孕早期白细胞介素-17及妊娠相关激素水平与不良妊娠

龚智勇 胥银宇

浙江省杭州市中医院(310053)

妊娠早期检测多种妊娠相关激素水平可了解生殖内分泌状况及胚胎发育，对判断预后有一定参考价值[1]。近年来，随着科学技术发展，妊娠结局预测成为可能。临床一般将孕早期白细胞介素-17(IL-17)、雌二醇(E2)、孕酮(P)和β绒毛膜促性腺激素(β-HCG)联合检测，预测妊娠结局[2]。有研究表明，内分泌水平异常与自然流产密切相关，妊娠会导致性激素水平变化，一定程度预测妊娠结局[3]。本文回顾性分析早期妊娠妇女的临床资料，探讨孕早期IL-17、E2、P和β-HCG水平与妊娠结局关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月-2021年2月在本院就诊的早期妊娠孕妇590例临床资料，经查阅住院分娩病历，必要时进行电话询问，确定妊娠结局。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①妊娠前体检正常；②首诊时停经时间≤49d，自然受孕；③首诊日到停经≤49 d有过至少1次IL-17、E2、P和β-HCG测定；④孕1～3次，产0～1次。排除标准：①双胎妊娠；②非初次妊娠及自然受孕；③孕前患有妊娠期合并症；④孕期曾使用肾上腺糖皮质激素等影响激素水平药物；⑤异位妊娠或自然流产。研究对象签署知情同意书，本研究经院伦理委员会通过。

1.3 检测指标及方法

所有孕妇均于孕12周时取晨静脉血，化学发光法检测(德国罗氏公司配套试剂盒)检测血清IL-17、E2、P和β-HCG水平，正常范围IL-17 27.54～60.51pg/ml，E2188～2497pg/ml，P 19.41～45.3 mg/ml，β-HCG 10000～100000mIU/ml。建立档案，收集病史及临床资料。孕12周时采用美国GE Vo1uson E6超声仪诊断妊娠情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 妊娠结局

根据妊娠结局分为正常结局组(n=369)和不良结局组(n=221)。正常结局组年龄(26.3±5.2)岁，孕周(16.5±0.4)周，体重(52±2.4)kg，停经时间(45±8.1)d；不良结局组年龄(27.3±3.4)岁，孕周(16.1±1.1)周，体重(50±4.5)kg，停经时间(46±3.5)d。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 孕早期血清IL-17、E2、P和β-HCG异常分析

纳入研究590例早孕妇女中，血清IL-17、E2、P及β-HCG均正常210例；单项或多项指标异常380例(64.4%)，其中单项IL-17异常78例(13.2%)，E2异常74例(12.5%)，P异常79例(13.4%)，β-HCG异常72例(12.2%)；多项异常77例(13.1%)。

2.3 孕早期血清IL-17、E2、P和β-HCG水平与不良妊娠

不良妊娠发生率，IL-17升高者(73.2%)高于正常者(2.9%)(P<0.05)，IL-17降低者(22.7%)与正常者无差异(P>0.05)；E2升高者(11.3%)与正常者(6.7%)无差异(P>0.05)，E2降低者(83.3%)高于正常者(P<0.05)；P水平升高者(15.6%)与正常者(6.7%)无差异(P0.05>),P降低者(76.47%)高于正常者(P<0.05)；β-HCG升高者(80.0%)高于正常者(1.4%)(P<0.05)，β-HCG降低者(10.6%)与β-HCG正常者无差异(P>0.05)；≥2项激素异常者(89.6%)高于正常者(1.9%)(P<0.05)。见表1。

表1 孕早期各血清激素水平异常与不良妊娠[例(%)]

