多囊卵巢综合征不同亚型患者血清AMH表达及与糖脂代谢指标相关性

黄玲玲 孙红梅 王秀华*

1.山东省东营市东营区人民医院(257000)；2.内蒙古包钢医院

多囊卵巢综合征(PCOS)主要特征为胰岛素抵抗、持续性排卵异常及高雄激素血症[1-2]，患者多存在不孕、月经周期异常等，且病程漫长、复发率高[3-4]。PCOS患者多出现肥胖或超重，带来生殖功能障碍及代谢异常、内分泌紊乱，病因尚未定论。有研究表明其与遗传因素或环境、生活方式等因素有关，且多为相互作用导致[5-7]。抗苗勒管激素(AMH)是一种多肽激素，与窦前卵泡及卵巢窦状卵泡数量相关性高，水平较稳定且不受经期影响[8-9]，是临床有效的生殖内分泌指标。目前研究多分析PCOS患者血清AMH与正常女性差异，且研究结果一致认为PCOS患者AMH表达量显著高于健康女性[10-11]，OA、HA和PCO是临床上PCOS分型的重要依据，糖脂代谢水平是判断不同分型PCOS患者的有效指标，但相关研究较少；此外，不同分型PCOS患者AMH水平的研究也较稀缺，且尚未有对AMH与糖脂代谢指标相关性分析。故本文通过对PCOS患者临床资料进行分析，为该病诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将本院2020年2月-2021年2月收治的PCOS患者184例临床资料回顾性分析。纳入标准：①PCOS分型依据2003年鹿特丹诊断标准[12-13]；②临床资料完整；③近期无疾病相关治疗史；④近期未服用避孕药、孕激素等药物。排除标准：①合并其他原因性闭经；②合并其他内分泌及妇科疾病；③合并恶性肿瘤；④合并高泌乳素血症、卵巢早衰及卵巢功能性肿瘤；⑤合并卵泡膜细胞增殖；⑥合并库兴氏综合征。体检健康妇女58例作为对照组。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 观察指标

取患者月经周期第3～5d晨空腹静脉血，抗凝离心处理后备用。使用西门子ADVIA CHENMISTRY XPT全自动生化分析仪检测糖代谢指标，空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；Axsym化学发光检测脂代谢指标，甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；酶联免疫吸附测定法检测血清AMH水平，参考范围为0～30岁2.50～6.30ng/ml、31～35岁1.88～6.08ng/ml、36～40岁1.71～5.30ng/ml。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 一般资料

184例PCOS患者依据分型标准分为：A组39例，无排卵或稀发排卵(OA)+多囊卵巢(PCO)；B组50例，OA+高雄激素的临床表现(如多毛、痤疮)和(或)高雄激素血症(HA)；C组51例，OA+PCO+HA；D组44例，PCO+HA。年龄分别为26.5±4.2岁、26.0±4.2岁、26.1±4.2岁、25.9±4.2岁。对照组年龄26.4±4.2岁。各组年龄无差异(P>0.05)。

2.2 各组血清AMH水平比较

血清AMH水平对照组(4.76±2.08 ng/ml)高于A组、B组、C组、D组(P<0.05)，而A组(9.11±3.09 ng/ml)、B组(8.99±3.21 ng/ml)、C组(9.95±2.94 ng/ml)、D组(9.33±3.53 ng/ml)无差异(F=1.366，P=0.246)。

2.3 各组糖代谢水平比较

FPG水平由低至高依次为B组、A组、C组、D组，FINS、HOMA-IR水平由低至高依次为对照组、A组、B组、C组、D组(均P<0.05)。见表1。

表1 各组糖代谢水平比较

2.4 各组脂代谢水平比较

TC水平由低至高依次为D组、B组、对照组、A组、C组，TG水平由低至高依次为对照组、D组、A组=B组、C组，LDL-C水平由低至高依次为对照组、D组、B组、A组、C组(均P<0.05)。见表2。

表2 各组脂代谢水平比较

2.5 各指标Person相关性分析

Person相关性分析显示，血清AMH与FPG、FINS、HOMA-IR、TG、HDL-C水平均呈中等相关性(r=0.565、0.514、0.483、0.470、0.523)，与TC、LDL-C水平呈弱相关性(r=0.338、0.328)(均P<0.05)。见表3。

