序贯疗法治疗儿童Hp 相关胃病疗效观察

李 俊，李蜀媛，龚 舒，詹 学，王玉婷（通讯作者）

（重庆医科大学附属儿童医院消化科 重庆 400014）

幽门螺杆菌（helicobacterpylori, Hp）是人体胃粘膜内的一种螺旋状的革兰阴性细菌，Hp 与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等疾病密切相关[1]。近年来，我国学龄儿童Hp 感染率超过30%，儿童幽门螺旋杆菌相关胃病的发病率日益增高，严重影响儿童健康。然而采用序贯疗法治疗儿童Hp 相关胃病疗效的研究少见报道；序贯疗法是否能提高儿童Hp 相关胃病患者Hp 根除率目前并不清楚，需要进一步研究[2]。

因此，我们拟通过该项研究，希望能够研究序贯疗法对儿童Hp 相关胃病的疗效、治疗费用、药物不良反应，从而为更好的治疗儿童Hp 相关胃病提供更有效的选择。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年1 月—2019 年5 月我院就诊的确诊为Hp 相关胃病（包括胃炎、十二指肠炎、消化性溃疡）的患儿191 例，年龄1 岁8 月～15 岁11 月龄，男126 例，女65 例。病程1 d ～2 年。临床症状主要为腹痛、消化道出血（呕血、黑便、便血）、贫血（头晕、乏力、苍白、晕厥、惊厥、心慌）、恶心、呃逆、呕吐、反酸、腹胀、发热、消瘦等。分组方法同摘要，见表1。

表1 三组一般资料比较（例）

1.2 诊断标准：

纳入标准：经13C 呼气实验或经胃镜活检后快速尿素酶试验阳性确诊为Hp 相关性胃病（胃炎、十二指肠炎或消化性溃疡），且既往未接受过Hp 根除治疗。

排除标准：①就诊前4 周内使用过质子泵抑制剂（PPI）、H2 受体阻滞剂、抗生素、铋剂、胃黏膜保护剂、益生菌、非甾体抗炎药、糖皮质激素；②有严重心、肝、肾、肺病变；③年龄＞18 岁；④对序贯疗法中任一抗生素过敏；⑤曾接受过根治幽门螺杆菌的患者。

本次经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.3 治疗方案

A 组，采用经典“三联”疗法（TT）即（PPI+阿莫西林+克拉霉素/甲硝唑，疗程14 d）；

B 组，采用“四联”疗法即（PPI+阿莫西林+克拉霉素/甲硝唑/呋喃唑酮+铋剂，疗程14 d）；

C 组，采用“序贯”疗法（SET）即（d1 ～d5 PPI+阿莫西林；d6 ～d10 PPI+克拉霉素+甲硝唑，疗程10 d）。

如为消化性溃疡，胃溃疡PPI 共使用6 ～8 周，十二指肠溃疡PPI 共使用4 ～6 周。

疗程结束后电话随访记录患者症状缓解情况、服药情况、不良反应发生情况、停药4 周后门诊复查13C 呼气实验或胃镜结果。记录Hp 根除率和治疗有效率。

1.4 疗效判断

比较三种治疗方案的效果，分为有效、好转、无效三个级别。厌食、反酸、上腹痛、呕吐、消化道出血等症状消失，胃镜复查溃疡愈合或炎症消失，尿素酶试验阴性，说明有效；症状明显减轻，溃疡较前有愈合或炎症有好转，尿素酶试验阴性，说明好转；症状未缓解甚至恶化，尿素酶试验阳性，无效。治疗总有效率=（有效例数+好转例数）/总例数×100%[3]。

Hp 根除率：停用药物至少4 周后行13C¯UBT 检测或胃镜，13C¯UBT 或快速尿素酶实验阴性则判断为阴性，确定为Hp 已根除。

1.5 不良反应（安全性）

所有患者治疗期间出现新的不适症状或原有症状加重，均认为是治疗过程中新出现的不良反应。随访记录治疗期间发生的不良反应，是否需要继续治疗或停药、与治疗的关系和结果等。

1.6 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。三组如果统计比较有显著差异，则分别进行两两比较，采用Bonferroni 法调整α 水平为0.05/3=0.0167。

2.结果

A 组中因3 例患者不规则服药、1 例患者药物严重胃肠道反应、1 例患者皮疹、3 例患者失访等原因，只79例按规定方案完成治疗。

B 组因2 例患者未按规则服药及2 例失访，只39 例按规定完成治疗。

C 组因2 例未按规定服药，2 例严重胃肠道反应及2例失访，只55 例按规定方案完成治疗。

2.1 疗效

由以上方法得出A、B、C 组Hp 相关胃病治疗总有效率分别为74.7%、89.7%和81.8%。治疗A 组、治疗B 组、治疗C 组间的差异无统计学意义（χ2=3.861,P=0.145＞0.05），见表2。

Hp 根除率的结果分别是70.9%、84.6%、和74.5%。治疗A 组、治疗B 组、治疗C 组间的差异无统计学意义（χ2=2.651,P=0.266 ＞0.05），见表2。

表2 组间总有效率、Hp 根除率对比[n（%）]

2.2 不良反应

A 组（87 例）中因3 例患者不规则服药、3 例患者失访等原因，只81 例电话随访不良反应成功。其中发生胃肠道反应8 例（恶心、呕吐、腹痛、腹泻），其中1 例因严重胃肠道反应而停止治疗；皮疹4 例，其中1 例因皮疹停药；头晕2 例，不良反应发生率17.3%（14/81），见表3。

B 组（43 例）因2 例患者未按规则服药及2 例失访，只39 例电话随访不良反应成功。其中发生胃肠道反应4例，食欲减退2 例，味觉异常2 例，皮疹2 例，头晕3 例，头痛1 例，不良反应发生率35.9%（14/39），见表3。

表3 组间不良反应对比[n（%）]

2.3 治疗费用

患者所选药品厂家不同，购买渠道不同，所花费用不尽相同；且本文为回顾性研究，患儿家属多对治疗费用不能做准确回忆，故暂无法做统计。由于市售甲硝唑价格便宜，故所花费用主要是集中在PPI、奥美拉唑、克拉霉素3 种药物。

3.讨论

在我国，多个中心的大规模自然人群中Hp 感染的流行病学调查结果显示，我国Hp 感染率为40%～90%，平均为59%[4]。我国地域广阔，不同地区报导的儿童Hp 感染率不同，但多高于发达国家感染率的报导；在经济发达的东部地区，儿童Hp感染率与发达国家相近，感染率较低[5]。

4.结论及展望

本研究中三种疗法根治率均未达90%的目标根除率。随着抗生素耐药率的逐渐升高，既往推荐的一线治疗方案根除率难以达到要求。在很多国家和地区，儿童的幽门螺杆菌根除率明显降低。抗菌素耐药性模式因国家/地理区域而异，是决定根除疗法成功与否的主要因素。

本研究是回顾性研究，故存在回忆偏倚等问题；且样本量相对偏少，缺乏药物耐药性实验等，尚需进一步前瞻性随访研究。由于我国是发展中国家，抗菌药耐药性检测费用偏贵，且耗时稍长，Hp 根治前均行耐药性检测不符合局部地区的国情，故需更多的Hp 相关胃病疗效评估研究，如设立专病门诊，在征得家属同意的情况下随访疗效，留取粪便或胃镜下活检标本进行耐药性试验，以更好的掌握本地区Hp 耐药情况和在药物敏感性缺乏的情况下指导本地区的经验性用药[6]。