胸腺肽治疗重症肺炎合并脓毒血症患者的临床疗效

高林，张官平，匡智明

赣州市人民医院重症医学科 （江西赣州 341000）

肺炎是呼吸科的常见疾病，临床表现为呼吸困难、呼吸急促等症状，有时可引起嗜睡、意识障碍等，若未及时处理，可能演变为重症肺炎[1]。脓毒血症是由于感染所致的全身性炎症反应综合征，病死率高达35%左右。重症肺炎合并脓毒血症患者的病情严重，需积极救治，以降低病死率[2]。本研究探究胸腺肽治疗重症肺炎合并脓毒血症患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年12月至2020年1月我院收治的78例重症肺炎合并脓毒血症患者，根据双盲法分为对照组与试验组，各39例。对照组男21例，女18例；年龄41～67岁，平均（56.92±5.17）岁；合并慢性阻塞性肺疾病7例，合并咯血5例。试验组男23例，女16例；年龄40～69岁，平均（55.12±4.78）岁；合并慢性阻塞性肺疾病5例，合并咯血4例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合《2012年脓毒血症治疗指南》[3]相关诊断标准；年龄40～70岁；无精神障碍，可正常交流；自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：其他严重合并症；失语失聪、无法正常交流；精神障碍、认知障碍；妊娠期或哺乳期。

1.2 方法

对照组采用常规治疗，根据患者病情给予抗感染等支持治疗。

试验组在对照组基础上给予胸腺肽（长春海悦药业有限公司，国药准字H20003045，规格20 mg）治疗：将10～20 mg 胸腺肽溶于2 ml 灭菌注射用水或0.9%氯化钠注射液中，皮下注射，1次/d。

两组均持续治疗5 d。

1.3 临床评价

（1）临床疗效：治愈，体温、心率、呼吸及白细胞计数等指标均恢复正常，临床症状基本消失；有效，临床症状与体征均有所改善；无效，临床症状与体征均无明显改善，甚至加重[4]；总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。（2）转归时间，包括血管活性药物停用时间与机械通气停用时间。（3）炎症介质：治疗前、后，分别检测两组白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。（4）T 淋巴细胞亚群：治疗前、后，分别观察两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（5）不良反应，包括面色潮红、腹泻与乏力等。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效

试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 转归时间

试验组血管活性药物停用时间与机械通气停用时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 炎症介质

治疗前，两组炎症介质水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组IL-6、TNF-α 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表1 两组临床疗效比较

表2 两组转归时间比较（±s）

表2 两组转归时间比较（±s）

组别 例数 血管活性药物停用时间（d）机械通气停用时间（h）试验组 39 3.24±1.25 81.74±25.96对照组 39 6.19±2.42 131.01±45.18 t 5.986 7.135 P 0.000 0.000

表3 两组炎症介质水平比较（ng/L，±s）

表3 两组炎症介质水平比较（ng/L，±s）

注：IL 为白细胞介素、TNF-α 为肿瘤坏死因子-α

组别 例数 IL-6 TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 39 201.48±15.86 123.17±10.51 14.57±0.96 7.81±0.35对照组 39 203.75±17.53 151.74±14.07 14.14±0.75 9.14±0.57 t 0.187 4.972 0.485 4.524 P 0.882 0.000 0.561 0.000

2.4 T 淋巴细胞亚群

治疗前，两组T 淋巴细胞亚群水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）； 治疗后，试验组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组T 淋巴细胞亚群水平比较（%，±s）

表4 两组T 淋巴细胞亚群水平比较（%，±s）

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05

组别 例数 CD4+治疗前 治疗后试验组 39 28.45±1.94 40.28±1.57a对照组 39 29.91±2.56 34.51±2.09组别 例数 CD8+治疗前 治疗后试验组 39 34.58±11.04 26.31±9.16a对照组 39 33.47±10.57 30.12±5.71组别 例数 CD4+/CD8+治疗前 治疗后试验组 39 0.83±0.14 1.61±0.26a对照组 39 0.85±0.17 1.34±0.21

2.5 不良反应

试验组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义（χ2=0.416，aP=0.518），见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

肺炎是常见的呼吸系统疾病，大肠杆菌、克雷伯杆菌、绿脓杆菌感染均可引发该疾病[5]。脓毒血症可根据病情严重程度分为脓毒血症、严重脓毒血症和脓毒性休克3种，且其由于一系列刺激造成机体炎症介质过度表达，导致病情进展速度快[6]。以往，临床上认为病原微生物及其毒性代谢物直接破坏机体组织细胞是导致脓毒血症临床症状的主要原因。然而，随着医学研究的深入，发现脓毒血症所致的感染性休克等临床症状多由病原微生物侵入机体，激活体内炎症细胞，释放大量体液性炎症介质引起，强烈的炎症反应直接或间接损害机体各器官，导致患者器官功能衰竭，甚至死亡[7]。

胸腺肽属于免疫调节药物，广泛用于病毒性疾病的治疗中，不仅可以调节免疫机制，还可以抑制炎症反应。本研究结果显示，试验组总有效率高于对照组，转归时间短于对照组，表明胸腺肽治疗重症肺炎合并脓毒血症患者可取得满意疗效，缩短血管活性药物用药时间及机械通气时间。胸腺肽是一种双向免疫调节剂，可维持机体免疫平衡状态，促进未成熟淋巴细胞向免疫活性淋巴细胞分化及成熟，增强抵抗力，控制感染，减轻炎症反应，缓解病情。本研究结果显示，治疗后，试验组IL-6、TNF-α 水平均低于对照组，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均优于对照组，提示胸腺肽可控制重症肺炎合并脓毒血症患者的炎症反应，调节T 淋巴细胞亚群。有研究表明，皮下注射胸腺肽可改善患者体内T 淋巴细胞亚群失衡状况，增强CD4+活性，抑制CD8+活性[6]。一般来讲，T 淋巴细胞亚群中的CD8+会释放大量炎症介质，包括IL-6及TNF-α，由于CD8+活性被抑制，故而会减少IL-6、TNF-α 等炎症介质的释放，降低其水平，减轻机体炎症反应。胸腺肽是胸腺组织分泌的具有生理活性的一组多肽，耐受性良好，不良反应少，如发力、胸闷、头晕、发热与恶心等，极少患者可能出现嗜睡症状。本研究结果显示，试验组不良反应发生率高于对照组，但差异无统计学意义，提示胸腺肽治疗重症肺炎合并脓毒血症患者的安全性高。

综上所述，胸腺肽治疗重症肺炎合并脓毒血症患者的临床疗效确切，可缩短血管活性药物用药时间及机械通气时间，控制炎症反应，调节T 淋巴细胞亚群，且不良反应少，安全性高。