妊娠期癫痫患者的个体化药学服务实践

谢 安

（镇巴县疾病预防控制中心，陕西 汉中 723600）

癫痫是一种临床综合征，其主要特征是反复发作，疾病发病期短暂，表现为刻板性的中枢神经系统功能失常。癫痫有遗传倾向，但不属于遗传性疾病[1]。当母亲患有癫痫疾病时，子女癫痫发生率为常人的2～4倍。因此，妊娠期癫痫患者通常存在较大的心理负担和压力。处于妊娠期的女性，其内分泌发生改变，处于癫痫药物的停药期，经历分娩疼痛及精神高度紧张后，容易引发癫痫，甚至造成癫痫持续状态，这对孕产妇和新生儿的健康都具有较大危害[2]。对妊娠期癫痫患者进行个体化药学服务，帮助患者顺利分娩，保证胎儿健康，这是当前医学中比较关注的重要问题[3]。本研究对本院治疗的妊娠期癫痫患者实施个体化药学服务，并对其进行了回顾性分析，探讨个体化药学服务对孕产妇及胎儿的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选 我 院2 0 1 8年9月～2 0 1 9年9月8 0例 妊 娠 期 癫痫患者的个体化用药情况进行回顾分析，年龄23～34岁，平均（28.3±1.2）岁；孕期规律服药者63例，未规律服药者17例。

1.2 方法

对患者用药前，应详细了解其家族病史，若患者存在后代神经管缺陷，应不使用丙戊酸、卡马西平，若患者有先天性心脏病，则不应使用苯巴比妥，对于使用苯巴比妥的孕妇，避免应用咖啡。以控制癫痫为前提，避免多药联合治疗。对患者使用单一药物治疗时，尽量降低药物的使用剂量。在临床中常用的治疗癫痫的药物中，苯巴比妥、丙戊酸的致畸率最高，这种药物应避免应用于妊娠期癫痫患者中。若患者病情状况需要配合使用丙戊酸时，此药物的日使用剂量应在800 mg以下，且为单独用药。而拉莫三嗪的致畸率较低，其他新型的治疗妊娠期癫痫的药物目前尚未出现较大规模的登记。其次，在对患者用药时，尽量不使用大剂量的苯二氮卓类药物，对于致畸作用明显且每日使用量较大的药物，例如丙戊酸、三甲双酮、卡马西平等药物要少用。

癫痫发作且得到控制，无副反应时，应对服用雌激素避孕药的患者使用个性化的药物目标浓度，停用激素类避孕药，拉莫三嗪每日剂量减少50%，2周后对拉莫三嗪浓度进行监测，必要时做进一步剂量调整。

1.3 观察指标

（1）妊娠期癫痫的服药情况、癫痫发作情况。

（2）妊娠期并发症情况。并发症主要有焦虑抑郁、高血压。

（3）胎儿结局情况。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 妊娠期癫痫的服药情况和癫痫发作情况

经个性化指导，规律服药的患者，其癫痫的发作率明显比对照组低，总体来看，所有患者中，无癫痫发作的占比较多（P＜0.05），见表1。

表1 患者服药情况及癫痫发作情况[n（%）]

2.2 患者并发症发生情况

所选80例妊娠期癫痫患者中，发生妊娠期高血压的有6例，占比7.5%，发生妊娠期焦虑抑郁的患者9例，占比11.2%，患者总并发症发生率为（15/80）18.8%。

2.3 胎儿结局情况

对比胎儿分娩结局，规律服药的妊娠期癫痫患者，其胎儿结局与未规律服药的妊娠期癫痫患者无明显差异（P＞0.05），见表2。

表2 患者妊娠期胎儿结局情况（n）

3 讨 论

癫痫是育龄妇女较常见的神经疾患，发病率一般在0.15～0.17%，在我国，大约有900万癫痫患者，妊娠合并癫痫的发病率约为0.26～0.99%，其中有13%的癫痫妇女在妊娠期为首发，40%仅在妊娠期发作[4]。多数癫痫女性都可通过产道进行正常分娩，在妊娠期应给予个性化的用药指导，可最大限度确保产妇和新生儿的健康[5]。

考虑到药物代谢和遗产因素相关，因此不同患者对某一种药物代谢存在种族和个体差异，治疗时要注意个体化给药，同一种抗癫痫药物，由于个体不同、疾病不同、病情不同、用药剂量不同，其所产生的疗效则不同。服药中的癫痫妇女在怀孕前，应在癫痫专科医生的指导下做好计划。在妊娠前半年，就应将癫痫发作控制到最少限度，药物尽量由多剂减至单剂，维持能够控制癫痫发作的最低剂量。整个妊娠期要定期随诊，定期测定药物血中浓度，定期产前检查，包括B超检查，做好以上准备工作，90%的癫痫妇女则能够正常怀孕及分娩，也能最大限度确保新生儿的身体健康。抗癫痫药物存在一定的致畸风险，可导致先天性神经管缺陷、先天性心脏病、骨骼畸形、腭裂等，不同的抗癫痫药物，其致畸效果不同，丙戊酸钠可引起尿道下裂、神经管缺陷、面裂等。使用第二代抗癫痫药物，如拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯等存在广谱抗癫痫的活性，致畸率较低。在众多抗癫痫药物中，左乙拉西坦是目前治疗女性妊娠期癫痫的较好选择，获得的疗效相对较好，而拉莫三嗪、奥卡西平、托吡酯的治疗效果也相对安全。总体来说，患有癫痫的女性在准备怀孕前，就应做好相应的准备，征求医生意见，并于怀孕半年前就将抗癫痫药物控制在最小剂量，药物的种类减至单剂。在整个妊娠过程中，也要定期检查，避免孕期的不良情况。只要在医生的指导下进行充足的准备，做好预防措施，绝大多数都能做到有效的预防。此外，妊娠期患者还应补充足量的维生素、微量元素和叶酸，保证充足的营养和睡眠，尽量避免服用其他的药物，禁止饮酒和吸烟。

综合上文，癫痫能够造成妊娠期女性产生合并症，使用抗癫痫药物特别是丙戊酸钠后，能够使妊娠期的癫痫患者弃胎率增长，但使用新型的抗癫痫药物如拉莫三嗪、奥卡西平、左乙拉西坦等时，胎儿的分娩结局良好。