抗肿瘤新药I期临床试验中药物的配制及给药途径分析

赵亚琼，卢 静，刘晓红

（北京大学肿瘤医院Ⅰ期临床病区 北京 100142）

近年来随着药物临床试验各项新政的公布及落实，中国抗肿瘤药物临床试验已进入蓬勃发展时期，2019年中国共登记了474项肿瘤药物临床试验，其中Ⅰ期临床试验所占比例为47.3%，占比最高[1]。I期临床试验是新药迈向临床过程中的第一步。这一步不仅是为了观察药物对受试者的安全及毒性反应，同时收集药代动力学相关参数，确定最大耐受剂量，也为该药上市后指导临床运用提供依据[2-4]。I期临床试验药物的精确配制和准确使用是保证其质量的重要环节，本文总结了我科I期临床试验药物配制方法及不同药物的准确给药，为规范临床试验给药流程和保证受试者用药安全提供参考。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年9月—2020年6月入院Ⅰ期临床病区住院患者。纳入标准：年龄≥18岁，男女均可；经病理确诊为恶性肿瘤；通过负责试验项目的医生及研究护士筛查，均符合试验入组要求；意识清楚，能够正确回答问题；均自愿参加临床试验。

1.2 研究方法

总结2019年9月—2020年6月I期临床病区住院患者接受的抗肿瘤药物临床试验药物治疗进行分析探讨。

2.结果

2019年9月—2020年6月我院共有903例次抗肿瘤试验药物治疗，分别为54项临床试验，其中免疫治疗方案20项、靶向治疗方案12项、靶向+免疫治疗方案7项、靶向+化学治疗方案1项、免疫+化学治疗方案11项、化学治疗3项。I期试验用药在临床应用时相对其他常规药物新颖，每位护士应熟悉并掌握临床试验方案，确保严格遵循试验方案[5]，遵医嘱给药，保证在临床试验过程中受试者合理用药[6]。现总结出903例次抗肿瘤药物治疗中的不同药物给药途径，见表1。

表1 I期抗肿瘤试验药物的给药途径统计

3.药物配制与给药途径

3.1 临床试验药物配制

静脉滴注、泵入和静脉推注的临床试验药物均需要按照试验方案要求进行准确配制[7]，903例次给药中，共计781例次药物配制。非细胞毒药物在科室治疗室由护士完成配制，细胞毒药物送到静脉药物调配中心（pharmacy intravenous admixture services, PIVAS）进行集中配制。

3.1.1基本配制方法 试验药物配制要遵循“现用现配”的原则。开具医嘱后，护士双人核对，主管护士测量患者生命体征，确定生命体征平稳，由临床研究协调员（clinical research coordinator, CRC）通过主管医生开具的处方，到本院试验药房经药剂师核对后领取所用试验药物，密闭式运送至病房，由护士与CRC双人核对医嘱单、临床试验药物处方及药物标签，核对临床试验名称、受试者姓名、受试者编号、药物名称、药物剂量及有效期等。配置前要进行手消，同时戴好口罩、帽子和手套，做好防护工作。配制过程中根据方案要求：固定体积配制要准确完成药品体积转换（注射液使用药物体积＝患者实际用药剂量÷单支剂量×单支注射剂体积；粉针剂使用药物体积＝患者实际用药剂量÷单支针剂量×单支溶剂体积），根据体积转换结果抽出与药液体积相同的溶媒，将药液注入剩余溶媒中，确保用药液体积固定；非固定体积配制可直接将患者所需剂量的注射液或溶解后的粉针剂直接注入溶媒。配制过程中需双人在场，一人配制，另一人负责核对。配制完毕后剩余药物及空安瓿放进原有包装，统一按照我中心药物管理流程进行回收、销毁[8]。这个过程中所有参与人员在操作前均需要接受GCP培训、药物管理流程培训和临床试验方案中药物配制和使用的相关培训，并获得主要研究者的授权。

3.1.2细胞毒药物配制的特殊要求 细胞毒药物需要送到PIVAS进行集中配制。细胞毒药物从临床试验药房取回后由护士和CRC核对，并将药物及相关配制表格一起送至PIVAS由专职药师进行配制。因临床试验质量管理的特殊性，所以需要对PIVAS的药师进行GCP培训和临床试验方案中药物配制要求的培训，并指导其进行药物配制表格的填写，以保证其能精确配制药物并准确记录相关数据。

3.2 临床试验给药途径

3.2.1静脉滴注 由于临床试验对于给药速度、给药时间有严格的要求，而输液泵能够确保药液匀速、稳定、准确地输入受试者体内[9]，所以在试验用药前需要查看输液泵电量、性能及是否在校准时间内。然后将输液器按要求卡入输液泵卡槽中，根据总液体体积和方案要求给药时间，正确设置输液速度及输液总量，启动液体输注。准确记录试验用药输注开始时间。在此过程中护士应严格完成三查八对，确认无误后再执行。输液过程中加强巡视，观察输液是否通畅，输液部位是否疼痛、红肿或漏液，输液泵是否报警，受试者是否有不适症状，如有不适症状及时请示负责的研究医生是否给予相应处理，以确保受试者安全，并准确记录发生时间及给予的处理措施。输液结束后，记录输注结束时间。为保证患者安全，输入试验药物过程中应对受试者进行心电监护，并根据试验方案要求准确收集及记录受试者生命体征状况。

3.2.2口服给药 口服给药相对方便、比较安全，是常用的一种给药方式[10]。由于Ⅰ期临床试验需要监测给药前后不同时间点的血药浓度，所以在给药前先将口服药取回备好，抽取给药前PK血后用标准量的水送服药物，然后根据方案计算后续采血时间，并准确记录采血及给药时间。发药前要完成三查八对。在密集采血完成后受试者可以出院自行服药，主管护士负责建立微信群，根据药物的口服时间及剂量制定服药表格，离院前教会受试者及家属正确按时准确用药，并及时记录用药情况。如有问题，及时联系研究护士或者研究医生，确保用药时间及剂量的准确。

3.2.3泵入 氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）为抗代谢类叶酸类似物，特异性抑制胸苷酸合酶而发挥抗肿瘤作用，是临床最常用的抗肿瘤药物之一[11]。根据mFOLFOX6/FOLFIRI方案要求，5-FU应持续静脉用药46 h，需要化疗泵辅助泵入。用药前护士带好口罩、帽子、手套，做好防护，三查八对无误后，打开输液泵延长管的帽盖，2名护士同时观察是否有化疗药泵入延长管，待第一滴化疗药泵出延长管时，连接患者中心静脉管路，妥善固定，并在化疗泵外观标注输液开始时间，用记号笔画出化疗泵里面的液体量，便于之后观察、对比。化疗结束后由护士取下化疗泵，并记录时间，确保在规定的时间内顺利完成治疗。

3.2.4静脉推注 一些I期临床试验的低剂量组，用药剂量比较低，注射体积比较小，需要进行静脉推注[12]。由于临床试验对于用药时间和用药速度的严格要求，需要使用注射泵进行静脉推注。通常用注射器抽吸药物，将空气排尽后，分离针头连接注射泵管，泵管的另一头与留置针接头连接，根据方案要求泵入体积及速度然后启动匀速推药[13]。准确记录液体泵入的起止时间。

4.总结

I期临床试验主要是了解药物的代谢、排泄过程，对于药物的配制和使用有严格的设计及要求，所以在配制过程中要准确计算剂量、体积，精确抽吸配制，使用时要按照方案要求准确设置各种给药设备、准确给药并准确记录起止时间，以保证临床试验给药相关数据的完整性和精准度，最终保证临床试验的质量。