米索前列醇、米非司酮联合清宫术治疗稽留流产的效果及安全性

孙玲玲

（江苏省淮安市洪泽区妇幼保健院妇产科，江苏 淮安 223100）

稽留流产（missed abortion ）也叫过期流产、死胎不下，是指胚胎在宫腔内死亡超过2个月仍不能自行排出的一种病症。此病患者的特点是存在停经症状及早孕反应，但在妊娠中期无腹部增大表现、无胎动，进行妇科检查可见宫颈口闭锁，并存在腹痛、阴道出血等情况，其子宫较小且质地不软，未闻及胎心。引发稽留流产的因素较多，包括孕妇精神压力大、生活习惯不良、遗传因素、环境因素、内分泌失调、免疫功能异常等。稽留流产患者宫腔内的胚胎若长时间不能排出，易出现弥散性血管内凝血、宫腔粘连、宫腔感染等并发症，严重时可威胁其生命安全[1]。米索前列醇是前列腺素E1的衍生物，具有软化宫颈、增加子宫张力和宫内压的作用。米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂，具有终止妊娠、抗孕卵着床、诱导月经出现、促进宫颈成熟等作用[2]。本文主要是探讨用米索前列醇、米非司酮联合清宫术治疗稽留流产的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年9月至2021年2月期间淮安市洪泽区妇幼保健院收治的95例稽留流产患者作为试验对象。其纳入标准是：年龄为18～45岁[3]；病情符合稽留流产的诊断标准[4]，且经妇科检查、B超检查得到确诊；存在不同程度的腹痛、阴道出血等症状；认知功能正常且病历资料完整；知晓本研究内容，并签署了自愿参与本研究的知情同意书。其排除标准是：对治疗的依从性差；存在认知功能障碍或精神障碍；对米索前列醇或米非司酮过敏；合并有妊娠期疾病；存在凝血功能障碍；中途退出本研究。这些患者的年龄为20～45岁，平均年龄为（34.12±3.12）岁；其停经的时间为64～93 d，平均停经的时间为（75.65±6.23）d；其孕次为0～3次，平均孕次为（2.00±0.72）次。本研究方案已提交该医院的医学伦理委员会，并获得批准。

1.2 方法

用米索前列醇、米非司酮联合清宫术对本研究中95例患者进行治疗。在治疗前对这些患者均进行血尿常规检查、凝血功能检查、肝肾功能检查及心电图检查等，确定其不存在手术禁忌证。米非司酮（英文名：Mifepristone Tablets；生产厂家：湖北葛店人福药业有限公司；批准文号：国药准字：H20033551；规格：10 mg/片）的用法是：口服，每次服50 mg，每天服2次，于空腹状态下或进食2 h后服用，每次服药前后需禁食2 h，共用药3 d。米索前列醇（英文名：Misoprostol Tablets；生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；批准文号：国药准字：H20084598；规格：0.2 mg/片）的用法是：口服，在服用米非司酮后12 h口服此药，每次服0.6 mg，每天服1次，于空腹状态下服用，共用药3 d。连续用药3 d后，对患者进行清宫术，方法是：对其进行静脉基础麻醉，麻醉起效后将其体位调整至膀胱截石位。对外阴和阴道进行常规消毒，铺无菌巾。对宫颈上唇进行固定，经阴道将探针送入宫底，探查孕囊的位置、大小和形态。用宫颈扩张器扩张宫颈，将宫腔吸引器置入宫腔内，对孕囊及绒毛组织进行抽吸，并用刮匙对宫腔进行搔刮，直至将孕囊及绒毛组织清除干净。

1.3 观察指标

观察95例患者手术的时间、术中的出血量及宫颈软化的效果。将其宫颈软化的效果分为优、良、差。优：术中扩张宫颈顺利，宫腔吸引器易于置入宫腔内。良：术中扩张宫颈较顺利，宫腔吸引器较易置入宫腔内。差：术中扩张宫颈不顺利，宫腔吸引器不易置入宫腔内。优良率=（优例数+良例数）/总例数×100%。观察95例患者一次性清宫成功的比率、术后人工流产综合征的发生率、术后宫腔粘连的发生率及药物不良反应的发生率。术后宫腔粘连分为轻度粘连、中度粘连、重度粘连。轻度宫腔粘连：宫腔粘连的面积不足宫腔总面积的1/4。中度宫腔粘连：宫腔粘连的面积占宫腔总面积的1/4～3/4。重度粘连：宫腔粘连的面积占宫腔总面积的3/4以上。（轻度宫腔粘连例数+中度宫腔粘连例数+重度宫腔粘连例数）/总例数×100%=宫腔粘连的发生率。

