甘露醇联合肠内营养治疗脑出血疗效及对患者免疫功能的影响

李晨红，黄传俊，姜晨黎，沈云娟，吴晓鹃

(苏州市第九人民医院神经外科，江苏 苏州 215200)

临床医学将非外伤因素导致的机体脑血管破裂而引起的出血称为脑出血，又被人们称为脑溢血，是一种临床较为常见的脑血管疾病[1-2]。脑出血症状具有病情严重、病情进展快、高致残率、高致死率等临床特点，占所有脑卒中患者的35%左右[3]。中老年人群、高血压患者是脑出血症状多发人群，在临床上常表现为语言、运动及意识功能出现障碍，并发生头晕头痛等症状，严重者会对患者的生命安全造成严重的威胁，未危及生命者也会出现语言、认知、运动障碍等后遗症[4-5]。药物治疗并不能使患者病情快速恢复，临床治疗过程中患者若营养需求未能得到满足，使得病情未能得到明显改善。因此，在患者治疗中，应用肠内营养的干预具有重要意义。目前，国内外在脑出血治疗中，选择肠内营养联合甘露醇进行治疗的研究还相对较少。本研究主要探讨肠内营养联合甘露醇在脑出血治疗中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月至2019年3月于我院接受治疗的脑出血患者110例，随机分为药物治疗组、联合治疗组各55例。药物治疗组男31例，女24例，年龄40～68岁，平均(53.8±10.2)岁；出血部位：颞叶13例，丘脑16例，基底节区26例，出血量(26.3±3.2)ml。联合治疗组包括男33例，女22例，年龄42～68岁，平均(54.6±10.5)岁；出血部位：颞叶12例，丘脑18例，基底节区25例，出血量(25.9±3.6)ml。两组患者一般资料相比均无统计学差异(均P>0.05)。病例纳入标准：均经我院头颅CT检查确诊为脑出血，发病24 h内送诊，病历资料齐全；排除标准：甘露醇过敏者，头颈部恶性肿瘤者。本研究所有患者家属均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法：药物治疗组：20%甘露醇250 ml静脉滴注，每两次滴注间隔6 h；联合治疗组：使用肠内营养乳剂瑞先进行肠内营养支持，每500 ml瑞先包含脂肪29 g、糖94 g、蛋白质28 g、能量3183 kJ，治疗第1天经鼻胃管给予患者125 ml，第2天给予250 ml，第3天起每天给予患者500 ml，连续进行14 d。甘露醇用法用量与药物治疗组保持一致。两组患者均于治疗第15天开始进行鼻饲匀浆膳饮食，并保持两组饮食一致性。

1.2.2 NIHSS、Barthel、MMSE评分：使用NIHSS评分[6]对患者神经功能受损情况进行评价，得分越高说明神经功能受损程度越重。使用MMSE评分[7]对患者认知功能进行评价，并进行组间比较。使用改良Barthel评分[8]对两组患者日常生活能力进行评价，评价项目包括大小便控制、穿衣、吃饭、洗澡、走楼梯、如厕、洗漱等，满分100分，得分越高说明患者日常生活能力越强。

1.2.3 指标检测：抽取患者治疗前后空腹静脉血5 ml，进行离心处理，首先将静脉血保存在抗凝管之中，后将抗凝管放置于转速为3000 r/min的离心机中，进行离心处理10 min，对上层血清分离，在-30 ℃环境中保存，待用。以酶联免疫法检测白细胞介素-4(IL-4)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。设置10个标准孔，设置1个空白孔及若干待测样品,在10 μl待测样品中加入40 μl样本稀释液，封板膜封板，置于37 ℃水浴箱温育30 min，清洗反应板5次，每次间隔30 s，拍干，在除空白孔以外的各孔中加入酶标液50 μl，封膜温育30 min，清洗反应板5次，每次间隔30 s，拍干，在各孔中加入显色A液、B液各50 μl，轻轻震荡混匀，37 ℃避光环境下显色15 min，在反应孔内加入终止液50 μl/孔以终止反应，450 nm波长测量每孔吸光度。T淋巴细胞亚群水平检测：对待测标本做抗凝处理，分为两管，分别加入20 μl CD8+、CD4+、CD3+单克隆抗体，在室温环境下孵育30 min后在各管中加入融血剂，待其完全溶血后进行离心处理，10000 g离心5 min，弃上清液，使用洗涤液对其进行洗涤后在各管中加入150 μl固定剂，使用0.5 ml PBS混合均匀制备为悬液，使用流式细胞仪检测CD8+、CD4+、CD3+水平。使用全自动生化分析仪检测血红蛋白(Hb)、血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)水平。

1.2.4 临床疗效：显效：临床症状明显改善，能够进行正常工作、生活；有效：轻度残疾，需在外界帮助下进行工作、生活；无效：重度残疾，需他人照料进行生活。总有效=显效+有效。

