益气活血补肾方联合厄贝沙坦对高血压性肾损害患者肾功能的保护作用

王辞晓，赵良斌，黄佑群

(成都中医药大学附属医院肾病二科，四川 成都 610072)

近年来，我国高血压病的发病率逐年升高，且呈年轻化趋势，目前我国约有2亿高血压病患者。本病患者具有依从性低、知晓率低等特点，长期血压偏高可造成心血管、肾脏等器官功能受损，高血压性肾损害是慢性肾衰竭的三大主要病因之一。肾损害是高血压病患者预后不良的主要因素，其严重程度与高血压病呈正相关[1]。长期持续的高血压状态下，肾血管阻力增高，毛细血管压力增大，肾脏的微动脉、微静脉等微循环血管受损，肾小动脉粥样硬化，最终导致肾功能衰竭[2]。高血压病与肾素-血管紧张素-醛固酮系统密切相关，肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活后，引起血管平滑肌收缩及水钠潴留，产生升压作用。厄贝沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可以有效抑制血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，减少水钠潴留，降低血压，保护靶器官功能，尤其适用于高血压合并肾功能损害的患者。单一使用厄贝沙坦治疗高血压性肾损害，疗效不甚理想，临床采用中西医结合方法治疗本病可提高治疗效果。中医认为，高血压病可根据症状、体征分为肝阳上亢证、阴虚阳亢证、痰湿中阻证以及气滞血瘀证，其中肝阳上亢证、气滞血瘀证较多见。高血压病可引起心、脑、肾、血管及其他器官的病理性损害，中医药可有效预防和减少靶器官功能受损，具有一定的器官保护作用[3]。中医认为高血压性肾损害的病机为本虚标实，气虚是该病的始动因素，气虚无力推动血行致血瘀，自拟益气活血补肾方具有活血化瘀补肾之功，本研究主要探讨该方联合厄贝沙坦治疗高血压性肾损害患者疗效，为临床治疗本病提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年1月至2020年1月收治的高血压性肾损害患者100例为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和试验组。对照组：男性29例，女性21例；年龄43～72岁，平均(58.96±9.22)岁；病程3～16年，平均(9.7±2.1)年；吸烟史12例，嗜酒史8例。试验组：男性27例，女性23例；年龄44～71岁，平均(57.13±10.07)岁；病程2～15年，平均(9.2±2.6)年；吸烟史10例，嗜酒史6例。本研究经医院伦理委员会审核通过。患者对本研究知情同意，且已经签署知情同意书。诊断标准：原发性高血压诊断标准参照《中国高血压防治指南》制定[4]；血肌酐、尿素氮均正常，尿微量白蛋白>30 mg/L或胱抑素C(Cystatin C，Cys-C)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)两项中有一项异常者；排除原发性肾脏疾病及其他继发性肾脏疾病。病例纳入标准：符合高血压性肾损害的诊断标准；年龄40～75岁。排除标准：极高危的高血压、原发性肾病、继发性高血压患者；合并肿瘤者；合并感染者；心脑肺功能不全者；处于妊娠期者；合并精神类疾病者。

1.2 治疗方法 两组患者均予戒烟、戒酒、低盐低蛋白饮食等一般治疗。

1.2.1 对照组：予厄贝沙坦口服(规格0.15 g，国药准字J20130049，批号20190346)，150 mg/次，1次/d，血压控制在140/90 mmHg左右，必要时增加厄贝沙坦剂量或联合使用除血管紧张素转换酶受体抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂以外的其他降压药物，连续治疗12周。

1.2.2 试验组：在对照组基础上予益气活血补肾方。方药组成：黄芪30 g，丹参、川芎、当归、益母草各15 g，夏枯草12 g，甘草、杜仲、牛膝、桑寄生、熟地黄、山茱萸各10 g。随症加减：伴水肿者，加茯苓10 g；伴呕吐者，加竹茹10 g。水煎服，1剂/d，分早晚2次口服，连续治疗12周。

1.3 观察指标 血压：通过标准水银汞柱法测量两组患者治疗前后的收缩压、舒张压水平。被测者休息10 min后，连续重复测量静息坐位血压3次后取平均值。肾功能指标：采用全自动生化检测仪检查两组患者治疗前后血清Cys-C、β2-MG水平。采用全自动尿常规检测仪检查两组患者治疗前后尿微量白蛋白水平。炎症因子指标：取两组患者治疗前后晨起空腹静脉血5 ml，分离血清，-80 ℃冰箱保存，采用ELISA法检测白介素-6(Interleukin，IL-6)、白介素-10(Interleukin，IL-10)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。不良反应：记录两组治疗期间恶心、头痛、眩晕、足踝水肿、皮疹等用药不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[例(%)]表示，采用卡方检验，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血压水平比较 治疗前，两组患者收缩压和舒张压比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者收缩压、舒张压均较治疗前降低(P<0.05)；组间比较，试验组收缩压、舒张压均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血压水平比较(mmHg)