1.4 统计学方法

用SPSS 23.0软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用±s表示，用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 95例患者手术的时间、术中的出血量及宫颈软化的效果

95例患者手术的平均时间为（7.35±2.34）min，术中平均的出血量为（7.89±2.56）mL。95例患者中宫颈软化效果为优、良、差的患者分别有64例、28例和3例，其宫颈软化的优良率为96.84%（92/95）。

2.2 95例患者一次性清宫成功的比率及术后人工流产综合征的发生率

95例患者中，一次性清宫成功的患者有94例，其一次性清宫成功的比率为98.95%（94/95）。95例患者中，术后发生人工流产综合征的患者有3例，其术后人工流产综合征的发生率为3.16%（3/95）。

2.3 95例患者术后宫腔粘连的发生率

95例患者中，术后未发生宫腔粘连的患者有90例，发生轻度宫腔粘连和中度宫腔粘连的患者分别有4例和1例，其术后宫腔粘连的发生率为5.26%（5/95）。

2.4 95例患者药物不良反应的发生率

用药后，95例患者中有1例患者出现恶心、头晕、呕吐的症状，其药物不良反应的发生率为1.05%（1/95）。

3 讨论

正常情况下，胚胎在宫腔内死亡后会在一段时间内经阴道自行排出体外。若胚胎在宫腔内死亡超过2个月仍不能自行排出，即为稽留流产。稽留流产属于一种特殊类型的自然流产。此病患者的典型症状为腹痛、阴道流血。稽留流产患者随着胚胎在宫腔内停留时间的延长，易出现弥散性血管内凝血、宫腔粘连、宫腔感染等并发症，严重危害其健康[4]。因此，临床上应对稽留流产患者进行积极的治疗，尽快帮助其将宫腔内的妊娠物排出。过去，临床上常采用雌激素+催产素+清宫术的方案治疗稽留流产。其中雌激素可提升子宫对催产素的敏感性，催产素可促进子宫平滑肌的收缩。但患者在使用这两种药物后宫颈的成熟度不理想，其宫颈仍处于坚韧的状态，从而可增加清宫术的操作难度，易出现治疗不彻底的情况[5]。本研究的结果显示，95例患者手术的平均时间为（7.35±2.34）min，术中平均的出血量为（7.89±2.56）mL，其宫颈软化的优良率为96.84%，一次性清宫成功的比率为98.95%，术后人工流产综合征的发生率为3.16%，术后宫腔粘连的发生率为5.26%。用药后，95例患者中有1例患者出现恶心、头晕、呕吐的症状，其不良反应的发生率为1.05%。这说明，用米索前列醇、米非司酮联合清宫术治疗稽留流产可取得良好的效果。米索前列醇是一种新型的孕酮拮抗剂，属于炔诺酮衍生物，可与孕酮结合，起到强效拮抗孕酮的作用。此药能诱导蜕膜、绒毛组织发生变性、坏死，并释放大量的前列腺素，刺激宫颈，提高宫颈软化和扩张的程度，从而可降低清宫术的操作难度。另外，此药还可促进雌二醇的分泌，提高子宫平滑肌的兴奋性，促进子宫收缩。米非司酮属于前列素E1的衍生物，可增加子宫的兴奋度，促进宫缩。另外，此药还可促进宫颈结缔组织释放更多的蛋白酶，利于宫颈管胶原纤维的降解，从而可起到软化宫颈的作用。米非司酮的生物利用率较高，在给药后15 min即可发挥作用[6-7]。将米索前列醇与米非司酮联用，可起到协同增效的作用，能进一步软化宫颈，降低清宫术的操作难度。另外，这两种药物引起的不良反应较少、较轻微，对患者疗效的影响不大[8]。

综上所述，用米索前列醇、米非司酮联合清宫术治疗稽留流产的效果显著，具有软化宫颈的效果好、手术的时间短、术中的出血量少、一次性清宫成功的比率高及患者术后并发症的发生率和药物不良反应的发生率低等优点。