美罗培南致继发性血小板增多症1例报道

2021-02-05 07:48陈晓敏张慧峰
检验医学 2021年1期
关键词:美罗培南继发性计数

王 琼,王 新,陈晓敏,张慧峰

(河南省人民医院重症医学科,河南 郑州 450003)

美罗培南是一种广谱碳青霉烯类抗菌药物,因其对绝大部分革兰阴性菌、革兰阳性菌和厌氧菌有很强的抗菌活性,自1994年上市以来,一直被临床广泛应用,尤其是在颅内感染等危重症感染患者中。随临床使用范围的扩大和应用剂量的加大,不良反应报道也随之增多。美罗培南常见相关不良事件多为腹泻、皮疹、恶心呕吐和注射部位炎症,而美罗培南致继发性血小板增多症鲜有报道。本研究报道1例患者使用美罗培南致继发性血小板增多症,又称反应性血小板增多症(secondary or reactive thrombocytosis,RT),并对相关文献资料进行复习,以期对临床工作有一定指导意义。

1 临床资料

患者,女,34岁,因“突发呼吸心跳骤停、心肺复苏术后7 d余”入院。患者7 d前无明显诱因突发意识障碍,伴牙关紧闭、呼吸急促、小便失禁,随后出现呼吸、心跳骤停,于外院行“气管插管、心肺复苏术”,后呼吸、心跳恢复,但持续昏迷,遂转入河南省人民医院重症监护室,予以重症监护、亚低温、脑保护、营养神经、维持水电解质平衡、抗感染等相关治疗。

入院时血常规检查:白细胞(white blood cell,WBC)计数10.00×109/L,红细胞(red blood cell,RBC)计数3.5×1012/L,血红蛋白(hemoglobin,Hb)107.0 g/L,血小板(platelet,PLT)计数170×109/L。予以抗菌药物预防控制感染。入院后每日行血常规检测,PLT计数基本正常,入院第15天PLT计数160×109/L,第16天133×109/L,应用美罗培南静脉点滴12 h/次。应用美罗培南后第1天PLT计数237×109/L,第2天402×109/L,第3天646×109/L,第4天817×109/L,第5天950×109/L,第6天1 005×109/L,停用美罗培南,第7天PLT计数较前稍下降(989×109/L),第8天865×109/L,第9天因感染原因再次使用美罗培南,PLT计数874×109/L,第14天456×109/L,第15天388×109/L,第16天302×109/L,第17天333×109/L,第20天223×109/L。见图1。

图1 血小板变化情况

2 关联性评价

患者因肺灌洗液培养出多重耐药菌,改用美罗培南控制感染,且未加用其他药物,治疗1 d后PLT计数较前明显上升,后呈进行性上升,治疗6 d后PLT计数高达1 005×109/L,停用美罗培南后,PLT计数明显下降,后又再次使用美罗培南,PLT计数再次上升,后逐渐恢复正常。患者入院时及未使用美罗培南时,PLT计数正常,因此PLT升高与外伤应激及感染无明显关系;后应用美罗培南,PLT计数仍进行性升高,且与使用美罗培南存在明确时间相关性。根据我国《药品不良反应报告和监测管理办法》[1]药品不良反应因果关系判断标准,关联性评价结果为“很可能”。

3 讨论

RT是无骨髓及外骨髓增殖性疾病,由其他原因引起PLT增加,常继发于脾切除术后、溶血性贫血、急性失血后、慢性或急性感染、肿瘤性疾病及药物不良反应等。RT患者多有明确原发诱因,PLT形态及功能一般正常,血栓栓塞及异常出血概率较低[2],骨髓象基本正常[3]。药物不良反应所致继发性PLT增多,涉及药物品类繁多,其中以抗肿瘤药物、血液系统药物、抗菌药物最为多见[4]。

美罗培南因抗菌谱广、抗菌活性强、对β-内酰胺酶稳定、毒性低以及能通过血脑屏障等特点,广泛应用于神经重症患者的抗感染治疗。常见美罗培南相关性不良事件有腹泻(2.3%)、皮疹(1.4%)、恶心呕吐(1.4%)和注射部位炎症(1.1%)[5]。而美罗培南引起PLT增多症国内外鲜有报道,且所致PLT增多机制尚未明确,临床上仅表现为PLT计数升高,极少引起血栓性并发症[6],且患者一般能耐受,严重PLT增多(PLT计数>1 000×109/L)时,血栓发生率达17.6%[4],多在给药3~5 d后出现,继续使用PLT计数持续增加,减量或停药后缓慢减少。出现PLT增多等不良反应时应及时停药或减量,并进行抗PLT等对症处理。

当PLT计数升高较缓慢且PLT计数<1 000×109/L时,异常出血或血栓发生率较低,一般停药后患者PLT会逐渐减少至正常水平。当PLT计数>1 000×109/L时,异常出血或血栓发生率将大大增加,为避免异常血或血栓发生,可使用抗凝、抗PLT药物等预防血栓发生。常用药物包括阿司匹林、氯吡格雷、双嘧达莫、噻氯匹定等。当PLT计数>1 500×109/L可采用PLT单采术或物理疗法[7]。PLT单采术可迅速减少PLT并改善症状,多在紧急情况下应用,如手术前、分娩前等。

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