高压氧辅助硝苯地平联合硫酸镁对妊娠期高血压疾病患者妊娠结局及血管内皮功能的影响

杨宏

【摘要】 目的：探討高压氧辅助硝苯地平联合硫酸镁对妊娠期高血压疾病患者的疗效及对患者妊娠结局和血管内皮功能的影响。方法：选取2018年2月-2019年1月本院诊治的128例妊娠期高血压疾病患者，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组64例。两组患者均给予常规治疗，对照组给予硫酸镁和硝苯地平联合治疗，观察组在对照组的基础上给予高压氧治疗。比较两组疗效、妊娠结局及治疗前后的血压[收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）]和血管内皮功能指标[血浆内皮素（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）、一氧化氮（NO）]水平。结果：观察组总有效率为89.06%高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组SBP、DBP、MAP、ET-1、NO、vWF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组SBP、DBP、MAP、ET-1、vWF均低于治疗前，NO均高于治疗前，且观察组SBP、DBP、MAP、ET-1、vWF均低于对照组，NO高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组自然分娩率为71.88%高于对照组的42.19%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良妊娠结局发生率为18.75%低于对照组的39.06%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：高压氧辅助硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病患者的效果较好，可改善血压和血管内皮功能，不良妊娠结局发生率下降。

【关键词】 妊娠期高血压疾病 高压氧 硝苯地平 硫酸镁 妊娠结局 血管内皮功能

[Abstract] Objective： To investigate the effect of hyperbaric oxygen assisted Nifedipine combined with Magnesium Sulfate on pregnancy outcome and vascular endothelial function in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy. Method： A total of 128 patients with hypertensive disorder complicating pregnancy who came to our hospital for diagnosis and treatment from February 2018 to January 2019 were selected， and they were divided into observation group and control group according to the random number table method， 64 cases in each group. Both groups of patients were given conventional treatment， the control group was given Magnesium Sulfate combined with Nifedipine， and the observation group was given hyperbaric oxygen therapy on the basis of the control group. The efficacy， pregnancy outcome were compared between two groups， blood pressure [systolic blood pressure （SBP）， diastolic blood pressure （DBP）， mean arterial pressure （MAP）] and vascular endothelial function indexes [plasma endothelin （ET-1）， von willebrand factor （vWF）， nitric oxide （NO）] levels before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 89.06% higher than 75.00% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in SBP， DBP， MAP， ET-1， NO， and vWF between the two groups （P>0.05）; after treatment， the SBP， DBP， MAP， ET-1， and vWF of both groups were lower than those before treatment， NO of both groups were higher than those before treatment， and SBP， DBP， MAP， ET-1， vWF of the observation group were lower than those of the control group， and NO was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The natural delivery rate of the observation group was 71.88% higher than 42.19% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse pregnancy outcomes of the observation group was 18.75% lower than 39.06% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Hyperbaric oxygen assisted Nifedipine combined with Magnesium Sulfate has a better effect in the treatment of patients with hypertensive disorder complicating pregnancy. It can improve blood pressure and vascular endothelial function， and the incidence of adverse pregnancy outcomes decreases.

[Key words] Hypertensive disorder complicating pregnancy Hyperbaric oxygen Nifedipine Magnesium Sulfate Pregnancy outcome Vascular endothelial function

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Care Hospital， Jiamusi 154000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.017

