甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗异位妊娠的临床疗效

柏小琴

（达州市通州区中医院，四川 达州）

0 引言

异位妊娠俗称“宫外孕”，是指受精卵在输卵管、卵巢、腹腔等子宫体腔以外的部位发育。随着受精卵不断生长，输卵管会因此破裂从而引起产妇大出血，甚至导致产妇死亡。患者多因输卵管病变、口服避孕药失败、高龄、曾进行体外受精等发生异位妊娠，严重影响孕妇生理和心理健康[1]。临床上对异位妊娠患者常采用手术进行治疗，但手术创伤较大，患者术后并发症较多，且不利于再次妊娠[2]。随着阴道B 超、人绒毛膜促性腺激素检测等影像学技术等进步，如今异位妊娠可进行提前诊断，对药物治疗的患者提供了保障。因此，选择无创的药物治疗的患者愈益增加，如甲氨蝶呤、米非司酮等[3]。这两类药物药理机制不同，因此临床疗效有所不同，但联用疗效较好。本研究对上述药物的临床效果进行研究，分析其对异位妊娠患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2019 年3 月至2020 年3 月我院妇产科收治的62 例异位妊娠患者，将患者按照入院时间随机分为两组，2019 年3 月至2019 年9 月就诊的患者为对照组，2019 年10月至2020 年3 月就诊的患者为观察组，各31 例。患者年龄在22～40 岁，观察组患者平均年龄为（28.54±5.45）岁，对照组患者平均年龄（27.34±5.29）岁。观察组患者有初产妇14例，经产妇17 例；对照组患者有初产妇15 例，经产妇16 例。观察组有输卵管妊娠23 例，卵巢妊娠8 例；对照组有输卵管妊娠20 例，卵巢妊娠11 例。本研究经医院伦理会批准通过，两组患者在年龄、病史等一般资料方面有可比性（P＞0.05）。

纳入标准：①患者均经B 超确诊为异位妊娠且符合异位妊娠诊断标准[4]；②患者未出现流产，生命体征平稳；③患者肝肾功能表现正常；④患者血β-hCG＜3000mIU/mL，包块＜4cm；⑤患者自愿参与本研究，签署知情同意书。

排除标准：①患者发生流产或异位妊娠破裂；②患者意识模糊，神志不清，无法配合治疗；③患者对甲氨蝶呤或米非司酮过敏；④患者合并有肝、肾功能疾病、自身免疫性疾病、血液系统疾病。

1.2 方法

对照组患者仅使用甲氨蝶呤（广东岭南制药有限公司，国药准字H20013089，规 格2.5mg），肌注20mg/ 次，1 次/d，5d为1 疗程。第一个疗程结束后，患者暂停用药5d 后进行第二个疗程。观察组患者在此基础上应用米非司酮（湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20033551，规格10mg），75mg/次，2 次/d，3d 为1 疗程。两组患者均进行2 个疗程的治疗。患者在用药期间若出现内出血、剧烈腹痛等异位妊娠破裂症状，立即进行手术治疗。

1.3 检测指标

比较患者疗效：显效：患者血β-hCG 恢复正常，阴道不出血，妊娠包块直径缩小≥50%或消失。有效：患者血β-hCG较治疗前下降≥15%，阴道出血症状基本消失，妊娠包块直径缩小30%～50%。无效：患者血β-hCG 下降＜15%，阴道出血，妊娠包块症状未改善，且患者出现手术适应症。患者临床效率=（显效+有效）/总例×100%。

1.4 统计学方法

使用SPSS 22.0 统计学软件对患者数据进行分析，计数资料使用例数n和% 进行表示，使用χ2检验；计量资料使用（±s）进行表示，使用t进行检验。若P＜0.05，表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较患者的临床疗效

两组患者临床疗效如表1，观察组患者有效率（90.32%）远高于对照组患者（64.52%），组间差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 比较两组患者临床疗效[n,(%)]

2.2 比较患者血β-hCG、包块大小、阴道出血时间

两组患者血β-hCG、包块大小、阴道出血时间结果如表2，2 组患者血β-hCG、包块大小均较治疗前有较大改善（P＜0.05），其中观察组改善程度更大（P＜0.05），有统计学意义。观察组阴道出血时间少于对照组患者，组间数据相比有统计学意义（P＜0.05）。

