血清AFABP、MMP-9、PLTP指标预测妊娠期肝内胆汁淤积症价值

陈 丽 樊晓君 高强强 刘 莹

陕西省宝鸡市妇幼保健院(721000)

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠中晚期特有的肝脏疾病，随着病情进展可导致不良妊娠结局[1]。ICP发病机理尚未明确[2]，早期无特异性表现增加了患者妊娠风险。脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(AFABP)在脂肪酸的摄取和转运中发挥重要作用。Xu[3]等报道非酒精性脂肪肝患者血清AFABP水平上升，且是非酒精性脂肪肝的独立危险因素。推测，AFABP可能与肝脏疾病密切相关。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)被认为与多种妊娠并发症相关。桂凌[4]等报道ICP患者血清MMP-9水平升高，且随着病情程度加重水平增高，并认为MMP-9可作为ICP早期预测指标之一。磷脂转运蛋白(PLTP)是可促进胆汁酸合成的转运蛋白，可能通过调节机体血脂代谢而诱发ICP发生[5]。然而AFABP、MMP-9、PLTP与ICP的发生及进展是否相关目前尚未明确。鉴于此，本研究拟分析AFABP、MMP-9、PLTP与ICP的关系，并探究其预测ICP的临床价值，为临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集本院2019年1月-2020年10月收治的80例ICP患者临床资料作为观察组，根据病情程度分为轻度组29例、中度组26例和重度组25例。纳入标准：①符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南》诊断及分度标准[6]；②单胎自然妊娠；③在本院规律产前检查，临床资料完整。排除标准：①近期服用影响本研究涉及生化指标的相关药物；②合并妊娠期糖尿病、甲状腺疾病、妊娠期高血压等疾病；③合并慢性肝炎、胆石症等肝脏疾病；④孕期严重感染、重要脏器功能不全等。同期健康孕妇80例临床资料作为对照组。本研究获得院伦理委员会审核批准，孕妇及家属签署知情同意书。

1.2 方法

在观察组确诊ICP后、对照组在产前检查时取空腹外周静脉血，采用酶联免疫吸附法检测AFABP、MMP-9、PLTP水平。AFABP试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司，MMP-9试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司，PLTP试剂盒购自艾美捷科技有限公司，检测仪器为BioTek Elx800多功能酶标仪。采用全自动生化分析仪检测总胆汁酸(TBA)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、甘胆酸(CG)肝功能指标。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

两组孕妇的年龄、产次、孕次、体质指数、检测孕周、分娩方式等均无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组孕妇一般资料比较

2.2 血清指标比较

血清AFABP、MMP-9、PLTP、TBA、AST、ALT、TBIL、DBIL、CG水平观察组均高于对照组，且观察组ICP轻度、中度和重度孕妇各指标水平依次升高(P<0.05)。见表2、表3。

表2 两组血清检测指标比较

表3 不同程度ICP孕妇血清检测指标比较

2.3 ICP孕妇血清AFABP、MMP-9、PLTP与肝功能指标相关性

Speaman相关性分析显示，ICP孕妇血清AFABP、MMP-9、PLTP水平与TBA、AST、ALT、TBIL、DBIL、CG水平均呈正相关(P<0.05)。见表4。

表4 ICP孕妇血清各指标与肝功能指标相关性分析

2.4 血清AFABP、MMP-9、PLTP预测ICP价值

以血清AFABP、MMP-9、PLTP水平为检验变量，以ICP为状态变量，绘制ROC曲线。ROC曲线分析显示，AFABP、MMP-9、PLTP对ICP均有预测价值，联合检测效率最高。见表5。

表5 血清AFABP、MMP-9、PLTP对ICP预测价值

3 讨论

ICP早期无明显临床表现，随着ICP病情进展，对患者肝脏功能及机体代谢产生严重影响[7]。因此加强ICP早期诊断和治疗对预防病情进展及不良妊娠结局的发生有重要意义。TBA、AST、ALT、TBIL、DBIL、CG等是反映肝功能的常用指标。当肝功能受损时，血清AST、ALT水平升高；受损肝脏对TBIL、DBIL、TBA的代谢分解能力下降，对CG摄取与吸收能力不足，表现在肝功能损伤患者血清TBA、AST、ALT、TBIL、DBIL、CG水平异常升高[8-9]。本研究中观察组孕妇TBA、AST、ALT、TBIL、DBIL、CG水平均高于对照组，提示ICP孕妇存在胆汁淤积和肝功能损伤表现。然而大量临床研究表明[10]，肝功能指标易受饮食、人群、药物等多种因素的影响，甚至一些指标的异常改变并不代表肝功能受损。仅依据肝功能指标早期诊断ICP存在局限性。

AFABP是将脂肪酸转运至细胞核、线粒体等部位并脂化为三酰甘油代谢分解的重要小分子蛋白物，在机体能量代谢中发挥重要作用。郭秀萍[11]等报道2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清AFABP异常升高，认为AFABP可能与非酒精性脂肪肝的发生进展密切相关。李俊林[12]等报道ICP患者血清AFABP升高，提出可将AFABP作为预测ICP病情程度的指标之一。本研究显示，观察组ICP孕妇血清AFABP水平高于对照组，且ICP病情越重血清AFABP水平越高，提示AFABP异常升高与ICP病情程度有关。相关性分析显示，AFABP与TBA、AST、ALT、TBIL、DBIL、CG肝功能指标呈显著正相关，证实血清AFABP水平升高与肝功能损伤有关。ROC曲线表明血清AFABP对ICP的早期预测与诊断有较高临床价值。

MMP-9在血管生成与调节中发挥重要作用。研究表明[13]，MMP-9与胎膜早破、妊娠期高血压、甲状腺功能减退等多种妊娠期合并症密切相关。PLTP能够通过介导磷脂穿梭于脂蛋白间，发挥转运脂质分子作用。PLTP能够促进肝脏对脂质的摄取与代谢，加快胆汁酸的合成[14]。本研究结果显示，观察组血清MMP-9、PLTP水平均高于对照组，且随着ICP病情加重MMP-9、PLTP水平升高。与池晶晶[15]等结果一致。反映出血清MMP-9、PLTP异常升高与ICP病情程度的关系。相关性分析表明，MMP-9、PLTP与TBA、AST、ALT、TBIL、DBIL、CG肝功能指标呈正相关，MMP-9、PLTP对ICP早期预测价值较高。

考虑到单一检测的局限性，本研究对血清AFABP、MMP-9、PLTP联合检测效能进行分析显示，AUC、灵敏度、特异度最高，联合检测可获得更高的ICP早期预测效能。提示临床可根据诊断需求合理扩大生化指标检查范围，通过联合检测血清AFABP、MMP-9、PLTP水平提高ICP的早期检出率，对及早治疗和预防ICP所致不良妊娠结局有重要临床价值。

综上所述，血清AFABP、MMP-9、PLTP可作为ICP诊断指标之一，对预测ICP病情有较高临床价值。