中性粒细胞/淋巴细胞比值对重症肺炎病情严重程度及预后的评估价值

刘九玉 赵 磊▲ 段文超

1.安徽医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科，安徽合肥 230601；2.安徽省界首市人民医院呼吸与危重症医学科，安徽界首 236501

重症肺炎是一种病情进展快、死亡率高的临床常见急危重症，常并发多器官衰竭、全身炎症反应综合征、脓毒症等，严重威胁患者生命安全[1]，因此及时准确地评估重症肺炎患者病情严重程度和预后对降低其死亡率具有重要意义。呼吸道病原菌培养是重症肺炎临床诊断的金标准，特异性较高，但培养时间长，易延误病情，具有一定局限性[2]。而临床常用于评估重症肺炎患者病情严重程度及预后常用指标包括C反应蛋白（CRP）、白细胞（WBC）、肺炎严重程度（PSI）等，但这些指标或操作复杂、或价格昂贵、或灵敏度差，临床应用具有一定局限性[3-4]。相关研究发现中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）在炎症及感染性疾病中发挥着重要作用[5]，但目前NLR在重症肺炎的临床报道较少。本研究回顾性分析安徽医科大学第二附属医院（我院）重症医学科2018年6月至2020年6月收治的重症肺炎患者的临床资料，探讨NLR对重症肺炎病情严重程度及预后的评估价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2018年6月至2020年6月收治的102例重症肺炎患者的临床资料，男79例，女23例，年龄25～89岁，平均（68.48±12.97）岁。纳入标准：①所有患者诊断标准均符合《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016年版）》中重症肺炎的诊断标准[6]；②年龄＞18岁。排除标准：①合并严重肝肾功能不全者；②合并免疫功能低下者；③合并血液系统、免疫系统严重疾病者；④存在免疫抑制；⑤临床资料不完整者；⑥合并晚期肝硬化、急性脑卒中、恶性肿瘤者。根据患者入院后24 h内急性生理和慢性健康评分表Ⅱ（APACHE Ⅱ）得分情况，将其分为两组：低中危组（APACHE Ⅱ评分为≤20分）54例、高危组（APACHE Ⅱ评分＞20分）48例。对所有出院患者进行为期30 d的随访，根据其预后情况将其分为好转组（n=62）和死亡组（n=40）。本研究已获得我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

①一般资料：采用电子病历方法收集所有患者的一般资料，包括年龄、性别、吸烟史、合并基础疾病、APACHEⅡ评分、临床肺部感染严重程度评分（CPIS）。②实验室指标：包括WBC、血小板计数（PLT）、NLR、降钙素原（PCT）、CRP、白介素 -6（IL-6）、血乳酸。

1.3 统计学处理

应用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，Graphpad 6.0进行绘图。计量资料以（）表示，两组比较用t检验，多组比较采用F检验；计数资料以[n（%）]表示，两组比较采用χ2检验，多组比较采用Kruskal Wallis检验。相关性分析采用Spearman相关性分析法。应用ROC曲线下面积评价重症肺炎患者各项指标预测其预后的价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同严重程度组间一般资料及实验室指标比较

不同严重程度组间年龄、性别、吸烟史、WBC、血乳酸比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。不同严重程度组间合并基础病、APACHE Ⅱ评分、CPIS评分、PLT、NLR、PCT、CRP、IL-6比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同严重程度组间一般资料及实验室指标比较

2.2 不同预后组间一般资料及实验室指标比较

不同预后组间年龄、性别、吸烟史、合并基础病、WBC、CRP、血乳酸比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。不同预后组间APACHE Ⅱ评分、CPIS评分、PLT、NLR、PCT、IL-6比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同预后组间一般资料及实验室指标比较

2.3 相关性分析

Spearman相关性分析显示，死亡组NLR水平与 APACHE Ⅱ评分呈正相关（r=0.141，P=0.032），见图1；死亡组NLR水平与CPIS评分呈正相关（r=0.201，P=0.009），见图 2。

图1 死亡组NLR水平与APACHE Ⅱ评分相关性分析

图2 死亡组NLR水平与CPIS评分相关性分析

2.4 NLR水平的ROC曲线

以好转组患者为阴性样本，死亡组患者为阳性标本，建立ROC曲线。NLR的曲线下面积（AUC）为 0.840（95%CI：0.744～ 0.936），敏 感 度 为76.67%，特异度为70.00%，具有较高的预测价值（P＜0.05）。见图3。

图3 NLR水平的ROC曲线

3 讨论

重症肺炎是重症医学科常见疾病之一，患者病情进展迅速，严重者常出现呼吸衰竭、多器官功能障碍综合征等[7]。研究发现[8]，重症肺炎患者死亡的危险因素包括高龄、合并基础病、免疫力低下等。相关调查数据显示[9]，重症肺炎的病死率高达30%～50%，本研究中重症肺炎病死率为39.22%（40/102），与文献报道一致[10-11]。因此针对重症肺炎患者较高的死亡风险，及时有效地评估患者病情严重程度对降低重症肺炎患者死亡率及改善预后具有重要意义。

目前临床有多种工具用来评估重症肺炎患者病情的严重程度，其中PSI评分是评估需要抗生素治疗或能够安全出院患者的有用工具[12]，但评分系统较为复杂，不利于帮助医师快速、简单地判断病情严重程度。而CPIS评分作为一项综合了临床、影像学、微生物学标准的评估患者肺部感染严重程度的评分系统，包括气管分泌物、体温、X线胸片、氧合情况等，与生物标记物已成为临床判断重症肺炎患者病情严重程度的重要方法[13-14]。大量国内外研究发现[15-16]，宿主的炎症反应在重症肺炎的发生发展过程中发挥着重要作用，炎性标记物如PCT、CRP、IL-6等可用于评估重症肺炎患者病情严重程度及预后，其中PCT敏感度和特异性较高，但检测费用较高，推广应用会受到医院设备条件的限制[17]；CRP特异性较差，水平会受到体质量指数、吸烟、高血压等因素的影响[18]；IL-6是一种可溶性介质，在机体受到感染和组织损伤后迅速产生，但存在操作复杂、正常参考值因方法和实验条件而异等不足之处。

据文献报道[19-20]，当机体出现炎症反应时，大量促炎因子被释放，招募中性粒细胞；机体刺激大量儿茶酚胺释放，导致淋巴细胞凋亡，而中性粒细胞增多和淋巴细胞减少是先天性免疫系统对机体全身性炎症的生理反应。NLR是外周血中性粒细胞和淋巴细胞比值，是重要的炎症指标之一，近年来大量研究表明NLR与多种心血管疾病、癌症治疗预后有关[21]。Cataudella等[22]研究发现，NLR能够预测社区获得性肺炎患者病情的严重程度及预后。本研究中，随着重症肺炎患者病情严重程度增加，NLR水平明显升高，同时重症肺炎死亡组NLR水平明显高于好转组，提示NLR可能与重症肺炎的病情进展及预后有关。通过相关性分析后发现，死亡组NLR水平与APACHEⅡ评分、CPIS评分呈正相关，提示NLR可用于评估重症肺炎患者病情严重程度。同时本研究中，ROC曲线分析发现，NLR水平对重症肺炎患者预后有较高的预测价值。

综上所述，NLR对重症肺炎患者病情严重程度及预后具有良好的评估价值。