表3 各指标相关性分析

指标 AMHFPGFINSHOMA IRTCTGHDL CLDL CFINS Pearson 相关性.514∗∗.629∗∗1.529∗∗.220∗.329∗∗.481∗∗0.160 显著性(双尾)0.0000.0000.0000.0110.0000.0000.066 N133133133133133133133133HOMA IR Pearson 相关性.483∗∗.515∗∗.529∗∗1.256∗∗.260∗∗.368∗∗.211∗ 显著性(双尾)0.0000.0000.0000.0030.0020.0000.015 N133133133133133133133133TC Pearson 相关性.338∗∗.261∗∗.220∗.256∗∗1.547∗∗.411∗∗.460∗∗ 显著性(双尾)0.0000.0020.0110.0030.0000.0000.000 N133133133133133133133133TG Pearson 相关性.470∗∗.315∗∗.329∗∗.260∗∗.547∗∗1.548∗∗.460∗∗ 显著性(双尾)0.0000.0000.0000.0020.0000.0000.000 N133133133133133133133133HDL C Pearson 相关性.523∗∗.410∗∗.481∗∗.368∗∗.411∗∗.548∗∗1.368∗∗ 显著性(双尾)0.0000.0000.0000.0000.0000.0000.000 N133133133133133133133133LDL C Pearson 相关性.328∗∗.202∗0.160.211∗.460∗∗.460∗∗.368∗∗1 显著性(双尾)0.0000.0200.0660.0150.0000.0000.000 N133133133133133133133133

3 讨论

依据2003年鹿特丹关于PCOS的诊断标准，育龄女性存在月经出现稀缺或闭经、卵巢多囊样变化、存在高雄激素血症3种特征中的2种，即可诊断为PCOS[12-13]。虽然PCOS具有多种亚型，但高雄激素型在PCOS中占主体地位，主要包含OA+HA、OA+PCO+HA、PCO+HA 3种亚型。非高雄激素型主要为PCO+OA型，多表现为糖代谢指标异常，高雄激素型主要表现为激素水平升高[14-15]。有研究[16-17]表明AMH表达量与患者年龄相关，能影响优势卵泡生成，当表达量上升时预示患者卵巢功能下降，表现为早衰、月经不调等，该指标对PCOS有较高诊断价值。

本研究显示，PCOS不同分型患者血清AMH水平无差异但均高于对照组，可能因为：PCOS患者卵泡成熟出现停滞及优势卵泡选择受扰，早期窦状卵泡数量上升，导致血清AMH水平上升，提示排卵、卵巢颗粒细胞是影响PCOS不同分型的原因，亦是影响AMH水平的因素，血清AMH是判断PCOS的有效指标。本研究不同分型PCOS患者糖代谢指标均高于对照组，提示PCOS患者均存在糖代谢紊乱，其中D组糖代谢指标水平最高，表明该型PCOS患者糖代谢异常最严重，C组脂代谢水平最高，表明该型PCOS患者脂代谢最为紊乱。提示临床诊断及治疗时，需多关注PCOS不同分型患者糖脂代谢水平的异常及其差异，以指导分类治疗。本研究分析表明，血清AMH与糖脂代谢指标均呈现弱或中等相关性，究其原因：AMH能体现女性卵巢窦状卵泡和窦前卵泡数量并对卵巢功能作出评价，该指标不受月经周期、激素类药物及妊娠影响[18]。PCOS患者常出现代谢紊乱，影响生殖功能，血清AMH水平异常升高，是由于患者窦卵泡数上升导致，PCOS患者内分泌紊乱且多出现超重或肥胖现象，故糖脂代谢异常严重，因肥胖及胰岛素抵抗为PCOS的主要病因[19]，故血清AMH表达上升某种程度预示着PCOS患者病情严重程度，患者糖脂代谢紊乱也更严重，故AMH与糖脂代谢各指标间存在关联。

综上所述，血清AMH是诊断PCOS患者的有效临床指标，能够反映患者卵巢功能情况，且与患者糖脂代谢异常相关。故临床需针对各指标进行有效监测，为患者针对性治疗及预后提供参考。本研究存在一些局限性，如仅为单中心回顾性分析，缺乏前瞻性设计，观察指标有限，需今后研究加以完善，使研究结果更具说服力。