妊娠期高血压疾病是妊娠期常见病症，水肿、尿蛋白、高血压等是该类患者常见临床表现，严重者会出现抽搐、昏迷。有研究显示，妊娠期高血压疾病严重威胁母婴健康，是导致孕产妇和围产儿死亡的重要原因[1]。遗传、胎盘缺血、血管内皮损伤、免疫反应功能异常是影响妊娠期高血压疾病的主要因素。硫酸镁是临床治疗妊娠期高血压疾病首选药物，其不仅具有减轻肌肉收缩，舒张血管平滑肌，解除痉挛，降低血压的作用，而且能改善微循环和子宫血流量，防治子痫，但其单用降压强度较弱，且过量服用有中毒的风险。硝苯地平是有效抗高血压药物，且在缓解动脉痉挛方面具有一定作用。张婷等[2]研究显示，硝苯地平和硫酸镁联合治疗妊娠期高血压疾病有助于改善患者血管内皮功能，且安全有效。此外，临床研究表明，急性缺氧是妊娠期高血压疾病患者出现不良妊娠结局的重要影响因素[3]。高压氧治疗在纯氧环境下呼吸，可提高血氧浓度，缓解缺血缺氧症状，解除痉挛，辅助降压。因此，为提高妊娠期高血压疾病患者的疗效，改善不良妊娠结局和预后，本研究探讨高压氧辅助硝苯地平联合硫酸镁治疗的效果及对患者妊娠结局和血管内皮功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月-2019年1月来本院诊治的128例妊娠期高血压疾病患者。纳入标准：（1）符合妊娠期高血压疾病临床诊断标准[4];（2）单胎妊娠;（3）孕周>20周;（4）无糖尿病病史。排除标准：（1）胎儿畸形;（2）合并精神障碍;（3）合并凝血功能异常;（4）患有心、肝、肾等器质性疾病;（5）合并恶性肿瘤;（6）对研究药物过敏。根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组64例。本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求，且经医院医学伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法 两组患者均给予卧床休养、饮食控制、镇静、解压、补充钙、维生素等常规治疗。对照组给予25%硫酸镁注射液（生产厂家：河北天成药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20033861，规格：10 mL︰2.5 g）治疗，首次静脉推注，25%硫酸镁注射液5 g+10%葡萄糖注射液20 mL，后静脉滴注25%硫酸镁注射液60 mL+5%葡萄糖溶液500 mL，根据血压变化控制滴速在1～1.5 g/h，

1次/d。同时口服硝苯地平缓释片（生产厂家：湖南华纳大药厂股份有限公司，批准文号：国药准字H20084558，规格：10 mg）治疗，10 mg/次，1次/d。观察组在对照组的基础上加用高压氧治疗，采用四门式高压氧舱（生产厂家：青岛泽友容器氧舱设备有限公司，型号：YC2600J-X型），升压时间25 min，治疗压力0.15～0.20 MPa，稳压期戴面罩吸氧2次，30 min/次，中间间隔时间为10 min，缓慢匀速减压25 min后，出舱。1次/d。两组治疗时间均为10 d。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗10 d后疗效。根据临床症状改善情况，血压和蛋白尿检测结果，将患者疗效分为治愈、显效、有效和无效四个等级。治愈：症状完全消失，血压<140/90 mmHg，蛋白尿阴性;显效：症状显著缓解，血压<140/

90 mmHg，24 h尿蛋白≤160 mg;有效：症状有所缓解，血压（140～150）/（90～100 ）mmHg，24 h尿蛋白>160 mg，且≤200 mg;无效：症状、血压和蛋白尿未见变化甚至加重。总有效=治愈+显效+有效[5]。（2）比较两组治疗前后的血压水平：采用血压测量仪（欧姆龙，型号：U30）测定治疗前后收缩压（SBP）和舒张压（DBP），并计算平均动脉压（MAP）=（DBP+1/3脉压差）。（3）比较两组治疗前后的血管内皮功能。采集患者治疗前后清晨空腹外周静脉血各5 mL，在转速3 000 r/min下，离心5 min，取上层液备用。应用紫外可见分光光度计（生产厂家：北京普析通用仪器有限责任公司，型号：T6），分别采用酶联免疫法测定血浆內皮素（ET-1）和血管性血友病因子（vWF），试剂盒购于福建大陆生物技术有限公司，采用放射免疫法测定一氧化氮（NO）水平，试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供。（4）比较两组妊娠结局。包括分娩方式（自然分娩和剖宫产）和新生儿结局（早产、新生儿窒息、宫内窘迫）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄23～43岁，平均（28.92±5.12）岁;孕周24～36周，平均（32.42±0.67）周;产妇类型：经产妇13例，初产妇51例;病情严重程度：轻度27例，中度22例，重度15例。观察组年龄22～45岁，平均（29.03±4.86）岁;孕周23～35周，平均（32.13±0.54）周;产妇类型：经产妇12例，初产妇52例;病情严重程度：轻度26例，中度23例，重度15例。两组一般临床资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 观察组总有效率为89.06%高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（字2=4.293，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后血压水平比较 治疗前，两组SBP、DBP和MAP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组SBP、DBP和MAP水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血管内皮功能指标水平比较 治疗前，两组ET-1、NO和vWF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组ET-1、vWF均低于治疗前，NO均高于治疗前，观察组ET-1、vWF均低于对照组，NO高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组妊娠结局比较 观察组自然分娩率为71.88%高于对照组的42.19%，差异有统计学意义（字2=4.679，P<0.05）。观察组不良妊娠结局发生发生率为18.75%低于对照组的39.06%，差异有统计学意义（字2=6.425，P<0.05）。见表4。

