低分子肝素钠治疗D-二聚体升高复发性流产患者的临床研究

张华丽

周口市第一人民医院，河南 周口 466700

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）指的是和同一性伴侣发生自然流产（连续2次及以上），与生殖道感染、免疫功能异常、遗传等因素有一定关联性，其中免疫因素为主要原因，占50%～70%［1-2］。高凝状态于流产中起重要作用，机体高凝状态可通过D-二聚体（D-D）表达反映［3］。临床针对D-D 升高RSA 患者多以激素类药物保胎治疗，可预防流产，改善预后，但治疗效果无法达到临床预期，多需联合其他药物治疗［4］。低分子肝素钠属抗凝剂，可促使机体血栓溶解，调节血液黏稠度，提高胎盘血流量。基于此，本研究选取周口市第一人民医院298 例D-D 升高RSA 患者作为研究对象，旨在从分娩成功率等方面探究低分子肝素钠+注射用绒促性素+黄体酮应用价值，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018 年3 月至2019 年3 月周口市第一人民医院收治的298 例D-D 升高RSA 患者作为研究对象，按照随机抽签法分为观察组（n=149）和对照组（n=149）。其中观察组年龄（27.94±1.28）岁，年龄范围24～34 岁；流产次数（2.89±0.39）次，流产次数范围2～4 次；对照组年龄（28.03±1.22）岁，年龄范围25～36 岁；流产次数（3.03±0.41）次，流产次数范围2～5 次；两组一般资料（流产次数、年龄）差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳入与排除标准

（1）纳入标准：①符合《复发性流产诊治的专家共识》［5］标准；②D-D 水平＞0.8 mg/L；③连续自然流产史≥2 次；④内分泌功能正常；⑤夫妻染色体均正常，无家族遗传病；⑥知情本研究，签署同意书。（2）排除标准：①其他原因导致的流产；②精神障碍、认知功能异常；③对本研究涉及药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组接受注射用绒促性素（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H44020673，规格：2 000 单位）+黄体酮注射液（福州海王福药制药有限公司，国药准字H35020175，规格：1 mL∶10 mg）治疗，确认宫内妊娠起，将注射用绒促性素与0.9%的氯化钠注射液1 mL 混合，肌内注射，2 000 U/次，1 次/2d；黄体酮注射液，肌内注射，20 mg/次，1 次/d，持续治疗至妊娠12 周。

1.3.2 观察组接受低分子肝素钠注射液（杭州九源基因工程有限公司，国药准字H19990036，规格：0.5 mL∶5 000 IU）+注射用绒促性素+黄体酮注射液治疗，绒促性素、黄体酮同对照组，低分子肝素钠，在确认宫内妊娠起使用，皮下注射，4 100 IU/次，1 次/d。持续治疗至妊娠12 周。

1.4 观察指标

（1）分娩成功率。（2）治疗前、妊娠12 周时血清雌二醇（E2）、人绒毛膜促性腺激素（HCG）、孕酮（P）水平，取晨起5 mL 空腹静脉血，以3 000 r/min 速度持续离心10 min，分离血清，以美国贝克曼库尔特有限公司提供的全自动化学发光免疫分析仪（UniCel DxI800）检测血清P、HCG、E2 水平。（3）妊娠并发症发生情况。（4）治疗前、妊娠12 周时D-D水平，采用全自动凝血分析仪检测。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析，计量资料（血清P、HCG、E2 水平）以表示、采用t检验，计数资料（分娩成功率、妊娠并发症发生率）以例（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分娩成功率

观察组分娩成功率80.54%高于对照组68.46%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组分娩结局比较［例（%）］

2.2 血清P、E2、HCG 水平

两组妊娠12 周时血清HCG、P、E2 水平较治疗前高，且观察组高于对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清P、HCG、E2水平比较（）

表2 两组血清P、HCG、E2水平比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 妊娠并发症

观察组妊娠并发症发生率5.37%低于对照组18.12%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组妊娠并发症比较［例（%）］

2.4 D-D 水平比较

两组妊娠12 周时D-D 水平较治疗前低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组D-D水平比较（mg/L，）

表4 两组D-D水平比较（mg/L，）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

3 讨论

D-D 升高RSA 为妇产科常见疾病，据相关数据表明，育龄期女性患病率约4%左右，再次妊娠流产率高达50%～70%左右，若未获得有效救治，严重者易造成终身不育，对患者身心健康及生活质量造成极大影响［6-8］。故临床应及时制定有效方案，以预防流产发生，提高患者生活质量，改善预后。

黄体功能紊乱、孕激素受体表达缺乏、机体发生高凝状态可造成RSA［9-10］。针对D-D 升高RSA，临床通过采用黄体酮注射液、注射用绒促性素进行保胎治疗，可提高体内黄体酮、HCG 激素含量，黄体酮增加可增厚子宫内膜，还可为胎盘的发育提供充足营养支持，有利于受精卵附着于子宫内膜，改善由于黄体功能不全引起的孕激素水平过低情况，进而避免流产发生［11-12］。本研究数据表明，观察组分娩成功率80.54%高于对照组68.46%，妊娠并发症发生率5.37%低于对照组18.12%（P＜0.05），可见低分子肝素钠+注射用绒促性素+黄体酮肌注应用于D-D 升高RSA 治疗当中可有效提高分娩成功率，降低妊娠并发症发生风险。究其原因为：低分子肝素钠可直接参与胚泡黏附和侵袭于子宫内膜上皮，形成胚胎，促使滋养细胞增殖，还可加速血栓溶解，调节血液黏度，有效增加胚胎血液灌注量，达到改善微循环效果，减少妊娠期高血压、前置胎盘等发生，具有药效持久等优点，经皮下注射后，不经过胎盘屏障，不会对胎儿产生影响，故安全性较高［13-14］。本研究数据中，妊娠12 周时观察组血清HCG、E2、P 水平较对照组高，D-D 水平较对照组低（P＜0.05），提示低分子肝素钠+注射用绒促性素+黄体酮肌注应用于D-D 升高RSA 治疗当中，可有效调节性激素水平，降低D-D 水平，究其原因可能为：低分子肝素钠具有改善凝血功效，可增强卵巢和垂体反应性，促使孕妇HCG 分泌升高，进而改善生殖功能及性激素水平，降低D-D 水平［15］。

综上，低分子肝素钠+注射用绒促性素+黄体酮肌注治疗D-D 升高RSA 可有效提高分娩成功率，减少妊娠并发症发生，调节性激素水平，降低血清D-D 水平。