贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗复发性铂耐药卵巢癌的应用研究

郝利平

（东部战区总医院秦淮医疗院肿瘤内科，江苏 南京 210002）

卵巢癌在临床上是较为常见的一种妇科恶性肿瘤，发病率相对较高[1]。临床通常对卵巢癌患者进行手术及以铂类为主的化疗治疗，尽管已取得较高缓解率，但高复发率和铂类耐药问题仍严重影响着患者的预期寿命；对于复发性的铂耐药卵巢癌患者在治疗上已经错失了外科手术的时机，所以只能为患者再次进行化疗治疗[2]。通过靶向药物治疗是对复发性铂耐药卵巢癌患者进行治疗的一种手段，紫杉醇可改善患者的临床症状，但单一使用疗效局限。贝伐珠单抗属于一种人类的单克隆抗体，这种药物可以在治疗过程中与肿瘤组织中的血管内皮生长因子结合，控制血管内皮细胞的增长；联合紫杉醇可以更好地实现抗癌作用[3]。因此本文探讨贝伐珠单抗和紫杉纯联合应用于复发性铂耐药卵巢癌患者中的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取东部战区总医院秦淮医疗院2016年3月至2020年4月治疗的90例复发性铂耐药卵巢癌患者，采用随机数字表法将所有研究患者分为对照组和观察组，每组45例。对照组患者中已婚42例，未婚3例；年龄35～59岁，平均（48.82±8.31）岁。观察组患者中已婚41例，未婚4例；年龄38～58岁，平均（48.45±8.34）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合《林巧稚妇科肿瘤学》[4]中相关诊断标准，均被确诊为复发性铂耐药卵巢癌患者；②复发前接受铂类药物治疗的时间不少于 3个周期（3周为1个周期）；存在可测量的病灶；病灶直径＞2 cm；预计生存期超过6个月者；依从性较好者等。排除标准：首次确诊的卵巢癌患者；肿瘤出现远处转移者；药物过敏或有治疗禁忌证者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，患者或家属对研究知情同意。

1.2 方法 对照组患者均应用175 mg/m2紫杉醇注射液（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20066640，规格：30 mg：5 mL）静脉用药 3 h进行治疗，患者用药前30 min静脉输注20～50 mg的盐酸异丙嗪注射液（成都倍特药业股份有限公司，国药准字H32021765，规格：2 mL：50 mg），用药前20 min静脉持续滴注300 mL西咪替丁氯化钠注射液（山西诺成制药有限公司，国药准字H20030076，规格：100 mL/瓶）；并且在患者耐受情况下，每3周1次，3周为1个周期，连续用药6个周期。观察组患者在对照组基础之上给予5 mg/kg贝伐珠单抗[Roche Pharma(Switzerland) Ltd，注册证号S20170035，规格：100 mg/支]静脉滴注，每2周给药 1次；或是按照 7.5 mg/kg剂量给药，每3周1次，3周为1个周期，连续用药6个周期。

1.3 观察指标 ①统计两组患者治疗后临床疗效，将患者治疗的效果分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）、病情进展（PD）4个等级。如经过治疗之后，患者的肿瘤病灶基本消失，临床症状完全消失为CR；如经过治疗以后患者的肿瘤病灶缩小程度超过30%，临床症状基本改善为PR；如经过治疗以后，患者肿瘤病灶缩小未达到PR的程度，但是也未增加达到PD的程度则为SD；如患者治疗以后，肿瘤病灶增加超过20%，则为PD[5]。治疗总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。②对所有患者治疗前后的糖类抗原125（CA125）、人附睾分泌蛋白4（HE4）、糖类抗原199（CA199）水平进行检测，采集患者空腹静脉血液样本3 mL，以3 000 r/min离心5 min，取上清液，保存待测，通过电化学发光免疫分析方法进行测定。③统计两组患者的用药不良反应，主要包括恶心呕吐、骨髓抑制、高血压、肝肾功能异常等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计软件分析数据，计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料用(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者的临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 肿瘤标志物水平 治疗后两组患者血清CA125、HE4、CA199均较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肿瘤标志物水平比较( ±s)

表2 两组患者肿瘤标志物水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。CA125：糖类抗原125；HE4：人附睾分泌蛋白4；CA199：糖类抗原199。

组别 例数 CA125(U/mL) HE4(pmol/L) CA199(U/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 203.09±15.83 142.05±10.36* 191.06±15.33 102.64±10.31* 158.45±22.48 68.45±5.68*观察组 45 200.48±16.44 82.58±6.49* 189.12±15.48 60.21±2.05* 154.05±21.32 41.05±5.44*t值 0.767 32.633 0.597 27.007 0.953 23.370 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反应 两组患者的用药不良反应总发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

卵巢癌属于一种发病隐匿的病症，很多患者在确诊时病情已经发展到了中晚期，而且是一种复发率较高的恶性肿瘤，患者预后不佳。复发性卵巢癌一般是经过化疗和肿瘤细胞减灭术治疗之后显示患者临床症状完全缓解，但是停止治疗之后又再次出现肿瘤迹象的一种情况[6]。

紫杉醇是临床上新型的植物类抗癌药物，主要是从红豆杉的树皮、树根、树干、枝叶等中提出的一种物质，可以促进患者微管蛋白聚合，对微管蛋白稳定性发挥了重要作用；而且研究认为，紫杉醇可有效抑制肿瘤细胞的有丝分裂，产生良好的抗癌作用，但单一使用疗效不佳[7]。贝伐珠单抗是临床上比较常用的一种人类单克隆抗体，通过与患者肿瘤组织中的血管内皮生长因子结合，进而阻止与人体中其他受体结合，有效控制血管内皮细胞的生长，促进了对肿瘤药物的吸收，也能够促进肿瘤细胞的凋亡以及组织血管的退化，同时可有效控制腹腔内肿瘤细胞的生长和转移[8]。本研究中，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，同时并未显著增加不良反应的发生率，提示通过以贝伐珠单抗联合紫杉醇的方案治疗能有效提高治疗的总有效率，且不会产生严重的不良反应，安全可靠。贝伐珠单抗具有良好的药理学特性，能够有效地稳定患者的肿瘤血管系统，主要作用于患者的肿瘤靶区域，而对于患者其他系统产生的影响较小，因此不会出现严重的不良反应[9]。崔艳艳等[10]研究显示，贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗复发性卵巢癌患者，总有效率为54.29%，认为两种药物的联合使用可以发挥协同的作用和功效，能够控制患者的肿瘤新生血管形成，使得患者的肿瘤细胞分裂减少，增强了抗肿瘤的作用，同时在减少肿瘤的转移和复发方面发挥了重要的作用。本研究中，治疗后两组患者血清CA125、HE4、CA199均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组。贝伐珠单抗可以控制肿瘤新生血管的生成，减轻了患者血管的通透性，能有效稳定患者的肿瘤系统，使得患者的整体治疗效果得以提升。

综上，对复发性铂耐药卵巢癌患者通过以贝伐珠单抗联合紫杉醇的方案进行治疗能有效提高患者治疗的总有效率，降低患者肿瘤负荷情况，且不会产生严重的不良反应，值得推广应用。