肝动脉灌注化疗栓塞对原发性肝癌介入治疗患者生存质量及血清TNF-α、VEGF、bFGF水平的影响

王 蕾

（成都市青白江区人民医院介入肿瘤科， 四川 成都 610300）

原发性肝癌属于恶性肿瘤常见类型，由于该癌症在早期时，其症状表现并不显著，往往患者确诊时已处于中晚期，接受手术治疗的概率较小，因此需接受肝动脉介入治疗[1]。近几年，经导管肝动脉栓塞（TAE）与肝动脉灌注化疗栓塞（TACE）是治疗原发性肝癌常见的两种介入术，其中TAE应用相对广泛，但TAE术后，栓塞剂会沉淀于肝组织的小动脉和毛细血管中，引起肝组织缺氧、缺血，加重肝功能损伤。相比之下，TACE方案可使药物在肿瘤组织的局部浓度明显增强，避免全身不良应激反应，从而在一定程度上减少不良反应的发生[2]。本研究旨在探讨TACE对原发性肝癌介入治疗患者生存质量及血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2016年1月至2018年1月在成都市青白江区人民医院接受治疗的82例原发性肝癌患者分为对照组（41例）与观察组（41例）。对照组患者中男性22例，女性19例；年龄31～65岁，平均（48.23±4.18）岁；肿瘤直径5.48～11.82 cm，平均（6.87±1.34）cm。观察组患者中男性23例，女性18例；年龄30～65岁，平均（48.36±4.24）岁；肿瘤直径5.43～11.87 cm，平均（6.76±1.31）cm。两组患者性别、年龄、肿瘤直径对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：参照《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》[3]中的相关诊断标准；无手术指征，接受介入术治疗者。排除标准：依从性差者；妊娠期或哺乳期妇女；中途退出治疗或研究者等。患者或家属签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会审核并批准。

1.2 方法 两组患者均在影像指导下行介入治疗，穿刺均选择Seldinger技术，经股动脉穿刺，于股动脉留置5F-RH导管，尽量将导管插入变异肝动脉或者腹腔干，然后予以动脉血管数字减影造影检查，通过检查明确肝癌病变的位置、大小等情况，同时了解有无动静脉瘘、静脉瘤栓等情况，然后再予以介入术治疗。对照组患者应用TAE方案，经5F-RH导管实现肿瘤供血动脉的超级选择，若癌变仅在肝脏某叶或某段，则选用微导管实施，配合肿瘤、肝功能血供等情况，结合影像技术透视监视指导，完成碘化油栓塞治疗，最后选择适量自制明胶海绵增强栓塞效果，利用复查造影肿瘤染色消失或者主干存在等来判断是否有效。观察组患者应用TACE方案，介入治疗前，详细评估患者的肝肾功能情况，灌注化疗药物选择亚叶酸钙注射液（广东岭南制药有限公司，国药准字H20057261，规格：100 mg/支）静脉滴注，第1～5天，0.1 g/次；5-氟尿嘧啶注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593，规格：0.25 g/支），第1～5天，500 mg/次，微量泵注22 h；奥沙利铂注射液（山东罗欣药业股份有限公司，国药准字H20123347，规格：100 mg/mL）第1天，135 mg/次，静滴2 h；表阿霉素注射液（辉瑞制药有限公司，国药准字H20000496，规格：50 mg/支）静脉滴注，第1天，50 mg/次，4种药物联合处理，经固有动脉或左右动脉穿刺化疗，灌注时间30 min。之后，采用肿瘤供血动脉栓塞治疗，操作方法与TAE相同，但不同之处在于，栓塞剂为化疗物和碘化油的混合乳剂。治疗后7 d，两组患者均完成血常规检查与肝肾功能检查，若肝功能相关指标恢复至参考值2倍内，可出院。两组患者间隔30 d或45 d进行1次介入治疗，但可根据患者具体情况适当延长间隔时间。从患者第1次介入治疗后，随访2年时间，调查随访期间患者的生存情况。

1.3 观察指标 ①对比两组患者治疗后1个月临床疗效，参照《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》[3]中的疗效判断标准：治疗后症状完全或基本消失，CT检查无肿瘤，维持时间＞1个月为显效；治疗后症状有所改善，CT检查可见肿瘤明显缩小为有效；治疗后症状未见改善，CT检查肿瘤未见缩小为无效。总有效率=显效率+有效率。②对比两组患者治疗前、治疗后1个月血清TNF-α、VEGF、bFGF水平，分别采集两组患者空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心5 min分离血清，使用酶联免疫吸附法检测。③对比两组患者治疗后1个月并发症情况，包括骨髓抑制、发热、切口感染、腹痛等。④对比两组患者治疗前与治疗后1、2年的生存质量，选择Karnofsky功能状态评分[4]标准评价治疗后生存质量情况，满分100分，评分越高表明患者生存质量越好。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料与计数资料分别以(±s)、[例(%)]表示，两组间比较分别采用t与χ2检验；多时间点计量资料比较采用重复测量方差分析。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后1个月，两组患者临床总有效率分别为87.80%、68.29%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 血清TNF-α、VEGF、bFGF水平 与治疗前比，治疗后1个月两组患者血清TNF-α、VEGF、bFGF水平均呈下降趋势，且观察组下降幅度大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清TNF-α、VEGF、bFGF水平比较( ±s)