1.2.5 不良反应：统计对比两组不良反应发生率。

2 结 果

2.1 两组NIHSS、Barthel及MMSE评分对比 见表1。治疗前，两组NIHSS、Barthel、MMSE评分相比，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，与药物治疗组相比，联合治疗组NIHSS评分较低，Barthel、MMSE评分较高(均P<0.01)。

表1 两组NIHSS、MMSE、Barthel评分比较(分)

2.2 两组IL-4、hs-CRP及TNF-α对比 见表2。治疗前，两组IL-4、hs-CRP、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，与药物治疗组相比，联合治疗组IL-4、hs-CRP、TNF-α水平较低(均P<0.01)。

表2 两组IL-4、hs-CRP、TNF-α水平比较

2.3 两组患者治疗前后CD8+、CD4+、CD3+水平比较 见表3。治疗前，两组CD8+、CD4+、CD3+水平对比，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，与药物治疗组相比，联合治疗组CD8+水平较低，CD4+、CD3+水平较高(均P<0.01)。

表3 两组CD8+、CD4+、CD3+水平对比(%)

2.4 两组患者治疗前后Hb、TP、ALB水平对比 见表4。治疗前，两组Hb、TP、ALB水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，与药物治疗组相比，联合治疗组Hb、TP、ALB水平均较高(均P<0.01)。

表4 两组Hb、TP、ALB水平对比(g/L)

2.5 两组患者疗效对比 见表5。与药物治疗组相比，联合治疗组治疗有效率较高，两者相比差异有统计学意义(χ2=5.238，P<0.05)。

表5 两组治疗效果比较[例(%)]

2.6 两组不良反应对比 见表6。联合治疗组不良反应发生率略低于药物治疗组，但两者相比无统计学差异(χ2=0.293，P>0.05)。

表6 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨 论

作为一种临床较为常用的高渗降压药物，甘露醇常用于脑出血患者的治疗[9-10]。脑出血症状的发生发展会导致患者出现吞咽困难等临床症状，正常进食困难，身体的营养需求得不到满足[11]。有学者在研究中表示，使用肠内营养支持对脑出血患者进行干预，能够改善患者消化道功能，使患者能够吸收充分的营养物质，满足患者基础代谢需求，预防应激性溃疡等并发症的出现。

脑出血症状发生发展过程中，易对患者神经功能造成严重的损伤，使得患者认知功能以及日常生活能力产生影响。何博等[12]在研究中表示，使用早期肠内营养对脑出血患者进行干预，能够改善患者神经功能。本研究显示，脑出血患者使用肠内营养联合甘露醇治疗，NIHSS评分得到显著下降，且MMSE、Barthel评分得到显著上升，说明在脑出血患者中，通过两者联合能够使神经功能受损严重程度得到减轻，进而提高脑出血患者的认知功能及日常生活能力，改善患者预后。

大量临床研究表明，脑出血症状发生发展过程中，炎症反应在脑组织中有着明显作用，并对患者的预后产生影响[13]。IL-4、hs-CRP、TNF-α是临床常用的评价机体炎症反应严重程度的指标[14-15]。朱晓艳等[16]在研究中表示，使用肠内营养对脑出血患者进行干预，能够有效改善患者免疫功能，进而起到减轻患者炎性反应的作用。本研究显示，脑出血患者使用肠内营养联合甘露醇治疗，IL-4、hs-CRP、TNF-α水平下降，说明两者联合能减轻患者脑组织炎症反应，与朱晓艳等研究结果一致。

有学者在研究中表示，脑出血症状的发展可能会使患者出现营养障碍，严重影响患者的病情恢复[17]。何博等[12]在研究中表示，使用早期肠内营养支持对脑出血患者进行干预，能够一定程度改善患者营养状况，帮助患者病情恢复。本研究显示，脑出血患者使用肠内营养联合甘露醇治疗，Hb、TP、ALB水平出现明显的上升，说明两者联合能够提升脑出血患者Hb、TP、ALB水平，改善患者营养状况，出现这一研究结果的原因可能是使用肠内营养对脑出血患者进行干预，能够在一定程度上减轻患者创伤后高代谢反应，提升脑出血患者整体营养状况，帮助患者病情恢复。

机体中的免疫功能与脑出血症状的发生发展密切的相关[18-19]。T淋巴细胞亚群水平的表达能够明确评价患者免疫功能，通过脑出血患者T淋巴细胞亚群的检测，能够对患者病情严重程度以及预后进行评价和预测。本研究显示，脑出血患者使用肠内营养联合甘露醇治疗，CD8+水平下降，CD4+与CD3+水平上升，说明两者联合能提升患者免疫功能。

综上所述，脑出血患者使用肠内营养联合甘露醇治疗，神经功能明显改善，使患者的认知功能及日常生活能力得到提升、改善患者营养状况，增强免疫功能，治疗效果较为显著，具有一定的临床应用价值。