结核分枝杆菌利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术在肺癌合并肺结核患者早期诊断中的应用价值

沈 飞，杜新爱，崔 帷，刘建民

(郑州市第六人民医院结核病防治办公室，河南 郑州 450061)

结核病是由于感染结核分枝杆菌且机体免疫力低下时引发的一种慢性感染性疾病，已成为全球严重的公共卫生问题[1]。WHO发布《2020年全球结核病报告》[2]，全球新发现结核病患者约996万，我国新发现结核病患者约为83.3万，居全球30个高负担国家的第3位，防控形势严峻。肺癌是始发于肺部的恶性肿瘤，发病率和死亡率都排在中国恶性肿瘤的第1位[3-6]。肺癌患者由于化疗或放疗会导致机体免疫力下降，会导致肺结核的发生风险增加，形成肺癌合并肺结核。2种疾病都在肺部发病，临床症状和影像学特征容易混淆，给肺癌合并肺结核患者的诊断带来很大的麻烦，往往导致误诊和漏诊，影响患者的治疗效果。目前抗酸染色痰涂片和痰培养阳性是结核病诊断的金标准，但由于留痰质量低下导致阳性检出率较低，严重影响肺结核的早期诊断。近年来，随着分子生物学技术的快速发展，WHO发布了快速分子检测技术结核分枝杆菌利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术(Gene Xpert MTB/RIF)，该技术利用实时荧光定量聚合酶链反应检测结核分枝杆菌，安全性高，敏感性强，用时短，已逐渐应用于临床诊断[7-8]。本研究通过Gene Xpert MTB/RIF与其他传统检测方法进行比较，来探讨Gene Xpert MTB/RIF在肺癌合并肺结核患者早期诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月至2019年12月在郑州市第六人民医院住院的260例肺癌合并肺结核患者。男198例，年龄(68.54±4.23)岁；女62例，年龄(66.77±5.22)岁。病程均在6个月以上，并排除合并人类免疫缺陷病毒感染者。

1.2 诊断标准260例肺癌合并肺结核患者的确诊需同时符合中华医学会肺癌临床诊疗指南(2018版)[9]和中华人民共和国卫生行业标准肺结核诊断(WS288-2017)[10]。

1.3 方法按照《中国结核病防治规划实施指南》要求留取患者5 mL合格痰液，分别进行Gene Xpert MTB/RIF、抗酸染色痰涂片、痰培养检测。检测在本院检验科实验室严格按照操作规范进行。

1.4 统计学处理采用SPSS 22.0进行数据统计分析，计数资料用百分数表示，比较用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

260例肺癌合并肺结核患者中，Gene Xpert MTB/RIF结果118例(45.38%)阳性、142例(54.62%)阴性，抗酸染色痰涂片结果55例(21.15%)阳性、205例(78.85%)阴性，痰培养结果110例(42.31%)阳性、150例阴性(57.69%)。Gene Xpert-MTB/RIF阳性检出率高于抗酸染色痰涂片，差异有统计学意义(χ2=33.986，P<0.001)；Gene Xpert-MTB/RIF阳性检出率与痰培养比较差异无统计学意义(χ2=0.446，P=0.504)；痰培养阳性检出率高于抗酸染色痰涂片，差异有统计学意义(χ2=26.854，P<0.001)。见表1。

表1 3种方法检测结果比较 n(%)

3 讨论

肺癌患者由于免疫力低下，其中一些合并结核分枝杆菌潜伏感染者容易发病，发展成为肺癌合并肺结核患者，肺癌的诊断在临床上手段和方法已经很成熟，但肺结核的早期诊断是世界性难题，传统的检测方法包括抗酸染色痰涂片、痰培养等。由于患者留痰质量较低，很多都是唾液，还有方法自身的局限性，导致抗酸染色痰涂片的阳性检出率低，一般在20%左右。痰培养阳性检出率较高，但培养时间过长，一般需要1～2个月，并且面临培养过程中的污染问题。传统检测方法已经远远不能满足临床需求。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，为肺结核的早期诊断提供了很多新的检测思路和方法，Gene Xpert MTB/RIF是其中一种，该技术将样本准备及核酸提取、扩增、检测等步骤统一在仪器中进行，实现了自动化，另外使用光学检测软件进行结果的报告，极大缩短了检测时间，且敏感度极高。本研究结果发现，Gene Xpert MTB/RIF在260例肺癌合并肺结核患者中的阳性检出率明显高于抗酸染色痰涂片，与传统痰培养基本相同。这与虞忻等[7]、史琰琰等[11]及林永通等[12]关于Gene Xpert MTB/RIF在肺结核早期诊断中的结果一致。

综上所述，Gene Xpert MTB/RIF在肺癌合并肺结核患者的早期诊断中具有较高的阳性检出率，且检测时间短，操作方法方便快捷，为临床上肺癌合并肺结核患者的早期诊断提供了一个重要的诊断手段，可在临床工作中广泛开展。