消疣洗剂联合光动力治疗尖锐湿疣临床研究

王 华，杨 帆，赵 婵，秦 涛，李 彤，张 敏，郑 云

(宝鸡市中医医院，陕西 宝鸡 721000)

尖锐湿疣是人乳头瘤病毒(Human papilloma virus，HPV )感染引起的上皮增生性病变，主要通过性接触传播，好发于肛周、生殖器等部位[1]。尖锐湿疣发病率高达0.5%～1%，在性传播疾病中仅次于淋病[2-3]。中医将尖锐湿疣归为“臊瘊”“臊疣”，认为该病病因病机是由不洁性交，外感湿热淫毒之邪，肝经湿热下注，湿热毒邪互结于阴部及肛门，发为疣体。湿为阴邪，其性缠绵黏滞，易损耗气血，引起脾肾亏耗，正虚邪恋，以致疣体反复发作，难以根治[4]。尖锐湿疣经微波等物理治疗后，肌溃肉腐，局部气血运行不畅，不荣而痛；患处腠理不固，未尽之邪致使病情缠绵不愈。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月至2019年12月我院皮肤性病科门诊就诊的80例尖锐湿疣患者，随机将患者分为对照组和治疗组,各40例。对照组：男21例，女19例；年龄18～65岁，平均(32.52±1.56)岁；病程1～6个月，平均(2.57±1.34)个月；发病部位中肛周12例、包皮5例、阴囊7例、冠状沟4例、女性大小阴唇8例、会阴4例；HPV感染中一重感染27例(低危25例、高危2例)，二重感染11例(单纯低危8例、单纯高危1例、混合感染2例)、三重及以上感染 2例(单纯低危1例、混合感染1例)。治疗组：男20例，女20例；年龄19～65岁，平均(33.1±1.24)岁；病程1.5～6个月，平均(2.68±1.23)个月；发病部位中肛周11例、包皮5例、阴囊6例、冠状沟5例、女性大小阴唇9例、会阴4例；HPV感染中一重感染26例(低危24例、高危2例)、二重感染11例(单纯低危7例、单纯高危1例、混合感染3例)、三重及以上感染3例(单纯低危2例、混合感染1例)。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准通过，所有患者自愿参与并签署知情同意书。诊断标准：符合《皮肤性病学》中尖锐湿疣的诊断标准[5]。病例纳入标准：经组织病理学检测确诊为尖锐湿疣患者，且HPV(+)；尖锐湿疣初发患者；疣体数量均≤3个、疣体直径≤5 mm；年龄18～65岁。排除标准：未检测到HPV的尖锐湿疣患者；难以耐受治疗者；合并有造血系统、肝脏、肾脏、心脑血管等严重原发性疾病者；孕妇；合并有其他可影响疗效观察及对本试验有禁忌的疾病，如光过敏、中药过敏、淋病、梅毒、生殖器疱疹、艾滋病、自身免疫性疾病、智力障碍等；近期接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗者；中途退出者；资料不全影响疗效判断者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：2%利多卡因注射液局部麻醉后，采用微波治疗去除尖锐湿疣疣体，配制新鲜的20%浓度的5-氨基酮戊酸溶液(规格118 mg/支)，并将无菌敷料浸透于溶液中，术后即刻将敷料覆盖于创面上，保鲜膜封包3 h后，用LED-IB光动力治疗仪的630 nm红光，照射创面20 min。每周1次，连续治疗3次，女性患者避开月经期。

1.2.2 治疗组：在对照组微波去除术、光动力治疗的基础上，联合中药消疣洗剂外用。方药组成：马齿苋、板蓝根、黄柏、山慈菇、大青叶各30 g，露蜂房、乌梅各20 g，薄荷、枯矾、白芷各10 g，每日1剂，凉水浸泡中药60 min后，水煎煮2次，将两次煎煮药液混合，每次取500 ml，用浸透药汁的医用无菌敷料湿敷患处。微波治疗当日即开始使用，15 min/次，2次/d，连续使用4周。

1.3 观察指标 ①观察两组患者治疗结束后12周的复发例数、复发时间、复发疣体数。疣体复发：随访期间在原治疗部位及其直径1 cm范围内出现新的疣体。疣体复发率=疣体复发例数/总例数×100%。②观察两组HPV检测率：首次治疗结束后12周，取疣体或者原皮损周围5 mm皮肤，3点、6点、9点及12点处分别取样，石蜡切片，放入PV管，离心后倒掉上清液，加入50 ml的DNA提取液，100 ℃加热10 min，10000 r/min离心5 min，留上清液备用，取PCR反应管，加入上清液5 μl，离心，将PCR反应管放入PCR扩增仪，用试剂盒进行HPV检测。③观察两组患者创面愈合时间。④观察两组不良反应情况：治疗前后两组均检查肝功、肾功、尿常规及血常规，且记录治疗及随访期间患者出现局部疼痛、烧灼感、瘙痒、浸渍、水肿、头晕、发热等不良反应。

1.4 疗效标准 治愈：原疣体完全消失，且治疗部位随访期间无新发疣体出现。显效：疣体体积消退>70%。有效：疣体体积消退30%～70%。无效：疣体体积无明显改善或疣体消退<30%。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。HPV阳性率=HPV阳性例数/总病例数×100%。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后，治疗组95.00%的总有效率高于对照组70.00%，差异有统计学意义(χ2=8.658，P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者创面愈合时间比较 治疗后，治疗组创面平均愈合时间为(10.8±1.5)d，对照组为(15.7±1.4)d，组间比较差异有统计学意义(t=-20.45，P<0.05)。

