高危型HPV、TCT联合电子阴道镜下宫颈活检在宫颈癌早期诊断中的临床应用价值

邵苏玲

（丰县妇幼保健院，江苏 徐州）

0 引言

宫颈癌是发病率仅次于乳腺癌的女性最常见恶性肿瘤，其死亡率极高，严重威胁女性的生命健康。我国是宫颈癌发病率较高的国家，且发病率呈年轻化趋势，临床防治形势日趋严峻[1]。宫颈癌的发病机制研究较为深入，目前已经证实高危型人乳头状瘤病毒感染是宫颈癌形成、进展的重要原因，因而需密切监测HR-HPV感染情况。早发现、早诊断、早治疗可有效达到良好的宫颈癌控制效果，患者生存率和生存质量均较好，因而需积极提升早期诊断准确性[2]。TCT、HRHPV、电子阴道镜下宫颈活检为临床常用的妇科检查方式，其联合诊断宫颈病变临床应用较多，为进一步明确其诊断价值，本次研究选择2019年2月至2020年6月在本院行妇科检查的100例疑似宫颈病变患者作为研究对象，对三者不同联合方案诊断结果进行了对比分析，宗旨是探明其对早期宫颈癌的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年2月至2020年6月在丰县妇幼保健院行妇科检查的100例疑似宫颈病变患者作为研究对象。100例疑似宫颈病变患者均完成TCT检查，71例提示阳性者均经组织病理学检查诊断。100例疑似宫颈病变患者，年龄20～65岁，平均（42.52±22.43）岁，均有性生活史，其中已生育者67例、未生育者33例。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：成年女性；有性生活史者；检查和治疗依从性良好；临床资料完整；患者和家属均知情同意，并签署知情同意书。

排除标准：无性生活史者；妊娠或哺乳期妇女；宫颈锥切手术史；全子宫切除手术史；合并阴道假丝酵母菌感染者；近1周内使用激素类药物治疗者；合并阴道毛滴虫或病原体感染者；合并重度精神疾病者；认知功能异常者；出血倾向或凝血功能障碍者；拒绝或不配合检查者等。

1.3 检查方法

月经完全干净7 d后进行各项检查，检查前3 d内禁止阴道检查、阴道灌洗及用药，检查前24 h内禁止性生活。

1.3.1 TCT检查

采样前使用无菌干棉球将子宫颈表面分泌物拭净，将“细胞刷”置于子宫颈管内，达子宫颈外口上方10 mm左右，在子宫颈管内旋转5圈后取出，将采集标本立即置入装有细胞保存液的无菌瓶中送检，采用液基细胞学检测仪自动分离、过滤样本，制片、染色，根据TBS系统进行分类并诊断。

1.3.2 HR-HPV检查

采样前使用无菌干棉球将子宫颈表面分泌物拭净，将取样器置于子宫颈管内，在子宫颈管内旋转5圈后取出，将采集标本立即置入装有细胞保存液的无菌瓶中送检，采用PCR荧光法检测，记录HR-HPV拷贝数。

1.3.3 电子阴道镜下宫颈活检

TCT检查显示阳性者行电子阴道镜下宫颈活检，阴道镜下观察子宫颈有无异常区域，记录病灶部位、颜色、形态、大小和血管结构；在醋酸试验及碘试验异常图像部位或可疑病变部位进行宫颈活检，并进行组织病理学检查。

表1 不同诊断方案诊断结果与组织病理学诊断结果比较(n, %)

1.4 诊断标准

所有诊断依据宫颈癌病理学诊断结果作为“金标准”。宫颈组织病理学检查结果包括良性细胞改变、宫颈上皮内瘤变（CIN）及鳞状细胞癌（SCC）。其中，CINⅠ对应TCT诊断的低级别鳞状上皮内病变（LSIL），CINⅡ、CINⅢ和原位癌对应TCT诊断的高级别鳞状上皮内病变（HSIL）。SCC、CINI、CINⅡ和CINⅢ病理组织学均呈阳性[3]。

根据2001年国际癌症协会TBS诊断系统评估TCT诊断结果：正常范围、非典型鳞状上皮细胞（ASC-US），LSIL，HSIL及SCC，ASC-US及以上程度的病变诊断为细胞学阳性[4]。宫颈分泌物中HR-HPV拷贝数≥5.0×102，计为HRHPV阳性[5]。阴道镜下宫颈活检诊断结果参照改良Reid阴道镜评分（RCI）评估宫颈病变：0分为正常或慢性宫颈炎，1～2分为CINⅠ，3～4分为CINⅡ，≥5分为 CINⅢ，0分为阴性，≥1分为阳性[6]。三种检测方法联合诊断时，其中一项阳性即为阳性。

1.5 观察指标

统计TCT、HR-HPV、阴道镜下宫颈活检诊断结果，对比分析TCT+HR-HPV、TCT+阴道镜下宫颈活检和三者联合诊断结果与组织病理学诊断准确率。灵敏度=真阳性人数/（真阳性人数+假阴性人数）×100%。特异度=真阴性人数/（真阴性人数+假阳性人数））×100%。准确率=（真阴性人数+真阳性人数）/样本数×100%

