黄芪多糖联合泽泻提取物对非酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用

戴唯嘉　刘劲翀　王罗武　肖荐林　杜颖瑜　朱乐玫

摘要：目的：探讨黄芪多糖联合泽泻提取物对非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）大鼠的治疗作用。方法：SD大鼠喂以高脂饲料（10 %猪油+2 %胆固醇+88 %标准饲料）及饮水，连续喂食8周。随机分为5组，即空白对照组、模型组、黄芪多糖组（700 mg/ kg）、泽泻提取物组（400 mg/kg），黄芪多糖（700 mg/kg）联合泽泻提取物（400 mg/kg）混合物组，每组10只。以灌胃方式给予药物治疗，每日2次，持续4周。采用BS-180型全自动生化分析仪测定大鼠血清，肝组织中TC、TG含量测定。结果：NAFLD模型组大鼠血清中TC、TG、LDL-C和MDA含量以及ALT、AST和T-SOD活性均高于空白对照组，且差异有统计学意义（P < 0.05）;与NAFLD模型组相比，黄芪多糖组、泽泻提取物组和混合组大鼠血清中TC、TG、LDL-C和T-SOD活性均降低，且差异均有统计学意义（P < 0.05）;与NAFLD模型组比，黄芪多糖组、泽泻提取物组和混合组大鼠肝组织中TC和TG含量均下降，且差异均有统计学意义（P < 0.05）。结论：黄芪多糖联合泽泻提取物对NAFLD大鼠血糖、血脂的调节有一定的作用。

关键词：黄芪多糖;泽泻提取物;非酒精性脂肪肝病

非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指無过量酗酒史而出现以肝脏细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征，主要包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化。据报道，NAFLD全球发病率6 %～35 %，其中20 %将发展成为肝硬化[1]。目前，临床用于治疗NAFLD的药物主要是他汀类药物，但动物实验表明，其在改善NAFLD的脂代谢的同时可使血脂更集中于肝脏代谢，反而加重了对肝功能的损害。因此，本文基于黄芪多糖和泽泻提取物对非酒精性脂肪肝的药理作用机制进行研究，为临床上NAFLD的治疗提供依据。现报道如下：

1 材料和方法

1.1 药剂与仪器

黄芪多糖、泽泻提取物由长沙医学院中医学院研究中心提供。血糖检测试剂盒、总胆固醇（TC）检测试剂盒、三酰甘油（TG）检测试剂盒、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）检测试剂盒、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）检测试剂盒、丙氨酸转氨酶（ALT）检测试剂盒、天冬氨酸转氨酶（AST）检测试剂盒、总超氧化物歧化酶（T-SOD）检测试剂盒;离心机。

1.2 实验方法

1.2.1 建立非酒精性脂肪肝大鼠模型

SD大鼠喂以高脂饲料（10 %猪油+2 %胆固醇+88 %标准饲料）及饮水，连续喂食8周。随机分为5组，即空白对照组、模型组、黄芪多糖组（700 mg/kg）、泽泻提取物组（400 mg/kg）、黄芪多糖（700 mg/kg）联合泽泻提取物（400 mg/ kg）混合物组、每组10只。以灌胃方式给予药物治疗，每日2次，持续4周。对照组、模型组灌以等量生理盐水。

1.2.2 大鼠血清指标测定

用BS-180型全自动生化分析仪测定大鼠血清中葡萄糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C的含量及ALT和AST的活性，MDA含量的检测采用硫代巴比妥酸法，T-SOD活性的测定采用羟胺法。操作方法严格按照试剂盒和仪器操作说明进行。

1.2.3 大鼠肝组织中TC、TG含量测定

取-80℃保存的大鼠肝组织进行匀浆，4℃、9500 g、离心10 min，取上清液，按试剂盒操作说明测定肝组织中TC和TG的含量。

1.3 统计学处理

应用SPSS 23.0软件对临床资料进行统计分析，计数资料用（%）表示，行χ2检验;计量资料用（x±s）表示，行t检验;P < 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 黄芪多糖、泽泻提取物对NAFLD大鼠血清生物化学指标的影响

NAFLD模型组大鼠血清中TC、TG、LDL-C和MDA含量以及ALT、AST和T-SOD活性均高于空白对照组，且差异有统计学意义（P < 0.05）;血清中HDL-C含量低于空白对照组且差异有统计学意义（P < 0.05）。与NAFLD模型组相比，黄芪多糖组、泽泻提取物组和混合组大鼠血清中TC、TG、LDL-C和T-SOD活性均降低，且差异均有统计学意义（P < 0.05），见表1。

2.2  黄芪多糖、泽泻提取物对NAFLD大鼠肝脏TC、TG含量的影响

与空白组相比，NAFLD模型组大鼠肝组织中TC和TG含量均升高，且差异均有统计学意义（P < 0.05）;与NAFLD模型组比，黄芪多糖组、泽泻提取物组和混合组大鼠肝组织中TC和TG含量均下降，且差异均有统计学意义（P < 0.05）。如表2。

3 讨论

黄芪多糖是从中药黄芪干燥根中提取的大分子多糖成分，具有免疫调节、抗肿瘤、抗衰老等功效。黄芪多糖能调节高脂血症大鼠和NAFLD大鼠的血脂水平，研究发现黄芪多糖注射液能通过降低肝脏的炎性反应治疗NAFLD模型大鼠，黄芪多糖还可能通过修复而稳定肝细胞、抗氧化防止肝脏损伤[2];增加肝脏对胆固醇的转运代谢功能，减少胆固醇合成;促使胆固醇转化成胆汁酸等途径，降低脂肪肝大鼠血脂水平[3]。泽泻为泽泻科植物泽泻[Alismaorientale（Sam）Juzep]的干燥块茎，冬季茎叶开始枯萎时采挖，其性寒，味甘、淡，入肾、膀胱经，具有利水渗湿、泄热、化浊降脂等功效，用于小便不利、水肿胀满、泄泻尿少、痰饮眩晕、热淋涩痛、高脂血症等病症。主要药理作用包括利尿、抗结石、抗高血压、高血脂，抗动脉粥样硬化，抗脂肪肝，免疫调节等。李金海[4]通过对应用异功泽泻汤治疗的52例非酒精性脂肪性肝炎患者及水飞蓟宾胶囊治疗的48例患者进行对照观察，发现异功泽泻汤在降低血脂、改善肝功能等方面均优于水飞蓟宾胶囊，泽泻可抑制外源性TG、TC的吸收，影响内源性TC代谢及抑制TG肝内合成，从而改善肝脏的脂肪代谢。

参考文献

[1]任士萌，梅璐，黄煌，等.非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群及生物化学指标相关性分析[J].中华肝脏病杂志，2019，27（5）：7.

[2]帖彦清，张明明，高伟，等.阿托伐他汀联合黄芪多糖对非酒精性脂肪性肝病大鼠炎症及应激指标的影响及意义[J].医学动物防制，2019（3）：4.

[3]赵硕，杨刚华，王晓，等.黄芪多糖通过抑制内质网应激缓解大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用与机制研究[J].中华生物医学工程杂志，2020（4）：5.

[4]李金海.异功泽泻汤治疗非酒精性脂肪性肝炎52例[J].河北中医，2012，34（6）：2.