中医药治疗阿尔茨海默病的研究进展

★ 彭杨鹏 周睿卿 余建军 周茂福（.江西中医药大学 南昌 330004；.正大天晴药业集团股份有限公司 南京 00）

阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）是一种以进行性加重的中枢神经系统退行性病变的老年疾病。国际流行病学调查表明：目前全球约5 000万人患有该病，到2050年，这个数量可能增加到大约1.52亿人，目前该疾病每年花费约为一万亿美元，预计到2030年将翻一番［1］。中国老年痴呆患病人数在未来20年里将会由588万人大幅增长至1 645.6万人，是2010年的2.8倍［2］，将给我国经济带来沉重的负担。

现代研究发现，AD的发病机制复杂，目前对于阿尔茨海默病的发病机制主要有胆碱能学说、tau蛋白假说、神经血管学说、氧化应激学说以及β-淀粉样蛋白瀑布学说等相关的学说观点［3］。由于各学说对AD的发病机制认识还不充分，目前临床上尚未研制出预防和治疗AD的理想药物。中医以辨证论治为特色的个体化治疗，在AD的防治中有着其独特的优势。故本文拟从AD的中医病因病机、辨证方法、方药的实验研究等3个方面进行综述。

1 AD的病因病机

AD是由于衰老而导致的一种进行性疾病。中医认为AD的病因虚实夹杂，多见于脏腑、气血、阴阳、精气亏虚伴有瘀血、痰湿等邪气。如贾晓宁等［4］认为AD的主要病因是虚、痰、瘀，因AD是老年性疾病，故最基本的病理是虚，引用陈士铎《石室秘录·呆病门》云：“呆病如痴，而默默不言也……无非痰气。故治呆无奇法，治痰即治呆也。”佐证痰是痴呆的重要因素，引《灵枢·调经论》云：“血并于下，气并于上，乱而善忘。”佐证瘀是痴呆的重要因素。何静［5］通过研究发现，老年痴呆的病因是肾阴阳失衡引起全身阴阳失衡，从而出现以虚为本，实为标的虚实夹杂的疾病。陈可冀认为髓海空虚、瘀血阻窍、痰扰神明、痰瘀化毒等是导致老年痴呆的病因［6］。戴立彬等［7］提出热邪始终贯穿于老年痴呆的发病过程中，是痴呆的重要原因之一。潘德祥等［8］认为火是引起AD的主要病因，并从痰火扰心、五志化火、阴虚火旺三方面进行论述。董梦久则认为AD的根本原因是肾虚髓空，主要原因是痰瘀互结、上蒙清窍［9］。

2 AD的辨证方法

辨证论治是中医理、法、方、药在临床上的具体应用，是中医学的特色与精华［10］。辨证方法有八纲辨证、脏腑辨证、病性辨证、六经辨证、三焦辨证、卫气营血辨证、经络辨证等方法。诸多文献中发现，AD辨证治疗中，病性辨证、脏腑辨证居多，六经辨证较少。

2.1 AD的病性辨证 病性辨证既往称病因辨证，主要是通过研究疾病的根本性质而产生的一种辨证方法［11］。病性辨证包括六淫、气血、津液、阴阳等方面。六淫系风寒暑湿燥火，有学者从风论治，指出风为百病之长，百病治风先、顽症从风论治［12］。潘德祥等［8］发现痴呆患者多有情绪激动、性情烦乱、急躁易怒、口臭心烦、面红微赤、舌红苔厚、大便干结等火证，因此提出从火论治。徐进友［13］结合痴呆患者病因复杂的特点提出从风痰瘀论治。张宏伟等［14］考虑到老年人年老体衰、脏腑气血亏虚而血停为瘀、津凝为痰的情况提出从虚痰瘀论治。王军瑞［15］报道一临床案例，通过从虚痰瘀论治老年痴呆，效果良好。徐娅丽等［16］则认为痴呆与痰瘀毒有关，并在临床上通过施以清热解毒、化痰解毒，并将解毒通络法和补肾填精法结合贯穿于治疗痴呆的始终，如此可标本兼治，在临床上取得了良好的疗效。综上可知：诸医家结合老年人生理病理特点，以及痴呆的原发性病因与继发性病因的特点，大多从风、痰、瘀、虚、火、毒六个方面认识与治疗AD。