1.6 统计学方法

本次研究采用SPSS 20. 0 统计学软件分析所有数据，以均数±标准差（±s）表示计量资料，并采用t检验；采用χ2检验计数资料，P＜0.05认为差异显著，有统计学意义。

2 结果

2.1 病理诊断结果

100例疑似宫颈病变患者，经组织病理学检查诊断阳性者（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌）共53例，其中CINⅠ25例、CINⅡ27例、CINⅢ0例、宫颈癌1例。

2.2 TCT诊断结果

100例疑似宫颈病变患者TCT诊断显示，ASC-US及以上程度病变者共71例（71.00%），其中ASC-US32例（32.00%），LSIL24例（24.00%），HSIL14例（14.00%），SCC1例（1.00%）。

2.3 HR-HPV诊断结果

71例TCT诊断阳性者HR-HPV检查显示，阳性者为42例（59.15%），其中ASC-US患者阳性率为34.38%（11/32），LSIL患者阳性率为70.83%（17/24），HSIL患者阳性率为92.86%（13/14），SCC患者阳性率为100.00%（1/1）。其中：ASC-US患者HR-HPV感染率最低，显著低于LSIL、HSIL和SCC者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；HSIL和SCC患者HR-HPV感染率最高，显著高于ASC-US和LSIL者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 电子阴道镜下宫颈活检诊断结果

71例TCT诊断阳性者中：组织病理学检查诊断阳性为53例，阴道镜下宫颈活检诊断阳性为57例，4例为假阳性。阴道镜下宫颈活检诊断阳性中，RCI评分1～2分（CINⅠ）27例（47.37%，27/57），3～4分（CIN Ⅱ）29例（50.88%，29/57），≥ 5 分（CINⅢ）1例（1.75%，1/57）。

2.5 不同诊断方案诊断结果比较

以宫颈组织病理学检查结果作为金标准，分别统计不同诊断方案的诊断结果：TCT阳性（ASC-US及以上程度病变）灵敏度和准确率最低，TCT+阴道镜下宫颈活检准确率显著高于TCT和TCT+HR-HPV，差异有统计学意义（P＜0.05）；TCT+HR-HPV特异度和准确率显著低于TCT+阴道镜下宫颈活检，差异无统计学意义（P＞0.05）；TCT+阴道镜下宫颈活检和HR-HPV+TCT+阴道镜下宫颈活检比较，灵敏度、特异度和准确率差异无统计学意义（P＞0.05）；HR-HPV+TCT+阴道镜下宫颈活检灵敏度（100.00%）、特异度（94.44%）和准确率（98.59%）最高，显著高于TCT、TCT+HR-HPV，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

3 讨论

HR-HPV的持续感染是促使子宫颈癌发生的最主要原因，其临床诊断结果是CIN及宫颈癌诊治的关键性依据，且该方法具有无创、准确等优点，是宫颈癌筛查的重要手段。TCT是细胞学检查的重要手段，使宫颈癌的筛查与诊断获得了突破性进展，通过液基细胞学技术可有效发现宫颈异常细胞，诊断准确率明显提升，尤其是降低了漏诊风险，对于宫颈病变的筛查及后续检查具有重要指导意义[7]。TCT对宫颈癌细胞具有较高的敏感性，因而TCT提示ASC-US及以上程度病变者需高度警惕。HR-HPV和TCT是宫颈病变检查的常规手段，两者联合可有效提升阳性检出率，降低漏诊率，但是仍有待进一步提升准确性。

电子阴道镜检查可直观显示宫颈病变，同时对完成宫颈活检具有较高的灵敏度，对宫颈癌的诊断准确率较高，漏诊率也相对较低，与组织病理学检查结果差异较小，是CIN及宫颈癌诊治的重要依据。但是，阴道镜下宫颈活检属于有创性检查，需在HR-HPV和TCT常规检查指导下进行，三者联合可有效提升诊断准确率。宫颈癌早期诊断相关文献报道显示，HR-HPV联合TCT或TCT+阴道镜下宫颈活检准确率较单独TCT检查可提升3%～8%，而三者联合诊断准确率可进一步提升5%～15%，单纯TCT准确率为80%～88%，TCT+HR-HPV为82%～92%，TCT+阴道镜下宫颈活检为84%～94%，三者联合诊断可进一步提升诊断准确性[8-9]。本次研究也发现，TCT阳性（ASC-US及以上程度病变）准确率（82.00%）最低，TCT+阴道镜下宫颈活检准确率（94.37%）显著高于TCT（82.00%）和 TCT+HR-HPV（84.51%），差异有统计学意义（P＜0.05），且HR-HPV+TCT+阴道镜下宫颈活检灵敏度（100.00%）、特异度（94.44%）和准确率（98.59%）最高，显著高于TCT、TCT+HRHPV（P＜0.05），可知三者联合可有效提升宫颈病变的鉴别诊断准确性，对于CIN和宫颈癌早期发现和准确识别较为有利，可指导临床尽早实施根治性手术，以改善患者预后。

综上所述，三者联合诊断可有效提升宫颈病变鉴别诊断准确性，可为临床诊断提供更为可靠的参考资料，有助于宫颈癌的早期确诊，进而使患者受益。