探析NT超声结合血清β-HCG、PAPP-A在唐氏综合征产前筛查中的应用价值

陈碧霞

摘要：目的：探讨颈项透明层厚度（NT）超声结合血清人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、血浆相关蛋白A（PAPP-A）在唐氏综合征（DS）产前筛查中的应用价值。方法：以2019年8月～2021年8月广元市妇幼保健院确诊的20例DS孕妇及300例正常妊娠结局孕妇为对象，检测胎儿NT及血清PAPP-A、β-HCG水平，分析其诊断DS的价值。结果：DS组PAPP-A、β-HCG水平低于非DS组（P < 0.05）。DS组NT预测DS高危阳性率为95.00 %（1/20），高于非DS组（2.00 %（6/300），P < 0.05。PAPP-A诊断DS的AUC、敏感度、特异度分别为0.802（95 %CI：0.754～0.844）、80.00 %、90.33 %;β-HCG诊断DS的AUC、敏感度、特异度分别为0.755（95 %CI：0.704～0.801）、55.00 %、92.67 %;NT诊断DS的AUC、敏感度、特异度分别为0.822（95 %CI：0.775～0.862）、80.00 %、98.67 %;联合检测诊断DS的AUC、敏感度、特异度分别为0.993（95 %CI：0.977～0.999）、100.00 %、94.33 %。联合检测诊断DS的AUC高于PAPP-A、β-HCG、NT（P < 0.05）。结论：超声检测胎儿NT联合PAPP-A、β-HCG在DS的早期診断中价值较高，联合检测价值高于单独指标。

关键词：颈项透明层厚度;人绒毛膜促性腺激素;血浆相关蛋白A;唐氏综合征

唐氏综合征（Down syndrome，DS）是妇产科常见的胎儿畸形疾病，该病的发病原因为胎儿染色体异常[1]。DS的早期流产率较高，且存活的胎儿多存在智力低下或患有心血管系统疾病，故及早诊断意义重大。羊水穿刺后染色体分型确定为临床诊断DS的金标准，然而该种方式为有创检查，可增加流产及感染的风险，并且检查的成本较高，故对其推广应用造成限制[2]。孕早期胎儿颈项透明层厚度（NT）检测是临床认可的染色体异常筛查的手段，被用于DS的产前筛查。此外，血清分阶段筛查对于减少DS患儿的出生率具有积极意义[3]。游离人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）是一种糖蛋白，其主要由胎盘滋养层细胞合成分泌，对染色体异常的敏感性高，被用于DS的早期筛查[4]。血浆相关蛋白A（PAPP-A）是妊娠期胎盘分泌的一种特异性大分子糖蛋白，国外有报道，将PAPP-A与常规筛查手段用于DS的早期筛查[5]。目前其在国内的应用尚缺乏高级循证依据，因此本文利用NT超声、PAPP-A、β-HCG用于DS的产前筛查，探究其价值。现报道如下：

1 对象与方法

1.1 一般资料

以2019年8月～2021年8月广元市妇幼保健院确诊的20例DS孕妇及300例正常妊娠结局孕妇为对象。DS组年龄22～40岁，平均年龄（26.68±2.91）岁;孕周7～21周，平均孕周（11.03±2.10）周;体质量指数（23.85±2.68） kg/ m2。非DS组年龄21～40岁，平均年龄（27.45±2.97）岁;孕周8～21周，平均孕周（11.91±2.15）周;体质量指数（23.93±2.60）kg/m2。两组一般资料比较，差异无显著性（P > 0.05）。

纳入标准：（1）入组孕妇产前检查资料完善;（2）单胎妊娠;（3）无DS儿分娩史;（4）首次妊娠;（5）对本研究知情。

排除标准：（1）甲状腺功能异常;（2）患有免疫系统疾病或严重肝肾功能障碍;（3）合并高血压、糖尿病者;（4）凝血功能紊乱者。

1.2 方法

采集孕妇空腹静脉血，离心分离，检测血清人绒毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，β-HCG）（荧光免疫分析法）;血浆相关蛋白-A（Plasma associated protein A，PAPP-A）（酶联免疫法）。NT超声检查，孕2～14周采用超声测量胎儿NT。重复测量3次，取平均值。DS风险判断标准：将妊娠早期超声测定的NT值及血清检查结果输入早期唐氏筛查软件Lifecycle TM软件，计算DS的风险值，以1/270为截断值，风险值低于1/270为低风险，高于1/270为高风险。

