复发性流产患者MCV、MCH及未成熟网织红细胞指数与妊娠结局关系

张小琴 倪 婕 姚 兰 龚静亚

苏州大学附属第二医院(215004)

复发性流产病因复杂，对患者染色体异常、内分泌以及生殖道畸形排除后，仍有35%～50%病因不明[1]。有研究报道[2]，血栓前状态与复发性流产显著相关。在妊娠过程中，孕妇纤溶指标高于非孕女性，此时纤溶系统处于机体自我平衡中，但疾病进展中此项平衡被打破，患者血液纤溶指标呈现升高趋势，在胎盘微循环形成血栓风险升高，增加了流产风险[3]。未成熟网织红细胞指数(IRF)与胚胎停止发育呈相关性，平均红细胞体积(MCV)以及平均红细胞血红蛋白含量(MCH)在一定程度上反映了机体红细胞成熟状态[4]；同时对机体血液纤溶状态有显著意义[5]。本研究探讨MCV、MCH、IRF与复发性流产患者妊娠结局可能关系，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 基本资料

采取前瞻性研究方法，以2019年1月-2021年1月本院诊断的同性伴侣复发性流产患者150例作为观察组。纳入标准：①均符合复发性流产诊断标准[6]，连续≥3次孕12周内流产；②上次流产距入组前≥3个月。排除标准：①免疫功能异常；②解剖结构异常；③染色体异常；④白带异常；⑤近3个月内使用抗凝或者促纤溶药物。同期健康体检女性(孕产≤2次、不存在不良孕产史)150例作为对照组。所有研究对象均签署知情同意书，本研究经伦理委员会论证通过。

1.2 研究方法

所有研究对象入组后采集静脉血，采用流式细胞仪检测网织红细胞绝对值以及未成熟网织红细胞绝对值计算IRF；血常规检测MCV以、MCH。随访过程中，不对患者采取药物干预。

1.3 观察指标

本研究以流产、早产以及宫内窘迫作为不良妊娠组，以正常分娩作为正常妊娠组。比较各组IRF、MCV以及MCH水平，采用spearman相关性分析与不良妊娠结局相关性，分析3项指标对复发性流产患者不良妊娠结局预测价值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 基本情况

观察组年龄(29.0±2.7)岁，体质指数(24.7±3.0)kg/m2；对照组年龄(28.8±1.9)岁，体质指数(24.3±2.0)kg/m2。两组年龄、体质指数无差异(P>0.05)。

2.2 IRF、MCV以及MCH水平

观察组IRF、MCH水平低于对照组，MCV水平高于对照组；且观察组不良妊娠结局者IRF、MCH水平低于正常妊娠结局者，MCV水平高于正常妊娠结局者(均P<0.05)。见表1。

表1 各组IRF、MCV、MCH水平比较

2.3 相关性分析

观察组IRF及MCH与不良妊娠结局呈负相关(r=-0.369、-0.523，均P<0.001)，MCV与不良妊娠结局呈正相关(r=0.441，P<0.001)。

2.4 预测不良妊娠结局效能

IRF、MCV、MCH联合检测诊断复发性流产不良妊娠结局特异度高于单独指标检测。见表2。通过ROC曲线分析，3项指标联合检测有预测价值，预测效能见表3。

表2 各指标预测不良妊娠结局效能

表3 各指标预测不良妊娠结局ROC曲线分析

3 讨论

正常生理妊娠状态下，孕妇凝血指标发生显著性改变，表现为凝血因子增加、纤溶性降低以及抗凝物质的降低，这种生理性改变可显著降低分娩过程中出血风险，但一定程度上也增加了血栓形成风险[7]。有研究显示[8]，复发性流产的疾病进展与过度凝血反应相关。近年研究显示，由于患者贫血以及血红细胞不成熟，均会造成不良妊娠结局。

本研究通过相关指标分析，复发性流产患者的IRF及MCH低于对照组，MCV高于对照组，提示在复发性流产患者表现为骨髓抑制。在临床中该指标是骨髓造血系统受到抑制的重要灵敏性指标，对骨髓抑制的诊断灵敏性较高，诊断快速[9]。目前临床认为病毒感染、放射性物质、重金属中毒、自身免疫性疾病均可造成患者骨髓造血系统抑制[10]。而在复发性流产疾病进展中，由于病灶部位凝血指标异常，血管内皮功能受到抑制，同时病灶部位氧化应激反应以及炎性反应增加，进一步造成造血系统抑制[11]。而在氧化应激反应及炎性反应疾病进展中，红细胞膜脂质过氧化，最终造成红细胞的变性以及脆性增加，红细胞变形率升高，进一步造成患者MCH降低、MCV升高。本研究也发现，随着不良妊娠结局发生的增加，其患者MCH降低、MCV升高。张龙等[12]通过分析复发性流产与MCV MCH水平发现，复发性流产疾病发病与MCV及MCH水平呈显著相关性，与本研究一致。李爱芝等[13]在对不良妊娠结局与IRF的相关性分析中，患者的不良妊娠结局与IRF呈现显著相关性，本研究与之相符合。

本研究中通过对3项指标检测分析，联合检测对于复发性流产者不良妊娠结局的诊断特异度升高。ROC曲线分析得到了3项指标预测不良妊娠结局临界值,对临床早期干预有一定指导意义。但由于本研究纳入样本量较小，其结论对临床推广存在局限性，有待大样本继续深入研究。