分化型甲状腺癌患者131I治疗前停服左旋甲状腺激素后血脂、血压与甲状腺功能的相关性分析

李浩宇 刘 超 侯 飞 刀钰洋 王 昀 邓智勇

云南省肿瘤医院核医学科，云南昆明 650118

甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）约占甲状腺癌的90%[1]，其发病率逐年上升[2]。目前对于DTC的治疗主要采用“手术+选择性131I治疗+促甲状腺素（TSH）抑制治疗”的综合治疗方案，能明显降低患者的复发率和病死率[3]。正常甲状腺滤泡上皮和DTC细胞的胞膜上表达钠/碘协同转运体，在TSH刺激下可使其摄取131I，因此DTC术后患者131I治疗前需升高TSH水平。为升高机体内源性TSH，DTC患者术后往往先补充左旋甲状腺激素（L-T4），然后择期停药行131I治疗[4-5]，形成了一种特殊类型的严重甲状腺功能减退（简称甲减）情况。尽管这种情况出现时间较短，但甲减导致的甲状腺激素（Thyroid hormone，TH）水平异常可能会影响血脂与血压的代谢水平，而血脂异常、高血压不仅与多种癌症的发生发展密切相关[6]，也是心血管疾病发生发展的危险因素[7]，且心血管疾病发生风险也受到甲状腺激素水平波动的不利影响[8-9]，本研究旨在通过回顾性分析云南省肿瘤医院（我院）116例DTC患者131I治疗前停服L-T4前后的甲状腺功能（TF）与血脂、血压的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月至2017年5月来我院就诊及治疗的116例DTC患者，男19例，女97例，年龄17～69岁，平均45岁。所选患者均为术后首次施行131I治疗，在知情同意下参与本研究。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①所选患者经病理证实均为DTC；②均接受甲状腺全切或次全切手术；③有131I治疗适应证，无禁忌证；④切除甲状腺后开始服用L-T4替代治疗，131I治疗前停用L-T4至少3周；⑤131I治疗前未服用任何调节脂质代谢或降压药物；⑥行131I治疗前均低碘或禁碘饮食3周，期间未服用任何含碘药物等。排除标准：临床资料不全患者。

1.3 方法

患者在停用L-T4治疗前及停用3周后分别检测血清游离甲状腺素（FT4）、TSH、三酰甘油（TG）、总胆固醇（CHOL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）、载脂蛋白A（ApoA）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）及脉压（PP）等指标。TF指标用瑞士罗氏cobas e601型全自动电化学发光分析仪进行测定，血脂指标用瑞士罗氏cobas8000全自动生化分析仪测定，检测所用试剂均为原装进口配套试剂。

1.4 分组

血浆TSH是公认的反映TF最敏感指标，因此本研究选取TF中的TSH、HFT4两个指标进行研究。本实验室T F正常参考范围：T S H 0.3 5～5.29 μIU/ml，HFT48.5～22.5 pmol/l。停药前TF均位于正常范围，称为正常组；停药3周后TSH＞5.29 μIU/ml，HFT4＜8.5 pmol/l，称为甲减组。本实验室TSH的测量值上限为100 μIU/ml，因此本研究依据此TSH水平测量值上限的中位数50 μIU/ml作为界点，将停用L-T4后甲减组患者分为TSH＜50 μIU/ml组和TSH≥50 μIU/ml组，其中TSH＜50 μIU/ml组纳入41例患者，TSH≥50 μIU/ml组纳入75例患者。

1.5 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，计量资料以（）表示，采用单项方差分析比较正常组与甲减组血脂、血压指标的差异是否有统计学意义（HFT4、TSH不做比较），针对方差不齐因素采用秩和检验进行比较；正常组/甲减组患病情况行χ2检验；血脂、血压与TSH相关性采用Spearman相 关 分 析；比 较TSH＜50 μIU/ml组 和TSH≥50 μIU/ml组血脂、血压指标采用单因素方差分析和秩和检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 正常组与甲减组各血脂及血压比较