表2 比较患者血β-hCG、包块大小、阴道出血时间（±s）

表2 比较患者血β-hCG、包块大小、阴道出血时间（±s）

指标 时间 观察组 对照组 t P血β-hCG（IU/L） 治疗前 2091.23±194.67 2107.77±198.34 0.331 0.742治疗后 1190.56±128.89 1439.90±136.49 7.395 0.000包块大小（cm） 治疗前 3.72±1.12 3.78±1.14 0.209 0.835治疗后 1.31±0.48 2.18±0.46 7.286 0.000阴道出血时间（d） 23.65±6.87 37.04±8.07 7.034 0.000

3 讨论

异位妊娠是指患者受精卵未成功到达宫腔而于其他位置发育，其中输卵管妊娠占95%，多为患者输卵管不通畅所致。异位妊娠患者早期症状多为腹痛、少量阴道出血等，若未及时进行治疗甚至会导致产妇死亡。任美玲[5]对异位妊娠患者发病率增高进行分析得出，2017 年异位妊娠发病率较2013 年上升了1.15%，25 岁以下和35 岁以上患者发病率逐年增高。临床手术治疗虽然可迅速止血，但会破坏患者生殖系统完整性，且术后盆腔感染等并发症会导致患者出现继发性不孕，患者接受度较低。随着临床诊疗技术的不断提升，如今除手术外，患者可在早期进行异位妊娠诊断，从而使用药物进行治疗。药物治疗操作简单，对患者损伤较小，且不会导致患者出现不孕等严重手术并发症，因此受众越来越广。

临床上可使用甲氨蝶呤、米非司酮进行治疗。甲氨蝶呤可阻止DNA 合成，禁止细胞扩增，加速细胞凋亡，对胚胎生长有抑制作用，加速患者终止妊娠。异位妊娠患者应用甲氨蝶呤可对胚胎内滋养细胞进行作用，破坏其绒毛组织，从而达到疗效[6]。米非司酮能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，从而减少孕激素结合受体，降低孕酮活性，亦可破坏患者绒毛组织；还可作用于下丘脑垂体，抑制卵泡刺激素、黄体生成素分泌，从而使妊娠囊坏死，包块缩小并消失，终止患者早孕。李岩[7]指出，米非司酮与甲氨蝶呤联合使用可起到互补协调作用，作用不同靶点，从而提高终止妊娠效果，促进胚胎滑落，避免手术痛苦及并发症风险，改善患者临床疗效。本研究对62例异位妊娠患者行甲氨蝶呤和米非司酮的联合治疗，研究结果显示观察组患者临床疗效（90.32%）较仅使用甲氨蝶呤的对照组患者（64.52%）更高（P＜0.05），与田轶[8]研究结果一致。这表明甲氨蝶呤联用米非司酮可起到良好的协同作用，保留患者患侧输卵管，值得临床推广。除此之外，2 组患者血β-hCG、包块大小均较治疗前有较大改善（P＜0.05），其中观察组改善程度更大（P＜0.05），且观察组阴道出血时间少于对照组患者（P＜0.05）。提示甲氨蝶呤联用米非司酮可促进胚胎吸收、死亡，并有效降低血β-hCG、妊娠包块大小、阴道出血时间。但临床部分研究显示，甲氨蝶呤会对患者产生毒副作用，患者用药后会出现不同程度的胃肠道的反应，如恶心、呕吐等；还会损害肝肾功能、引起皮疹等。米非司酮不会增加患者不良反应，因此，在临床应用甲氨蝶呤与米非司酮时，应密切关注甲氨蝶呤对患者的适应症，关注患者体征，对患者进行对症治疗，对患者定期进行肝肾功能复查，从而对不良反应进行积极预防，减少患者痛苦。本研究因条件有限，选取样本量较小，且未对患者进行不良反应观察，需在进一步研究中扩大样本量，并对患者进行不良反应随访。

综上所述，联合使用甲氨蝶呤并米非司酮可提高临床治疗效率，改善患者血β-hCG、妊娠包块大小，减少患者阴道出血时间，有临床推广意义。