血清激素 例数正常妊娠不良妊娠子痫前期 胎盘不良 胎膜早破 新生儿窒息 早产 妊娠期糖尿病 妊娠期高血压P 升高 4538(84.4)1(2.2)2(4.4)2(4.4)002(4.4)0 降低 348(23.5)5(14.7)∗3(8.8)∗2(5.9)∗4(11.8)∗4(11.8)∗4(11.8)∗4(11.8)∗ 正常 210203(96.7)2(1.0)1(0.5)2(1.0)001(0.5)1(0.5) χ2 281.27 P <0.05β HCG 升高 255(20.0)5(20.0)∗3(12.0)∗2(8.0)∗2(8.0)∗3(12.0)∗4(16.0)∗1(4.0) 降低 4742(89.4)1(2.1)1(2.1)1(2.1)1(2.1)01(2.1)0 正常 210207(98.6)1(0.5)1(0.5)1(0.5)0000 χ2 186.33 P <0.05≥2项激素 异常 778(10.4)24(31.2)∗11(14.3)∗8(10.4)∗5(6.5)∗5(6.5)∗8(10.4)∗8(10.4)∗ 正常 210206(98.1)1(0.5)1(0.5)0001(0.5)1(0.5) χ2 324.64 P <0.05

3 讨论

母体血清学筛查对不良妊娠结局有一定预测价值[4]。IL-17可发挥免疫调节、促炎症反应、增强滋养细胞浸润性和促进血管新生的作用，在感染性疾病、自身免疫性疾病的免疫病理学中起重要作用[5-6]。Saito等[7]研究发现Treg和IL-17细胞在维持正常妊娠中起关键性作用。Wang等[8]研究发现在不明原因复发性流产者外周血中Th17细胞比例异常升高。Chow等[9]检测妊娠14～16周孕妇，首次证明IL-17在羊水和血清中浓度分别为4.17 ng/L和6.28 ng/L。Brewster等[10]体外实验研究表明，在子痫前期患者血细胞分泌IL-17水平与正常妊娠者有明显增高趋势。E2是孕早期分泌的重要激素，先兆流产患者血清E2水平升高[11]。P水平在孕早期升高，使输卵管平滑肌松弛兴奋，受精卵着床；后期上升不仅能促进子宫内膜增厚，胎盘产生，而且可抑制子宫平滑肌收缩，为胎儿提供生长环境[12]。研究表明，在行人工授精的自然周期中，成熟卵泡排卵前血清中适当E2水平(312～518 pg/ml)及较低P水平(≤1 ng/dl)有利于获得较好的妊娠结局，可能与过高雌激素影响卵母细胞成熟、P升高及高雌激素干扰子宫内膜容受性有关[13]。孕早期E2和P水平变化对妊娠结局有一定评估意义，较高水平且增幅较大的E2和P水平提示妊娠结局良好[14]。β-HCG是由胎盘合体滋养细胞合成与分泌的一种糖蛋白激素[15]。血清中从孕龄2周开始升高，在10周达到最高，在20周后维持稳定水平[16]。研究表明，β-HCG水平升高的孕妇不良妊娠发生率增加[17-18]。黎冬梅[19]等研究显示，异常β-HCG水平与不良妊娠结局存在一定相关性。

本研究结果显示，590例早孕妇女，血清IL-17、E2、P及β-HCG水平异常发生率为64.4%，单项异常占比12.0%～13.0%；当早孕妇女IL-17、β-HCG水平升高，E2、P水平降低，其发生不良妊娠几率高于水平正常孕妇，而多项激素水平异常者不良妊娠几率升高。提示临床应密切关注孕早期上述指标的异常变化，通过超声检查确定胎龄，及时发现早产高危因素并积极处理，避免不良妊娠发生。

因此，在临床妇产科产前筛查工作中，应对孕妇血清标志物水平变化密切关注，当出现单项或多项异常时要高度重视，适当增加产前检查次数，及时避免不良妊娠发生。本项研究不足之处为回顾性研究，样本量较少且仅为占比分析，可能存在一定偏倚，仍需积累样本量以得到更科学结论。