免疫固定电泳联合轻链检测对多发性骨髓瘤的诊断价值

董晓微，郭 媛，刘 璐，朴文花（通讯作者）

（宁夏回族自治区人民医院<宁夏眼科医院、西北民族大学第一附属医院>临床医学检验诊断中心宁夏 银川 750002）

多发性骨髓瘤（MM）是一类高发的、由于骨髓单一浆细胞株的异常增殖所引起的恶性血液系统肿瘤，多数患者可因单克隆浆细胞的恶性增殖而产生大量的单克隆免疫球蛋白（亦即M 蛋白），同时恶性浆细胞中可分泌大量游离轻链（FLC）并排出至血液，导致正常免疫球蛋白生成受阻，引起骨质破坏、感染、贫血等诸多临床表现；但亦有少部分患者并不产生M 蛋白，称为未分泌型多发性骨髓瘤（Nonsecretory multiple myeloma,NSMM）。MM 的起病隐匿，发展缓慢，临床表现多样，早期往往无症状，随着疾病进展可累及多器官组织，临床上容易被误诊、漏诊，以至于延误疾病治疗。因此对MM 的早期诊断显得尤为重要。血清免疫固定电泳（IFE）检测是目前实验室检出M 蛋白的最常用手段[1]，但由于临床上NSMM 患者的存在，单纯依靠血清IFE 检测诊断MM 仍有一定的漏诊率。本文中我们联合IFE 和FLC 两种检测手段，旨在进一步提高MM 的检出率，报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年6 月—2020 年6 月在我院就诊的360例MM 患者为观察组，均符合2015 年修订版《中国多发性骨髓瘤诊治指南》[2]中的诊断标准，其中男性患者197 例，女性163 例；患者年龄35 ～83 岁，平均年龄为（59.54±12.38）岁。另随机抽取60 名健康体检者为对照组，其中男性33 例，女性27 例；年龄33 ～81 岁，平均年龄为（58.73±10.71）岁。观察组、对照组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本收集与处理 抽取受试者肘静脉血3 mL置入无抗凝剂普通采血管之内，在室温环境下静置30 min，经过3000 r/min 离心处理10 min，分离血清。

1.2.2 血清IFE 检测 采用sebia HYDRASYS 2 全自动电泳分析仪以及相配套的试剂，严格按照仪器和试剂说明书对所有受试者血清样本进行IFE 检测，根据结果判定当有狭窄、浓染而且界限清晰的沉淀带出现时，即为M 带[3]。

1.2.3 FLC 检测 采用SIEMENS BN Ⅱ全自动免疫分析仪以及配套κ、λ 链检测试剂盒，运用免疫散射比浊法，严格按照仪器和试剂说明书检测血清FLC。

1.3 统计学方法

使用SPSS 20.0 软件对数据进行统计学分析。计量资料用（± s）表示，t检验，P＜0.05 表明差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 观察组单纯经血清IFE 检测出M 蛋白298 例，检出率82.8%；未检出M 蛋白62 例，单纯血清IFE 检测漏诊率17.2%。经血清IFE 检测出M 蛋白的298 例患者中，IgG 型178 例（占59.7%），IgA 型114 例（占38.3%），IgM 型6 例（占2.0%）。

2.2 FLC 检测结果分析

观察组IFE 检测出M 蛋白的298 例患者中：178 例IgG 型患者检出κ 链78 例（占26.2%），检出λ 链70例（占23.5%）；114 例IgA 型患者检出κ 链44 例（占14.8%），检出λ 链27 例（占9.1%）；6 例IgM 型患者检出κ 链6 例（占2.0%）；κ 型患者共128 例，λ 型患者共97 例。观察组IFE 未检测出M 蛋白的62 例患者，经FLC 检测分析结果同健康对照组相比，其κ 链、λ链水平以及κ/λ 比值均显著增高（P＜0.01），见表1。