甲 减 组TG、LDL-C、CHOL、ApoB及DBP均高于正常组，而甲减组ApoA/ApoB低于正常组（P＜0.05）。两组HDL-C、APOA、HDL-C/CHOL、SBP及PP比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 甲减组与正常组高血压患病情况比较

停药3周后甲减组高血压患者49例，患病率42.2%；停药前正常组高血压患者34例，患病率29.3%。甲减组高血压患病率高于正常组（χ2=4.221，P=0.040），见表2。

表1 正常组与甲减组各血脂及血压比较（±s）

表1 正常组与甲减组各血脂及血压比较（±s）

注：与正常组比较，*P＜0.05

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表3 正常组、甲减组TSH与各指标相关性（n=116）

表4 TSH＜50 μIU/ml组和TSH≥50 μIU/ml组各血脂及血压比较（±s）

表4 TSH＜50 μIU/ml组和TSH≥50 μIU/ml组各血脂及血压比较（±s）

注：组间比较，均P＞0.05

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表2 甲减组与正常组高血压患病情况比较

2.3 正常组、甲减组TSH与各指标相关性

正常组及甲减组TSH水平与FT4均呈负线性相关（P＜0.05），而两组TSH水平与各血脂及血压指标间均无明显相关性（P＞0.05），见表3。

2.4 DTC患者停药后TSH＜50 μIU/ml组和TSH≥50 μIU/ml组各血脂及血压比较

TSH＜50 μIU/ml组和TSH≥50 μIU/ml组的各血脂、血压水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

2.5 DTC患者停药后TSH＜50 μIU/ml组和TSH≥50 μIU/ml组高血压患病情况比较

DTC患者停药后TSH＜50 μIU/ml组高血压患者18例，患病率为43.9%。而TSH≥50 μIU/ml组高血压患者31例，患病率为41.3%。两组高血压患病率比较，差异无统计学意义（χ2=0.072，P=0.789），见表5。

表5 TSH＜50 μIU/ml组和TSH≥50 μIU/ml组高血压患病情况比较

3 讨论

在本研究中，甲减组TG、LDL、CHOL、ApoB均高于正常组，ApoA/ApoB比值低于正常组，两组HDLC、APOA、HDLC/CHOL差异无统计学意义。相关研究[10]表明TH能通过LDL受体（LDLRs）及LDL相关蛋白1（LRP1）等途径调节脂质代谢。当患者处于甲减状态时，血浆TG、LDL及CHOL异常增高还可能与CETP的活性降低等改变有关[11-13]。关于甲减时HDL-C、ApoA水平变化的观点尚不统一，本研究中发现甲减时HDL-C及ApoA的变化无统计学意义，与国外研究[14]结果类似。然而有研究表明[15]，发生甲减时apoA-Ⅰ/Ⅱ的比例明显增加，HDL-C水平持续升高。

有研究分析重组人TSH（rhTSH）给药对血脂水平的急性影响发现，TSH对CHOL、TG有直接影响[16]。然而本研究发现甲减组、正常组TSH与各血脂之间无明显线性相关，其原因可能在于131I治疗前停药的时间较长，人体对停药后的血脂水平的变化存在一定的代偿作用。有研究[17]显示高水平TSH与目前血压高相关，但与事件性高血压无关。本研究显示甲减组DBP高于正常组，两组SBP及PP差异无统计学意义，同时甲减组高血压患病率高于正常组。有研究[18-19]显示正常参考范围内的TSH与血压呈正相关，但有研究结论与此相反[20]，还有研究认为[21]亚临床TF异常与血压变化无明显相关性。本研究结果显示甲减组与正常组的TSH与SBP、DBP、PP之间均无明显相关性。同时，本研究显示停药后TSH＜50 μIU/ml组和TSH≥50 μIU/ml组间血脂水平、血压指标差异无统计学意义，提示甲减达到一定程度后，血脂水平、血压水平可能变化不大。