复发性流产患者Th1/Th2型细胞因子的表达分析

常 兴 隆

(开封市医学科学研究所 开封 475000)

复发性流产指的是连续2次或以上的自然流产，该疾病的病因较为复杂，目前医学界普遍认为是由于多种因素导致的，包括解剖因素、内分泌因素、遗传因素、感染因素等[1]。但复发性流产的患者中，仍有一半左右患者无法明确导致流产的相关因素，即不明复发性流产[2]。随着医学技术的发展，现代医学提出妊娠的发生是由于母体中免疫系统的某种免疫容忍机制，在与含有父系抗原的胚胎接触时不发生排异反应，产生保护性免疫应答[3]。在此过程中，一旦任何因素影响了母体的免疫耐受平衡，即可能导致流产[4]。近年来，复发性流产呈现出逐年上升趋势，不仅影响了患者的身体健康，还对患者造成了巨大的心理压力。目前临床对复发性流产的研究主要集中在T辅助细胞方面，Th1/Th2型细胞因子与复发性流产之间的关联也受到了诸多重视。因此，本次研究对复发性流产患者Th1/Th2型因子的表达进行了分析，具体如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料

将我院2017年10月～2019年10月共60例复发性流产患者纳入研究组，年龄21～38岁，平均年龄(32.35±4.19)岁，孕周60～78d，平均孕周(70.53±4.31)d。入选标准：(1)所有患者的流产均发生于同一月份，临床症状与普通流产相同；(2)有停经史，或无阴道流血；(3)经B超检查确认宫内妊娠；(4)停经后阴道流出鲜肉样组织，经病理检查显示为绒毛组织；(5)男方精液功能正常。排除标准：(1)妊娠期间合并病毒感染；(2)合并内分泌系统疾病、雌激素异常、生殖系统畸形。另选取同期正常妊娠要求人工流产者60例作为对照组A，选取同期正常非孕者60例作为对照组B。对照组A年龄20～37岁，平均年龄(31.85±4.72)岁，孕周8～14周，平均孕周(10.42±1.34)周。对照组B年龄20～38岁，平均年龄(32.03±4.66)岁，均有过妊娠史。所有研究对象均自愿参与研究，签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准。3组基本资料对比无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

抽取所有研究对象早期空腹静脉血5ml，在室温下放置0.5～1h，再进行离心处理。离心半径设置为10cm，通过3000r/min持续离心10min，使上层血清分离，并置于-80℃环境中保存备测。

1.3 观察指标

对比3组Th1型因子与Th2型因子水平，均采用ELISA法进行监测。Th1型因子包括IL-2、IFN-α、IFN-γ，Th2型因子包括IL-4、IL-10。

1.4 统计学分析

2 结果

研究组IL-2、IFN-α、IFN-γ均高于对照组A和对照组B(P<0.05)，IL-4、IL-10均低于对照组A和对照组B(P<0.05)；对照组A和对照组B各项指标对比均无明显差异(P>0.05)，见表1。

表1 3组Th1/Th2型因子水平对比

3 讨论

近年来，临床中复发性流产的发病率呈现出逐年上升趋势，但医学界对于该疾病的发生尚未形成统一观点。从生殖免疫学的层面进行分析，妊娠属于成功的半同种移植，妊娠母体会对含有父系抗原的胚胎进行识别，此时产生保护性抗体，如封闭抗体，使母胎处于免疫耐受状态，从而保证妊娠的正常进行。但母体的免疫耐受状态取决于多种因素，免疫因子之间的相互作用及制约也会造成一定的影响，一旦出现异常，即可能导致自然流产[4]。

机体中Th1型细胞因子主要负责介导细胞毒和局部炎症相关的免疫应答，辅助抗体生成，参与细胞免疫及迟发型超敏反应的整个过程。IL-2属于T细胞生长因子，能有效提高T细胞对病毒的杀伤力，促进B细胞的增值以及免疫球蛋白的分泌，通过对巨噬细胞的刺激，达到提高细胞吞噬能力的效果。同时，IL-2还能够对T细胞分泌起到诱导作用，促进IFN-γ、肿瘤坏死因子-α等物质的分泌。IFN-γ主要由活化T细胞以及自然杀伤细胞分泌，属于炎性因子，能有效提高杀伤细胞、巨噬细胞以及T淋巴细胞的活力。

Th2型细胞因子中的IL-4主要影响的是自然杀伤细胞应答以及淋巴因子激活的杀伤性细胞对IL-2的应答。IL-10在Th2型细胞因子中具有重要的抗炎效果，参与细胞生长与分化的整个过程，主要负责炎症反应与免疫应答，目前医学界已公认IL-10为炎症和免疫抑制因子，能有效抑制Th1型因子的分泌与表达。在正常妊娠的过程中，Th2型因子具有重要的作用，是维持妊娠的关键。

本次研究分别对复发性流产患者、正常分娩者以及正常非孕者的Th1型因子、Th2型因子进行分析，结果显示，研究组IL-2、IFN-α、IFN-γ均高于对照组A和对照组B(P<0.05)，IL-4、IL-10均低于对照组A和对照组B(P<0.05)；对照组A和对照组B各项指标对比均无明显差异(P>0.05)。分析可能是机体在妊娠刺激下，使免疫系统激活，但由于患者免疫系统存在异常，导致危险因子水平上升、保护因子水平下降，导致免疫平衡失调，在复发性流产中起到了重要的作用。

当机体中的CD4 T细胞处于静止状态时，受到抗原的刺激，会分化为Th1型细胞因子和Th2型细胞因子。正常情况下，当机体处于妊娠时，Th1型细胞因子与Th2型细胞因子的比值较小，会逐渐转化为Th2型细胞为主的模式，随着妊娠的发展，免疫细胞以及分泌的因子会逐渐转移至外周血。本次研究结果显示Th2型因子是妊娠的整个过程中具有重要的保护效果。但也有研究提出，正常妊娠状态下，Th1型细胞因子与Th2型细胞因子会维持一个微妙的平衡，一旦平衡打破，Th2型因子水平过高，比例不当，可能会导致病理性妊娠的发生。因此，临床中还应当深入研究细胞因子在妊娠过程中的作用及变化情况，从而更好的了解妊娠机制，预防复发性流产的发生。

综上所述，复发性流产患者Th1型细胞因子有明显上升，Th2型细胞因子有明显下降，分析免疫平衡失调可能是导致复发性流产的重要因素之一。