2.3 两组患者疣体复发情况比较 治疗结束后12周随访，治疗组疣体复发率、疣体复发数量均低于对照组；治疗组复发时间长于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

表2 两组患者疣体复发情况比较

2.4 两组患者HPV阳性率比较 治疗结束后12周随访，治疗组HPV阳性率12.50%，低于对照组的32.50%,组间比较差异有统计学意义(χ2=4.588，P<0.05)。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 治疗后两组患者的不良反应多为局部皮肤黏膜浸渍、瘙痒、水肿、疼痛及烧灼感。治疗组不良反应发生率20.00%，低于对照组的52.50%，组间比较差异有统计学意义(χ2=9.141，P<0.05)。

3 讨 论

尖锐湿疣发病年龄多在21～40岁，与这个年龄段处于性活跃阶段、HPV感染率较高有关[6]。尖锐湿疣复发率高达70%，经久不愈、反复溃烂，甚至可恶化为鳞状细胞癌[7-10]。HPV感染是尖锐湿疣的直接致病因素，HPV是一种双链环状DNA病毒，目前已确定HPV有100余种亚型，至少有31种以上HPV基因型与尖锐湿疣相关[11]。性伴侣较多、性生活年龄较早、负面情绪、免疫力低下、口服避孕药等均可诱发HPV感染[12]。大多数HPV隐性感染者可在2～3个月内发展为尖锐湿疣，而且HPV隐性感染者与性伴发生性关系后，传播率可达65%[13]。肉眼可见的疣体易于治疗，但隐性感染不易被发现和消除，这也是临床上尖锐湿疣复发率高的主要原因[14]。因此，观察尖锐湿疣疣体及其周围皮肤HPV感染的变化可以为治疗后疗效评判及随访提供客观依据[15]。

目前尖锐湿疣的治疗方向由消除可见疣体转变为杜绝复发，抑制或消灭不同分型的HPV是预防复发和治愈本病的关键[16]。光动力是尖锐湿疣治疗史上里程碑式的进步，与微波等物理疗法联合使用，降低了尖锐湿疣的复发率，但存在穿透力不够、HPV清除率不高、医疗费用高等弊端，而且术后局部烧灼感、疼痛感、瘙痒等不适往往持续数日，严重影响患者生活质量，且患者易对后续治疗产生恐惧及抵触心理。微波等物理疗法术后创面水肿、浸渍、感染概率较高，使患部处于温热潮湿的环境，加之术后皮肤的炎症性改变，给HPV传播提供了合适的条件[17]。上述方法疗程长、费用高、痛苦大，患者往往因为经济负担或对疼痛恐惧而中断治疗。

尖锐湿疣经光动力及微波治疗后，患部肌溃肉腐，余毒未尽，缠绵难愈，治宜清热燥湿，生肌止痛，本研究选用自拟消疣洗剂治疗尖锐湿疣。方中板蓝根清热解毒、凉血消肿，药理学研究证实板蓝根具有广谱抗病毒、抗细菌及止痛作用；马齿苋清热利湿、解毒消肿、凉血止血，现代药理学证实其具有抗细菌、抗病毒、抗肿瘤及增强机体免疫力作用；大青叶清热解毒、凉血止血，具有抗病毒、抑菌、抗肿瘤作用；以上三者共为君药。山慈菇外用清热解毒、消肿散结，药理学研究证实其有抗肿瘤、抗病毒及抗细菌作用；黄柏解毒、清热、燥湿，现代药理学研究证实其对多种病毒、细菌及真菌有抑制作用；露蜂房解毒、止痛、消肿、止痒，药理学研究证实其药液具有抗炎、去腐、生肌、止痛、降温作用，能促进创面愈合；山慈菇、黄柏、露峰房三者共为臣药。薄荷清香升散，含大量挥发油，具镇痛、杀菌、抗病毒、清凉的作用；乌梅酸涩，功善收敛，能止痛止血，对多种致病菌有抑制作用；白芷活血生肌、止痛排脓，其外用能抗炎抗菌，且能增强其他药物的透皮吸收；枯矾解毒、燥湿、止血，对多种致病微生物有抑制作用，低浓度有收敛、消炎、防腐作用；以上四味共为佐药。诸药配合共奏清热燥湿、生肌止痛之功[18]。尖锐湿疣为外阴、生殖器的局部病变，消疣洗剂采用中药湿敷之法，药物可直接渗透皮肤黏膜，直达病所。该组方可抑制微波术后的水肿渗出，改善发病部位浸渍、潮湿的环境，从而有效预防创面感染，促进创面愈合，抑制HPV感染，减少尖锐湿疣的复发，达到标本兼治的目的[19]。同时可缓解光动力术后疼痛、瘙痒、烧灼等，增加依从性。

本研究观察到消疣洗剂联合微波及光动力治疗尖锐湿疣疗效较好，且复发率低，可改善患者生活质量及伴随症状。本研究亦存在不足之处，如纳入研究的病例数偏少、随访时间较短、可检测到的HPV种类有限、缺乏HPV远期阳性率追踪等。消疣洗剂联合光动力治疗HPV的具体作用机制需在今后的研究中进一步探讨。