2.2 两组患者治疗前后肾功能指标比较 治疗前，两组患者的血清β2-MG、Cys-C及尿微量白蛋白比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者血清β2-MG、Cys-C及尿微量白蛋白均较治疗前降低；组间比较，试验组各指标均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肾功能比较

2.3 两组患者治疗前后炎症因子比较 治疗前，两组患者的血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者血清IL-6、TNF-α水平均较治疗前下降，IL-10水平较治疗前升高(均P<0.05)；组间比较，试验组血清IL-6、TNF-α水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较(pg/ml)

2.4 两组患者不良反应比较 治疗期间，对照组患者发生恶心1例、头痛1例，足踝水肿1例，皮疹2例，不良反应发生率为10.00%；试验组患者发生恶心2例，头痛1例，眩晕1例，足踝水肿1例，皮疹1例，不良反应发生率为12.00%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

高血压性肾损害是比较常见的并发症之一，所有类型的高血压均可导致以肾硬化为主的肾损害，长期血压升高可进一步促进肾功能衰竭[5]。高血压持续进展可损害肾脏滤过功能，导致水钠潴留，导致血压进一步升高，形成恶性循坏[6-7]。现代研究显示，高血压可促使肾动脉粥样硬化，导致肾功能损伤[8]。厄贝沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，可舒张血管、促进水钠排泄，从而降低血压，具有一定的肾脏保护作用[9-10]。本研究结果显示，治疗后对照组患者血清IL-6、TNF-α、β2-MG、Cys-C、尿微量白蛋白、收缩压、舒张压水平均较治疗前下降，IL-10较治疗前升高，说明厄贝沙坦对高血压性肾损害患者具有一定的保护作用。

中医认为高血压病属于“眩晕”范畴，基本病因是风、痰、火，治疗主要采用清热疏风祛痰、补肾滋阴等方法，根据患者症状、体征、舌脉等四诊资料辨证论治。高血压病目前发病机制尚不明确，难以根治，中医治疗高血压病有独特的优势，对轻、中度高血压有比较好的治疗效果[11-12]。中医并无高血压性肾损害的病名，根据其临床症状表现，现代学者多认为高血压性肾损害基本病机为本虚标实，患者病久气虚，气为血之帅，气虚则血行无力而致瘀，气虚是该病的始动因素[11-12]。本研究自拟益气活血补肾方对高血压性肾损害进行治疗，方中黄芪活血益气；丹参、益母草活血祛瘀通络；川芎、当归行气活血；夏枯草清肝泻火；杜仲、牛膝、桑寄生、山茱萸滋养肝肾；熟地黄滋肾填精；甘草调和诸药；全方共奏活血益气、补肾化瘀之功。本研究结果表明，益气活血补肾方联合厄贝沙坦治疗高血压性肾损害，可以显著降低患者体内炎症因子水平，改善肾功能，降低收缩压及舒张压。

现代研究表明，炎症反应可加快高血压患者肾动脉粥样硬化的进展[13]。其中TNF-α促使炎症局部产生活性氧物质，导致细胞内膜受损，破坏毛细血管通透性，增加白蛋白滤过率，从而形成蛋白尿[14]。此外，TNF-α可加快巨噬细胞浸润，促进细胞趋化因子释放，激活免疫应答，导致肾损害发生[15-16]。IL-6是白介素家族的核心成员，是影响动脉粥样硬化的关键因素，刺激肾脏局部系膜细胞的增殖和分泌[17-18]。IL-10是主要的抗炎因子，可下调免疫应答，减轻炎症反应[17]；同时IL-10具有抗血管紧张素Ⅱ、改善内皮功能、抗氧化、抗血栓、抗动脉粥样硬化形成等作用[19-21]。本研究结果显示，治疗后两组患者血压、肾功能指标、炎症因子水平均较治疗前降低，IL-10水平较治疗前升高，且试验组改善情况好于对照组；表明益气活血补肾方不仅能强化厄贝沙坦的降压作用，还可改善肾功能、抑制炎症反应。综上所述，在厄贝沙坦的基础上，加用益气活血补肾方治疗高血压性肾损害，可进一步降低血压、改善肾功能，减轻临床症状，提高临床疗效。