维生素D在不同人群缺乏的现状和普通维生素D在临床使用的前景

文/唐艳华

随着我国人口老龄化日趋严重，骨质疏松等骨骼健康问题成为我国面临的重大公共健康问题。维生素D作为维持骨骼健康的基本营养素之一，也越来越引起大家的关注。

1 维生素D缺乏的定义

临床上将血清25（OH）D作为评估人体内维生素D代谢状态的最佳指标。根据血清25（OH）D水平定义维生素D缺乏为25（OH）D水平＜20ng/ml,20-29ng/ml为不足，≥30ng/ml为充足。当25（OH）D水平在30ng/ml以上时才能使维生素D发挥更大的作用，对各种组织的功能进行调节。

2 人群中维生素D的营养状态

维生素D不足或缺乏是全球普遍存在的现状，曾有科学研究统计，全球缺乏维生素D的人群已经高达10亿人口。2016年最新的研究调查了136个国家的60979例研究对象（35066例女性，25913例男性），结果发现有82.5%的受试者维生素D不足或缺乏，其中男性占42.5%，女性占57.5%，严重维生素D缺乏的男性占18.4%，女性占26.4%[1]。此研究还显示，即使是光照充足的国家如阿联酋、印度等，维生素D缺乏仍十分普遍，这可能与当地生活习惯导致皮肤暴露于紫外线不足有关。有色人种，由于皮肤中有较高浓度的黑色素，则会影响其皮肤对维生素D的合成能力[2]。这与美国国家健康和营养调查结果一致[3]。

维生素D缺乏涉及各个年龄层人群。王翠侠[4]、张巧[5]等对全国各省市60岁以上老年人维生素D水平统计结果表明，维生素D缺乏为55.40%-84.20%，维生素D不足为14%～33.09%。韩国全国健康与营养调查结果显示，19-39岁人群的血清25（OH）D水平显著低于40-59岁及≥60岁的人群[6]，提示青年人维生素D缺乏也同样应引起重视。我国对于学龄及学龄前儿童的维生素D水平调查显示在44.4-51.6nmol/L[7]，总体来说，北方地区较南方地区普遍偏低。

目前缺乏大规模糖尿病患者维生素D营养状况的流行病学研究。原晶等[8]研究显示北京同仁医院住院的716例2型糖尿病患者中，维生素D严重缺乏者230例（32.1%），缺乏357例（49.9%），不足97例（13.5%）,充足仅32例（4.5%）。研究结果显示维生素D缺乏为2型糖尿病患者发生骨质疏松的危险因素；血清25OHD缺乏程度越重，骨质疏松的发生风险越高。该研究与毛琳等[9]在辽宁研究的2型糖尿病患者维生素D营养状况相似。这说明我国人群特别是2型糖尿病患者维生素D营养水平也存在普遍缺乏。维生素D在骨代谢疾病、风湿病、肾脏疾病、甲状旁腺功能减退、心血管疾病、骨代谢疾病等多种疾病中严重缺乏，并与多种疾病的发生、发展及预后有着紧密的联系。

由此可见，维生素D的缺乏主要与日照时间、紫外线强度、人种、性别、饮食习惯、疾病等多种因素有关。

3 维生素D的临床应用

随着社会的发展、营养学研究的深入，越来越多人认识到补充维生素D的重要性，维生素D在临床疾病治疗中使用也日益广泛。上世纪末维生素D过量引起中毒也曾经引起了人们的恐慌。陈兆聪[10]认为，曾经有文献错误认为维生素D中毒量很小，极易引起高钙血症、肾结石，甚至累及心血管致死，导致以往人们对维生素D的补充如履薄冰。随着维生素D检测技术的发展，美国科学家发现维生素D的缺乏在当地非常普遍，而且维生素D缺乏还与心血管、免疫系统、神经系统等疾病关系密切，且维生素D中毒剂量远不如之前报道的低。1999年多伦多大学的Vieth教授[11]整理了大量文献后，并没有发现维生素D很容易引起中毒的根据。通过动物实验得出的结论换算成人体摄入量，体重49.5kg的健康成人维生素D的半数致死量约1.76×108IU,约是推荐剂量（400IU）D 4.4×105倍。由此可见，维生素D不但与多种疾病关系密切，且安全性好，因此维生素D的摄入量需要显著增加。

目前市场上的维生素D分为普通维生素D和活性维生素D，普通维生素D有维生素D2和维生素D3两种，后者效果优于前者，临床应用更多。目前普通维生素D主要用于骨质疏松症、佝偻病等的治疗，同时还可作为营养补充剂使用。活性维生素包括阿尔法D3、骨化三醇等，因不需要经过体内再次代谢而直接产生作用，效果更快，通常推荐用于老年人、肾功能不全、肾性骨营养不良、甲状旁腺功能减退等。张慧玲等[12]研究认为普通维生素D的补充不仅可以为肾1α羟化酶提供充足的底物，同时可促进肾外组织在局部合成1,25（OH）2D，以调节局部组织细胞的功能，如降低甲状旁腺激素水平、调节免疫、降低心血管事件等，基于上述因素，推荐在慢性肾脏病患者在补充活性维生素D的同时还应重视补充普通维生素D。陈思行[13]等研究也发现在规律治疗和监测下，使用大剂量普通维生素D或活性维生素D治疗甲状旁腺功能减退症都是有效且安全的，而在稳定血钙、减少低钙血症发作方面，普通维生素D可能较活性维生素D更佳。

综上所述，维生素D缺乏是全球普遍存在的现状，其与多种疾病有着密切联系，应该注重维生素D的补充。基于普通维生素D较活性维生素D作用靶点更多，安全性良好，临床可监测，推荐作为维生素D补充的首选。现阶段国内对普通维生素D的临床使用仍不够重视，研究较少，关于普通维生素D在临床上更多领域的作用和价值，还有待进一步探索。