3 讨论

妊娠期高血压疾病发病时间一般为妊娠20周～产后2周。有临床研究显示，妊娠期高血压疾病一系列临床表现将导致胎儿窘迫等不良妊娠结局的发生[6-7]。有研究指出，解除痉挛是妊娠期高血压疾病临床治疗的关键。硫酸镁作为β-肾上腺受体激动剂，虽具有扩张血管、解痉、改善微循环等多重作用，但降压强度和效果受使用剂量影响，足量可暂时降压，过量服用则会引发中毒[8-10]。硝苯地平药性温和，联合硫酸镁可发挥协同效应，其属于二氢吡啶类钙拮抗剂，通过抑制钙离子内流和磷酸二酯酶活性，来抑制血管痉挛，降压效果好。此外，妊娠期高血压疾病患者体内氧气储备少，一旦出现急性缺氧，可引发胎儿窘迫等各种不良妊娠结局。高压氧指在超过一个大气压下呼吸纯氧，可迅速提高机体组织氧供，增加母体溶解氧含量，改善线粒体的氧化磷酸化过程，促进ATP的合成，对纠正子宫内缺氧，恢复胎盘循环，提高胎儿氧分压，减少胎儿窘迫具有积极促进作用[11-12]。

本文中，观察组总有效率为89.06%高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（字2=4.293，P<0.05）。治疗前，两组SBP、DBP和MAP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组SBP、DBP和MAP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。究其原因，戴小萍[13]的研究指出，硝苯地平和硫酸镁联合在妊娠期高血压疾病治疗上具有协同作用。而高压氧辅助治疗后，血氧供给状况进一步改善，物理溶解氧量增加，体内血氧浓度提高，氧气分布处于平衡状态。另一方面，高压氧改善微循环，促进器官功能和各组织的恢复，血流量增大，从而实现降低血管压力的目的。

病理研究显示，妊娠期高血压疾病的发病机制在于血管内皮损伤，即内皮修复和损伤之间的动态平衡被破坏[14-15]。血管因舒血管因子的释放减少，缩血管因子的释放增加，通透性增加。内皮细胞分泌的ET-1和NO是临床评价血管内皮功能的常用指标。其中，ET-1是血管收缩肽，NO是内源性舒血管物质，二者的正常表达对胎盘血液循环具有重要的调节作用[16-17]。另外，当血管内皮受损或受刺激时，大量释放进入血浆的vWF，也是血管内皮损伤的标志，血压会因血管阻力的增加而升高[18-19]。本文中，治疗前，两组ET-1、NO和vWF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组ET-1、vWF均低于治疗前，NO均高于治疗前，观察组ET-1、vWF均低于对照组，NO高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。此外，妊娠结局分析显示，观察组自然分娩率为71.88%高于对照组的42.19%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良妊娠结局发生发生率为18.75%低于对照组的39.06%，差异有统计学意义（P<0.05）。分析原因，高压氧辅助治疗有助于提高母体溶解氧量和胎儿血氧饱和度，改善宫内缺氧状况[20]。同时，高压氧还可增加羊水量，具有促进血管、胎盘绒毛生成和改善胎儿细胞组织能量代谢的作用，从而有助于降低新生儿窒息等不良妊娠结局发生率。

综上所述，高压氧辅助硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病患者的疗效较好，可改善血压和血管内皮功能，不良妊娠结局发生率下降。

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（收稿日期：2020-09-18） （本文编辑：张明澜）