表2 两组患者血清TNF-α、VEGF、bFGF水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；VEGF：血管内皮生长因子；bFGF：碱性成纤维细胞生长因子。

组别 例数 TNF-α(ng/mL) VEGF(pg/mL) bFGF(pg/mL)治疗前 治疗后1个月 治疗前 治疗后1个月 治疗前 治疗后1个月观察组 41 138.29±30.26 25.48±3.25* 512.30±65.29 250.40±28.31* 64.15±14.36 32.85±2.84*对照组 41 138.82±30.11 48.94±5.72* 512.92±65.11 332.74±38.57* 64.08±13.67 39.52±3.14*t值 0.079 22.833 0.043 11.020 0.023 10.088 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 并发症 治疗后1个月，两组患者并发症总发生率分别为17.07%、36.58%，观察组较对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者并发症发生率比较[例(%)]

2.4 生存质量评分 与治疗前比，两组患者治疗后1、2年生存质量评分呈先升后降的趋势，观察组各时间点均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者生存质量评分比较 ( ±s, 分)

表4 两组患者生存质量评分比较 ( ±s, 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗后1年比，#P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后1年 治疗后2年观察组 4 1 6 7.4 8±6.2 2 8 5.2 0±2.3 5* 8 2.1 8±3.1 2*#对照组 4 1 6 7.2 9±6.4 1 7 6.5 3±4.4 2* 7 4.3 8±3.9 8*#t值 0.1 3 6 1 1.0 9 0 9.8 7 6 P值 ＞0.0 5 ＜0.0 5 ＜0.0 5

3 讨论

原发性肝癌属于一种的常见恶性肿瘤疾病，其临床症状主要表现为肝大、肝区疼痛等，临床上常采用手术治疗早期肝癌，可延长患者生存期，但再发肝癌无症状表现，往往中晚期才被发现，错过手术时机，导致治疗效果受限[5]。随着介入技术的发展，TAE与TACE被广泛应用，TAE虽可有效抑制肿瘤血供，同时还可保留肝脏完整性，但治疗后并发症情况较为严重，影响治疗效果。

TACE是将导管选择性插入肿瘤供血的靶动脉，同时将栓塞剂注入，造成该血管的闭塞，从而阻断肿瘤血供，加上抗肿瘤药物的应用，可在局部肿瘤缓慢释放，导致组织的缺血，最终坏死。利用TACE方案介入治疗，可促使化疗药物在肿瘤组织的局部浓度明显增强，但可降低全身浓度，从而避免不良反应发生；加上阻断动脉血流同时，还可避免化疗药物从肿瘤组织溢出，延长药物作用时间，充分发挥化疗药物的效果[6]。本研究结果显示，观察组患者治疗后1个月的临床总有效率高于对照组，并发症总发生率低于对照组，提示肝动脉灌注化疗栓塞治疗原发性肝癌介入治疗患者，可改善临床疗效，降低并发症发生率，术后安全性高。

TNF-α作为临床常用的血清炎症细胞因子，当发生应激反应时，其体内氧化应激和炎症水平明显升高，从而加重病情；VEGF、bFGF作为成纤维细胞生长因子，可以选择性参与肿瘤血管新生过程，当栓塞化疗引起肿瘤组织缺氧时，会形成适合肿瘤生长的缺氧微环境，从而促进肿瘤血管生成[7]。TACE可刺激机体免疫能力，增强机体抗肿瘤能力，从而抑制血清TNF-α的释放，抑制炎症反应；同时TACE可将化疗药物通过患者肝动脉注入肿瘤内部，阻碍肿瘤血管，使局部肿瘤组织产生缺氧、缺血，起到促进肿瘤细胞凋亡和坏死的作用，并且TACE可以延长患者的生存期，改善患者生活质量[8]。本研究结果显示，治疗后1个月观察组患者血清TNF-α、VEGF、bFGF水平低于对照组；治疗后1、2年观察组患者生存质量高于对照组，提示肝动脉灌注化疗栓塞治疗原发性肝癌介入治疗患者，可减少其炎症反应，抑制肿瘤血管生长，且提高患者生存质量。

综上，TACE治疗原发性肝癌介入治疗，可提高患者临床临床疗效以及生存质量，抑制肿瘤血管生长及炎症反应，且安全性较高，值得临床进一步推广。