表1 FLC 检测结果定量分析（± s）

表1 FLC 检测结果定量分析（± s）

注：*与对照组相比，*P ＜0.05。

类型 例数 κ/（mg·L¯1）检测出M 蛋白的患者κ 型 128 94.25±22.36*λ 型 97 18.76±8.52未检测出M 蛋白的患者 62 43.36±18.74*对照组 60 16.87±4.38 tκ 型 26.5324 Pκ 型 ＜0.01 tλ 型 1.5918 Pλ 型 ＞0.05 t 未检测出M 蛋白的患者 10.6696 P 未检测出M 蛋白的患者 ＜0.01类型 例数 λ（images/BZ_39_1352_2870_1378_2917.png± s, mg/L） κ/λ 比值检测出M 蛋白的患者κ 型 128 9.97±3.58 9.96±4.37*λ 型 97 97.32±31.64* 0.20±0.17*未检测出M 蛋白的患者 62 18.63±8.55* 2.41±1.19*对照组 60 10.70±2.49 1.31±0.52 tκ 型 1.4252 15.2604 Pκ 型 ＞0.05 ＜0.01 tλ 型 21.1397 19.4426 Pλ 型 ＜0.01 ＜0.01 t 未检测出M 蛋白的患者 6.9056 6.5775 P 未检测出M 蛋白的患者 ＜0.01 ＜0.01

3.讨论

MM 是一类由于浆细胞株克隆性异常增生导致血清中出现大量M 蛋白或其重链、轻链的一种恶性血液系统肿瘤疾病。临床上，早期往往无明显症状，很多患者出现症状后就诊，首诊科室也并非血液科，这是由于该病多呈现骨痛、骨质破坏、感染、病理性骨折、贫血、肾功能不全等这类缺乏特异性的表现，往往到其他科室就诊而容易被漏诊或误诊为其他疾病[4]，这一现象已经引起广大临床医生的重视，依靠血清IFE 检测能够便于对M蛋白加以定性分析，有利于临床早期诊断该疾病。但是由于少部分NSMM 患者并不产生M 蛋白，单纯依靠血清IFE 检测尚不足以使MM 的检出率实现最大化，因此借助FLC 的检测，有利于及时发现其血清κ 链、λ 链水平以及κ/λ 比值的异常，从而提高整体检出率，降低漏诊率。文献资料[5]表明，其中κ/λ 比值还可作为MM 治疗部分缓解或完全缓解的评判标准之一，对于预测MM 患者的预后和生存质量均具有极大的帮助。

结果可见，观察组单纯经血清IFE 检测出M 蛋白298例，检出率82.8%；未检出M 蛋白62 例，单纯血清IFE检测漏诊率17.2%，说明如果临床单纯依赖血清IFE 检测分析结果来诊断MM，将会出现近1/5 的漏诊几率，与相关研究文献[6]基本相符合。在经血清IFE 检测出M 蛋白的298 例患者中，IgG 型有178 例（占59.7%），IgA型有114 例（占38.0%），IgM 型有6 例（占2.0%）。结合对FLC 检测分析的结果可得出，观察组178 例IgG型患者检出κ 链78 例（占26.2%），检出λ 链70 例（占23.5%）；114 例IgA 型患者检出κ 链44 例（占14.8%），检出λ 链27 例（占9.1%）；6 例IgM 型患者检出κ 链6 例（占2.0%）；κ 型患者共128 例，λ 型患者共97 例，可见在该院360 例MM 患者之中，IgG 型占大多数，其次为IgA 型，而IgM 型占极少数。通过表1 对患者FLC 检测结果的定量分析可见：检出M 蛋白的MM 患者中，κ 型患者的κ、κ/λ 比值较对照组有显著差异（P＜0.01），而κ 型患者的λ 较之对照组无显著差异（P＞0.05）；λ 型患者的λ、κ/λ 比值较对照组有显著差异（P＜0.01），而λ 型患者的κ 较之对照组无显著差异（P＞0.05）；未检出M 蛋白的MM 患者中，其κ 链、λ 链水平以及κ/λ 比值较之对照组均有显著增高（均P＜0.01）。

综上所述，实验室检查对于MM 的早期诊断显得尤为重要，血清IFE 检测是目前实验室检出M 蛋白的最常用手段，但由于临床上NSMM 患者的存在，单纯依靠血清IFE 检测诊断MM 仍有一定的漏诊率[7]。将IFE 和FLC 两种检测手段予以联合，能够进一步提高MM 的临床诊断率，减少漏诊现象，并且该方法简便快捷，对患者造成损伤较轻，在MM 的临床诊断中具有十分重要的应用价值。