1.3 观察指标

统计PAPP-A、β-HCG及NT检查结果。

1.4 统计学处理

应用SPSS 23.0软件对临床资料进行统计分析，计数资料用（%）表示，行χ2检验;计量资料用（x±s）表示，行t检验;P < 0.05表示差异有统计学意义。

利用Logistic回归分析构建PAPP-A、β-HCG、NT诊断DS的模型。利用受试者工作特征（ROC）曲线分析PAPP-A、β-HCG、NT诊断DS的效能。

2 结果

2.1 两组血清PAPP-A、β-HCG水平

DS组PAPP-A、β-HCG水平低于非DS组（P < 0.05）。见表1。

2.2 NT诊断DS情况

DS组NT预测DS高危阳性率为95.00 %（1/20），高于非DS组（2.00 %（6/300），P < 0.05）。见表2。

2.3 NT与血清PAPP-A、β-HCG诊断DS的价值

利用Logistic回归分析构建NT、PAPP-A、β-HCG 诊 断DS 的模型：F = 12.525-3.210×PAPP-A-0.551×β- HCG- 3.888×NT。 PAPP-A诊断DS的AUC与β-HCG、NT比较，差 异 无 显 著 性 （Z = 0.460，P = 0.645;Z = 0.234，P = 0.815）; β-HCG 诊 断 DS 的AUC与NT比较，差异无显著性（Z = 0.570， P = 0.569）。 PAPP-A、β-HCG、NT联合检查诊断DS的AUC高于PAPP-A、 β-HCG、NT单独检测（Z = 2.665，P = 0.008;Z = 3.331，P = 0.001;Z = 2.166，P = 0.030）。见表3。

3 讨论

目前，羊水穿刺细胞染色体核型仍为临床诊断DS的金标准，其诊断的准确性高，但该种方式存在创伤，花费时间长，且可增加宫内感染及流产的风险，故无法大范围普及应用。寻找新型的无创、高效的方式用于DS的早期筛查成为临床研究的重点。随着超声诊断技术及血清检查技术的发展，DS的检出率不断升高，孕早期的超声检查或孕中期血清指标联合筛查在临床中逐渐受到广泛开展[6]。目前，如何利用不同血清指标及超声检查联合检测，提高DS筛查的准确性仍为DS产前筛查研究的重点。DS的早期超声筛查主要涉及指标为NT，文献指出，DS患儿多存在颈部软组织的水肿，正常胎儿无该项体征，NT异常增厚的原因可能与胎儿染色体异常、心血管组织器官畸形等关系密切[7]。江帆等人指出，产前筛查发现NT异常增厚胎儿患有DS的风险约为NT正常的10倍，故产前超声检查NT对早期筛查DS意义重大[8]。本文中DS组NT预测DS高危阳性率高于非DS组，结果与既往研究相符。

在临床实践中发现，妊娠早期NT超声监测对医师的经验及专业技术要求较高，并且单纯依靠影像学检查筛查DS存在一定的局限性。血清β-HCG、PAPP-A作为DS产前筛查的常用标志物，在筛查DS方面价值较高。β-HCG是胎盘滋养层细胞合成分泌的糖蛋白物质，孕中期β-HCG水平与孕周呈负相关关系，随孕周增加β-HCG的表达水平降低。文献指出，DS发生后可引起胎盘异常增厚，进而诱导母体β-HCG的分泌增加[9]。PAPP-A是胎盘与蜕膜查产生的大分子糖蛋白，随妊娠进展及结束，血清PAPP-A水平呈现先升高后降低的趋势。有证据显示，PAPP-A单独检测在DS的筛查中的阳性率约40 %～50 %，且美国指南推荐PAPP-A作为DS的诊断指标[10]。本文结果显示DS组β-HCG、PAPP-A水平低于非DS组，提示二者与DS的发生关系密切。利用ROC曲线分析NT、β-HCG、PAPP-A诊断DS的价值，结果显示，PAPP-A、β-HCG、NT诊断DS的AUC分别为0.802、0.755、0.822，三者中NT诊断的效能最高，但三者之间比较无显著性。进一步利用PAPP-A、β-HCG、NT联合检测用于DS的早期诊断，结果显示，联合检测诊断DS的AUC为0.993，高于三者单独检测，并且诊断的敏感度及特异度均明显提高，提示联合检测可综合各项检查的优势，提高诊断准确率。

综上所述，超声检测胎儿NT联合PAPP-A、β-HCG在DS的早期诊断中价值较高，联合检测价值高于单独指标。

参考文献

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