓宽了抗菌谱[4]。根据相关数据监测结果显示：哌拉西林/他唑巴坦与头孢哌酮/舒巴坦二者对产ESBLs大肠埃希菌拥有相似的耐药率，但是关于哌拉西林/他唑巴坦治疗产ESBLs大肠埃希菌的相关报道较多，而后者相对较少，因此在治疗产ESBLs大肠埃希菌过程中，如何选择最科学的治疗方案是临床研究的重点。为了解决这一问题，本文对哌拉西林/他唑巴坦与头孢哌酮/舒巴坦对产ESBLs大肠埃希菌的疗效与药物经济学开展了对比分析。

在本文的研究中，采用随机对照分组的方法对哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦分别治疗产ESBLs大肠埃希菌的临床疗效、生物疗效展开了分析，发现二者治疗产ESBLs大肠埃希菌的疗效相当，为了分析两种抗菌抗菌方案的药物经济学，采用了成本测算和成本-效果分析法，结果显示：治疗组治疗的总费用低于对照组，治疗组的成本效果比低于对照组，证实头孢哌酮/舒巴坦每获得1%疗效，其所需的成本44.77元低于哌拉西林/他唑巴坦治疗所需的成本58.54元，且差异明显（P<0.05）。由此可见，哌拉西林/他唑巴坦与头孢哌酮/舒巴坦治疗产ESBLs大肠埃希菌的疗效相当，而头孢哌酮/舒巴坦治疗方案的药物经济学更高，因此当患者经济水平较低时，可以优先考虑头孢哌酮/舒巴坦的治疗方案，以减少药物费用支出。

参考文献

[1]谢景锋，李碧芳，段俊林.头孢哌酮/舒巴坦治疗产ESBLs大肠埃希菌感染的疗效观察[J].海南医学，2019，30（14）：1794-1796.

[2]唐可京，罗益锋，苏霞，等.头孢哌酮/舒巴坦与亚胺培南/西司他丁和哌拉西林/他唑巴坦治疗革兰阴性菌感染的药物经济学评价[J].中华医院感染学杂志，2017，27（15）：3385-3391.

[3]周冠宇，康梅，叶慧，等.头孢哌酮/舒巴坦（2∶1）治疗产ESBLs大肠埃希菌感染的临床疗效分析[J].四川大学学报（医学版），2015，46（01）：153-154.

[4]周华，李光辉，陈佰义，等.中国产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌感染应对策略专家共识[J].中华医学杂志2014，94（24）：1847-1856。

基金项目：2019年东莞市社会科技发展（一般）项目（201950715002772）作者简介：卢广明（1977.10-），男，汉族，广东东莞人，本科学历，副主任医师，研究方向：临床泌尿外科。