三联药物方案对多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者病原菌清除率、病程及实验室指标的影响

陈海宏，张翠萍，李明，李丽

（焦作市人民医院 急诊科，河南 焦作 454150）

目前，国内外学者多推荐以替加环素为基础的抗生素作为临床治疗鲍曼不动杆菌感染的首选方案，但其总体病情控制率仅为68%～82%，且容易在短期内出现耐药现象，难以完全满足临床需要［1］。近年来免疫增强剂逐渐被用于呼吸科条件性致病菌感染临床辅助治疗，其在抑制机体炎症反应、增强免疫系统功能及加快病情康复方面显现出一定的优势［2］；但其与抗生素方案联合应用能否增加患者临床受益，国内尚缺乏随机对照研究确证。本文旨在探讨三联药物方案对多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者病原菌清除率、病程及实验室指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2015 年10 月至2017 年10 月焦作市人民医院收治的110 例多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组55 例。纳入标准：①符合《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》诊断标准［3］；②年龄≥18 岁；③痰培养≥2 次多重耐药鲍曼不动杆菌优势生长；④患者及其家属知情同意。排除标准：①近4 周应用研究相关药物；②肺结核；③恶性肿瘤；④免疫系统疾病；⑤严重脑、心、肝、肾功能障碍；⑥严重内分泌系统疾病；⑦其他原因导致肺炎。本研究通过医院伦理委员会批准。两组性别、年龄、序贯器官衰竭评分、急性生理与慢性健康评分及合并基础疾病比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予无创正压通气、降血压、降血糖、纠正水电解质酸碱平衡紊乱及营养支持等对症干预。

1.2.1 对照组 给予替加环素+头孢哌酮钠舒巴坦钠方案治疗：①替加环素静脉滴注，首剂量为100 mg，后改为50 mg/次，2 次/d；②头孢哌酮钠舒巴坦钠静脉滴注，3 g/次，3 次/d。

1.2.2 观察组 在对照组基础上加用免疫增强剂辅助治疗，即胸腺肽α1 皮下注射，1.6 mg/次，1 次/d，用药7 d 后改为3 次/周。

两组患者治疗时间均为14 d。

1.3 观察指标

①记录患者治疗后病原菌清除例数，以痰液病原菌培养（-）作为判定标准［3］，计算百分比。②记录患者体温复常、咳嗽消失、肺部啰音消失及住院时间，计算平均值。③体温。④白细胞计数（WBC）检测采用深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司BC-2800 型全自动三分类血细胞分析仪。⑤降钙素原（PCT）、C 反应蛋白（CRP）及白细胞介素-10（IL-10）检测采用瑞士Roche 公司生产的Cobas C312 型全自动生化分析仪。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（）表示，比较用t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验或确切概率法；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组病原菌清除率比较

对照组与观察组病原菌清除数分别为22 例（40.00%）、39 例（70.91%）。观察组病原菌清除率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组症状缓解时间和住院时间比较

观察组体温复常、咳嗽消失及肺部啰音消失等症状缓解时间和住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后体温和WBC 水平比较

两组治疗后体温和WBC 水平低于治疗前，且观察组治疗后体温和WBC 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组症状缓解时间和住院时间比较（n=55,,d）

表1 两组症状缓解时间和住院时间比较（n=55,,d）

表2 两组治疗前后体温和WBC 水平比较（n=55,）

表2 两组治疗前后体温和WBC 水平比较（n=55,）

2.4 两组治疗前后炎症指标水平比较

两组治疗后PCT、CRP 及IL-10 水平优于治疗前，且观察组治疗后PCT、CRP 及IL-10 水平优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后炎症指标水平比较 （n=55,）

表3 两组治疗前后炎症指标水平比较 （n=55,）

3 讨论

目前国内外诊疗专家共识多推荐替加环素+以舒巴坦为基础复合制剂方案，其中舒巴坦能够有效抑制病原菌耐药酶类的形成，其对于鲍曼不动杆菌具有良好的抑杀活性［4］。而替加环素属于米诺环素衍生物之一，其在体外实验中可高效杀灭鲍曼不动杆菌。国内外已有诸多报道显示，鲍曼不动杆菌感染患者中检测出替加环素耐药菌株，而这一耐药性可能与鲍曼不动杆菌外排泵异常激活密切相关［5］。

面对主要治疗方案出现的耐药问题，近年来国外学者提出通过增强机体免疫力以辅助提高抗感染效果这一观点，并在临床实践中逐渐获得认可。胸腺肽α1 是一种临床常用免疫增强类药物，作为多分子活性肽，其主要通过激活外周血液淋巴细胞丝裂原以加快T 淋巴细胞亚群成熟速率，促进白细胞分化为CD4+细胞，上调干扰素和白细胞介素-2 合成量，进而改善机体混合淋巴细胞反应［6］；同时其还能够趋化自然杀伤细胞聚集，并协同干扰素增强免疫细胞细胞毒性作用，延缓特异性T 淋巴细胞凋亡进程，最终达到抑制免疫逆转的目的［7-8］。本研究结果中，观察组病原菌清除率、症状缓解时间及住院时间短于对照组，比较有差异；观察组治疗后体温和WBC 低于对照组，且PCT、CRP 及IL-10 水平优于对照组，比较亦有差异，证实了加用胸腺肽α1 用于多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者治疗在提高病原菌清除效果、控制临床症状及降低机体炎症发生程度方面具有显著优势。

综上所述，三联药物方案治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎可有效控制病情进展，提高病原菌清除效果，加快患者病情康复进程，降低机体炎症反应水平，下调碱性成纤维细胞生长因子和可溶性髓样细胞触发受体-1 水平，且未加重药物不良反应。