2.2 AD的脏腑辨证 由于AD患者群主要是老年群体，常伴随脏腑衰老，医家多从脏腑辨证。有从肝、心、脾、肺、肾单个脏腑论治，也有从脏腑之间关系论治。如刘佳楠等［17］根据肝主疏泄的功能特点和AD与气血痰三者密切的病变因素提出AD从肝论治。温晓强等［18］提出从脾胃论治AD的理论；卢阳佳等［19］则概述了近年来从脾胃论治AD的临床与实验依据；蔡秋伶等［20］则另辟蹊径从肠道菌群角度研究脾胃论治AD的理论。高岑［21］考虑从肺论治AD。林德云［22］则从心主神明角度认为应从心论治痴呆。从肾论治的居多，因AD发病部位在脑，脑需髓来营养，髓要肾精来充养，故肾与AD关系非常密切。如肖苗苗［23］、聂志玲［24］皆从理论上论述了AD从肾论治是非常重要的方法。梁健芬等［25］则认为老年人病情虚实夹杂，故从肾虚血瘀论治阿尔茨海默病，效果良好。董克礼［26］、刘祖贻［27］也擅长用补肾活血法治疗AD。胡梅芳［28］认为老年人在肾精亏虚基础上，脾运呆滞，聚湿成痰，痰易与瘀血互结，故从肾虚痰瘀论治老年痴呆，在临床上取得良好效果。有学者从肾虚痰浊角度论治，如田金洲［29］从补肾化痰的临床试验中发现AD早期以痰浊、肾虚、血瘀为主要特征，痰浊对肾虚血瘀具有叠加损害作用。傅凯丽等［30］用益肾化痰法治疗15例AD患者，停药后总有效率为66.7 %，明显高于对照组的46.7 %。

2.3 AD的六经辨证 六经辨证体系［31］是以临床病例为基础, 以古代朴素辨证法思想为指导，结合《易经》六位概念而建立起来的一种理论体系，不只运用于治疗外感病，在指导内伤病治疗亦有其独特之处。柯琴云：“岂知仲景约法，能合百病，兼该于六经，而不能逃六经之外，只在六经上求根本，不在诸病名目上寻枝叶。”［32］可见六经辨证在内伤外感病皆可运用。如郭立中治疗81岁老年痴呆患者，郭老见患者伴恶寒、颈项拘紧、手足不温、苔白厚腻润、脉浮滑紧等证。从太阳病论治，辨为邪遏太阳、痰扰神明证，用解表化痰法，经三诊后，患者诸证减轻［33］。王英超等［34］根据阳明经的循行以及阳明与脑的生理联系提出从阳明蓄血、阳明内结、阳明虚衰三方面论治痴呆。王钰涵等［35］从少阳主疏的角度论述了少阳病治疗AD的理论基础，为少阳病论治AD提供了临床依据。刘莉莉［36］从少阴论治AD，将AD归为少阴病寒化证、热化证和兼变证三种。申红琴等［37］则从少阴病论治一位62岁痴呆女性，用四逆汤合升阳益胃汤治疗一月后，患者诸证改善。目前尚未发现从厥阴病、太阴病论治痴呆的报道。综上可知：从2015年最早报道从少阴病论治AD，到陆续有医家研究从六经其他经论治AD的理论与实践，六经辨证论治AD的理论将更完善，在AD的治疗上也将有更多行之有效的方法。

3 实验研究

现代实验研究是探析中医药治疗AD作用机制的重要手段，能促进中医药在治疗AD的科学化。周成成等［38］采用网络药理学研究方法对当归芍药散和阿尔茨海默病进行靶标预测，结果从当归芍药散中筛选出38个化合物，涉及治疗AD的有9个靶点，并得出当归芍药散治疗阿尔茨海默病具有多靶点、多通路特点的结论。罗钢等［39］采用聪明方灌服AD模型大鼠，结果显示其能缩短老年痴呆模型大鼠在Morris水迷宫测试中的逃避潜伏期，延长原平台区停留时间和增加经过平台的次数，且聪明方低、中、高剂量组α-分泌酶的MOD均明显升高，β-分泌酶的MOD均明显降低，与低剂量组比较，中、高剂量组α-分泌酶的MOD明显升高，β-分泌酶的MOD均明显降低（P＜0.05），发现聪明方能有效改善老年痴呆模型大鼠行为学能力，并能有效上调α-分泌酶，抑制β-分泌酶。黄丽萍等［40］采用二至丸灌胃AD模型小鼠，通过蛋白质组学发现共有80多个差异表达蛋白与AD相关的蛋白；且差异蛋白共涉及20条信号通路，以上差异蛋白可能是二至丸防治AD的靶点蛋白，猜测二至丸可能通过促进能量代谢与囊泡运输，同时减少Aβ的生成与神经细胞的氧化损伤来达到治疗AD的作用。在AD的实验研究方面，中药可以通过降低炎症反应、抑制细胞凋亡、增强神经生长、提高抗氧化能力等环节，改善模型动物学习记忆功能，体现了中药多途径、多环节、多靶点的优势。

4 结语

综上所述，诸医家论述AD的病因归为虚实、正邪两端。虚者为五脏六腑皆虚，其中以肾虚为根本因素，其他脏腑虚衰间接影响肾虚，实主要是痰、瘀、火热、风等实邪。形成虚实夹杂、寒热错杂、邪进正退的进行性病因病机。辨证方法多从脏腑辨证结合病性辨证，少数医家从六经辨证治疗，在临床上取得较好疗效。随着对中医药治疗AD机制的深入研究，探索AD中医病理与西医病理之间的内在联系，将有望为防治AD提供重要有效途径。