挥发性硫化物测定法中标准硫化钠溶液的标定

熊马剑，汪元亮，左军凤，朱碧君

江西省药品检验检测研究院，国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室，江西省药品与医疗器械质量工程技术研究中心，江西 南昌 330029

挥发性硫化物测定法（YBB00302004-2015）收载于2015 年版《国家药包材标准》中［1-2］，本法适用于各类药用胶塞或橡胶垫片的挥发性硫化物的测定，主要用于测定橡胶制品中硫化剂和硫化促进剂的残余量。通过橡胶中的含硫化合物经水提取酸化后形成挥发性硫化物（H2S），与醋酸铅试纸反应生成黑色的硫化铅，再与标准硫化钠溶液与醋酸铅试纸生成的标准硫斑进行比较。查询国外药典，《美国药典》（USP41）［3］在381 章节“注射用弹性密封体”《欧洲药典》（EP9.4）［4］在3.2.9“注射用、粉末用或冻干粉末用胶塞”中均收载了挥发性硫化物的测定方法。盖梦茹［5］采用气相色谱法对土壤中挥发性硫化物进行测定。王国安等［6］采用顶空-气相色谱质谱法对污泥中挥发性有机硫化物进行分析。李婷婷等［7］对挥发性硫化物测定法进行了改进。在日常检验中研究人员发现，硫化钠试剂开启后，随着使用时间增加，会出现潮解情况，且随着时间的增加，潮解现象越趋严重，甚至上面出现大量的水溶液［8-9］，其配制的标准硫化钠溶液所得的标准硫斑明显变浅，以此作为判定依据，必然导致检验结果的失真和误判。因此，标准硫化钠溶液的准确配置和定量直接关系到果的可靠性和准确性。

图1 不同开封时间的硫化钠试剂外观

根据文献资料及CAS 资料显示［10］，硫化钠本身的化学性质不稳定，在空气中易潮解，同时会逐渐发生氧化反应，生成硫代硫酸钠、亚硫酸钠和多硫酸钠等多种物质［11-15］。硫化钠试剂吸潮性强，一瓶开封已久的硫化钠试剂往往含有较多水溶液，且有较重的硫化氢气味逸出，颜色偏黄（见图1），用其配置的标准硫化钠溶液制得标准硫斑必受影响。因此，研究考察了开封约3 年的硫化钠潮解后的液体、开封约3 年的硫化钠固体、开封约3 年用滤纸吸干溶液后的硫化钠固体、开封约1 年的硫化钠固体、开封约1 年用滤纸吸干溶液后的硫化钠固体和开封约1 个月的硫化钠、开封约1 个月用滤纸吸干溶液后的硫化钠试剂，分别制备成标准硫化钠溶液进行硫含量标定，再同法制备硫斑进行比较。

1 实验材料与方法

1.1 实验材料

硫化钠（批号20170608、20190311、20190917）；可溶性淀粉、盐酸、醋酸铅、碘、柠檬酸、醋酸、硫代硫酸钠试剂均为AR 级（均由国药集团化学试剂有限公司提供）。

1.2 实验仪器

AL204-IC 电子天平（瑞士梅特勒-托利多）、YXQ-LS-70A 全自动立式压力蒸汽灭菌器（上海博迅实业有限公司）。

1.3 实验方法

精密称取硫化钠约1.0 g，加水溶解成200 mL，摇匀。精密量取50 mL，置碘瓶中，精密加碘滴定液（0.05 mol/L）25 mL 与盐酸2 mL，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液（0.1 mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2 mL，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正，每1 mL 碘滴定液（0.05 mol/L）相当于1.603 mg 的S。根据上述测定结果，量取剩余的原溶液适量，用水精密稀释成每1 mL中含有20 μg 的S，精密量取上述硫化钠溶液1 mL，置于250 mL 的锥形瓶（推荐使用口径：19/26）中，加2%柠檬酸溶液50 mL，将一张醋酸铅试纸放在锥形瓶瓶口上，用烧杯反扣其上，置高压灭菌器内，121℃±2℃加热30 min，取出醋酸铅试纸，观察硫斑情况。

2 结果

滴定结果见表1。从滴定的结果可以看出，开封3 年的硫化钠试剂潮解后的液体直接称量制取的标准硫化钠溶液含硫量仅为41.6 mg，远低于理论含硫量133.4 mg。用开封3 年硫化钠试剂制的含硫量均比开封1 年和1 个月的硫化钠试剂所制的含硫量低，开封1 年和1 个月的硫化钠试剂所制的含硫量相近，且接近理论值，表明硫化钠试剂在开封后1 年时间内潮解、氧化情况不明显。而对开封3 年、开封1 年和1 个月硫化钠试剂进行滤纸吸干后测得其含硫量基本相同，说明硫化钠固体发生潮解后用滤纸吸干溶液可基本保证其含硫量的稳定。

表1 不同状态硫化钠滴定结果表

从硫斑结果可以看出（见图2），用开封3 年的硫化钠试剂潮解后的液体直接称量制取的标准硫化钠溶液制得标准硫斑颜色较浅，开封3 年硫化钠试剂制得的硫斑均比开封1 年和1 个月的硫化钠试剂所制得的硫斑颜色浅，开封1 年和1 个月的硫化钠试剂所制的硫斑颜色接近。随着开封时间的增加，硫斑呈逐渐变浅的趋势。分别对不同时间段开封的硫化钠试剂进行滤纸吸干处理后，制得的硫斑颜色基本一致且相比未吸干水分所制得的硫斑均较深（见图3）。

图2 用硫化钠的试剂制得标准硫斑

图3 用硫化钠（滤纸吸干）试剂制得标准硫斑

通过对未达到标准含硫量的标准溶液在制备硫斑时进行校正补偿，经过校正补偿后所制得的硫斑见图4。对比未经过校正补偿得硫斑，发现经过校正补偿后，硫斑的颜色相对加深，但开封3 年潮解后的液体试剂经过校正补偿并不能达到应有的补偿效果，说明潮解后的硫化钠配制的标准溶液的含硫量低于标定值，其中含硫化合物参也与了标定反应，但未能与柠檬酸反应产生硫斑，导致硫斑颜色浅。

图4 用硫化钠的试剂经过滴定校正制得标准硫斑

3 讨论

硫化钠标定及硫斑试验结果显示，用开封3 年的硫化钠试剂潮解后的液体配置的标准硫化钠溶液制得标准硫斑颜色较浅，经过校正补偿并不能达到应有的补偿效果，说明硫化钠试剂含硫量低于标定值，在其潮解过程中生成的含硫化合物也参与了标定反应，但未能与柠檬酸反应产生硫斑，其所含的硫不能全部转化成硫斑，导致校正补偿后硫斑仍达不到方法要求。

因此，日后在检验过程中配置标准硫化钠溶液时，应考虑试剂开封后的存放时间，开封3 年的硫化钠试剂潮解现象明显，难以保证含硫量的准确性，在制备硫化钠标准溶液时，建议用滤纸吸干试剂，并对硫化钠进行标定，从而基本保证所配置硫化钠溶液含硫量的准确性。