双联抗血小板治疗老年冠心病患者的疗效及安全性

章丁华

新余市第四医院，江西 新余 338000

冠心病是病起于动脉粥样硬化，好发于老年群体，常用抗血小板、扩张冠状动脉血管等方法治疗冠心病［1］。血栓形成会诱导冠心病发病，血栓形成重要原因之一是血小板聚集，抗血小板聚集可对冠心病起到良好的治疗效果。临床上治疗冠心病常用阿司匹林，但阿司匹林对胃黏膜有损伤作用，高龄群体体质弱，长期服用可能出现不良反应。而氯吡格雷与血小板表面的二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）结合，可发挥抑制血小板扩增作用，抑制血小板的凝聚，不良反应较少。阿司匹林不良反应具有剂量依赖，联合氯吡格雷可减少其用量，降低不良反应［2-3］。本研究选择阿司匹林联用氯吡格雷治疗老年冠心病，探讨双联使用的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2015 年2 月至2018 年2 月间新余市第四医院收治的80 例老年冠心病患者，随机均分为对照组和观察组，每组各40 例，记录其一般资料，两组患者年龄、性别、病程、疾病类型等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①符合冠心病诊断标准［4］；②既往未服抗血小板的药物；③年龄≥75 岁；④同意参加并积极配合本研究。（2）排除标准：①对研究药物过敏者；②存在凝血功能障碍、免疫性疾病等者，③合并有其它严重心肝肾等疾病者；④精神障碍、意识障碍者；⑤具有胃肠道疾病者；⑥血压≥180/100 mm Hg。本研究符合医学伦理原则要求。

1.3 治疗方法

两组患者入院后均予常规治疗，如扩血管、降压、抗凝、调脂及抗炎等。在此基础上，对照组口服阿司匹林缓释片（郑州市协和制药厂，国药准字H19980008，规格：75 mg）75 mg，1 次/d。观察组在对照组基础上联用氯吡格雷（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123115，规格：25 mg），75 mg/次，1 次/d。连续治疗4 周。

1.4 疗效评定标准

治疗4 周后，比较两组患者心电图检查与临床症状。评估各组治疗总有效率，（1）显效：心电图显示恢复正常且症状全部缓解；（2）有效：心电图结果表明好转且患者症状部分改善；（3）无效：心电图结果表明无好转且患者症状无改善，甚至出现加重现象［5］。

1.5 观察指标

经过4 周治疗后，（1）在治疗前后，观察患者心绞痛症状，记录其发作时间、发作次数、发作间隔时间；（2）在治疗前后，取患者清晨空腹静脉血5 mL，测定血小板计数、血小板聚集率，使用Sysmex CA7000 凝血仪测定凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）和凝血酶时间（thrombin time，TT）水平；（3）记录在治疗期间两组患者出现的不良反应。

表1 两组患者一般资料

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者总有效率比较

经过4 周治疗后观察组的治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗疗效比较［例（%）］

2.2 两组患者治疗前后心绞痛发作时间、发作次数、发作间隔时间比较

经过4 周治疗后，两组患者心绞痛发作时间与次数均显著低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者发作间隔时间显著高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 患者心绞痛发作时间、次数与间隔时间比较（）

表3 患者心绞痛发作时间、次数与间隔时间比较（）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组患者血小板计数和聚集率比较

经过4 周治疗后，两组患者血小板计数、血小板聚集率显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组与对照组血小板计数差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组血小板聚集率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.4 治疗前后PT、APTT 和TT 比较

两组患者治疗后PT、APTT 和TT 均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗后观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

2.5 不良反应发生情况

在4 周的治疗期间，观察组发生1 例皮疹，1例胃肠道反应，发生1 例出血，不良反应情况仅为7.50%，对照组发生1 例皮疹，发生2 例胃肠道反应，发生1 例出血，不良反应情况仅为10.00%，两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

在高龄冠心病患者群体中，血小板活化与聚集会导致冠心病的发作甚至进展，氯吡格雷与阿司匹林常用于治疗冠心病，可改善患者心肌缺血缺氧，缓解心绞痛和心力衰竭症状［6］。两者单一使用疗效有限。二者联用可协同发挥抗血小板作用，更好地缓解临床症状，疗效更佳。

研究结果表明，观察组疗效显著高于对照组，提示在治疗高龄冠心病中，氯吡格雷与阿司匹林联用效果高于单一使用阿司匹林。阿司匹林可减少合成血栓烷A2，氯吡格雷抑制ADP 与血小板的结合，亦对ADP 活化糖蛋白复合物具有一定的抑制作用，二者联合使用可使血小板的聚集得到有效抑制，发挥抗血小板作用，具有良好疗效。

经过4 周治疗后，观察组心绞痛发作时间与次数显著低于对照组，而发作间隔时间显著性高于对照组，证实两者联用可显著减少患者心绞痛的发作时间和次数，改善患者心绞痛，效果优于单一使用阿司匹林。其原因在于两药联用不仅可以减少血小板血栓素A2 生成，亦可以对血小板受体与ADP 的结合发挥抑制作用，增加抗血小板的效果，进而发挥缓解心绞痛的作用。治疗后两组患者血小板计数无显著性差距而观察组血小板聚集率显著低于对照组，证实二者联用可发挥抗血小板作用。阿司匹林可减少花生四烯酸转化，同时亦可使血栓素A2 的生成减少，而氯吡格雷高选择性地影响ADP 介导的糖蛋白复合物活化，联合用药可从抑制血栓素A2 与影响ADP 与血小板结合两个方面协同发挥抗血小板作用，效果优于单一使用阿司匹林。治疗后观察组患者PT、APTT 和TT 均显著高于对照组，证实阿司匹林与氯吡格雷联用使得凝血功能偏向于低凝状态，且效果优于单一使用阿司匹林。其原因在于两者联用可抑制血小板在血液内聚集，使患者的凝血功能处于低凝状态，改善患者血液黏度，促进血液循环，改善患者症状，而这一结果在卢丽华［7］研究中也得到证实。本研究发现，治疗期间观察组仅出现几例轻微皮疹、胃肠道反应、出血不良反应，减少阿司匹林剂量一段时间自行恢复，显示二联抗血小板治疗高龄冠心病患具有良好的安全性，而这一结果在高瞻［8］研究中也得到证实。

表4 患者血小板计数与聚集率比较（）

表4 患者血小板计数与聚集率比较（）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

表5 两组患者治疗前后PT、APTT和TT比较（s，）

表5 两组患者治疗前后PT、APTT和TT比较（s，）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

综上，双联抗血小板治疗高龄冠心病，可发挥抗血小板作用，缓解患者心绞痛，改善患者凝血功能，发挥良好的疗效且安全性好。由于本研究研究样本量有限且研究时间较短，双联抗血小板治疗高龄冠心病是否具有长远的疗效尚不得而知，仍需后续增加样本量、延长研究时间做进一步探究。