急性ST段抬高型心肌梗死患者血清miR-1-3p、H-FABP及S100A/B表达与病情、近期预后的相关性分析

唐惠星，刘 倩，李春玉，刘瑞莹

急性ST段抬高型心肌梗死(acute ST-segment elevation myocardial infarction, STEMI)是冠心病的常见类型，主要因冠状动脉斑块破裂引发局部动脉血运不畅，导致心肌细胞缺血、缺氧所致；该类患者心电图检查提示ST段抬高[1-2]。既往研究报道显示，STEMI起病急、病情危重，是全球致死致残的主要原因之一，欧洲因缺血性心脏病死亡者中有20%以上为STEMI[3-5]。

微小核糖核酸(miR)可在转录或转录后调节基因表达，与miR-1-3p之间有着密切联系；miR-1与心血管疾病有显著相关性[6]。心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)及钙卫蛋白S100A/B是近年来评估心肌损伤的重要指标，对急性冠状动脉病变预后有重要的预测价值[7-8]。本研究旨在比较不同人群中血清miR-1-3p、H-FABP和S100A/B表达情况，及上述指标与STEMI患者病情进展、近期预后的关系，探讨miR-1-3p、H-FABP及S100A/B的表达与患者预后的相关性。

1 资料与方法

1.1临床资料 回顾性分析2017年3月—2020年5月我院收治的STEMI患者的临床资料。①纳入标准：均符合STEMI的诊断标准；预测生存期>6个月；临床资料及影像资料完整；年龄62～93岁；患者及家属对本研究知情并签署同意书。②排除标准：合并其他恶性肿瘤、器官衰竭等严重疾病者；合并风湿性心脏病、心肌炎等其他血管疾病者。按照以上纳入及排除标准，将104例STEMI患者作为观察组，均行急诊经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗。并收集同期在本院体检的无心肌梗死者98例为对照组。2组性别、年龄、吸烟史、合并症比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究经我院伦理委员会批准同意。

表1 2组纳入者一般资料比较

1.2方法

1.2.1miR-1-3p检测方法：2组均空腹采肘前静脉血5 ml，离心20 min，离心半径10 cm，取血清。选择上海碧云天生物技术有限公司提供的Trizol试剂盒提取血清中总RNA，测定其浓度及纯度，合格后再进行反转录。反转录试剂盒由大连宝生物工程有限公司提供，提取cDNA，并采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法对miR-1-3p进行检测。U6上游引物为5'-CTCGCTTCGCAGCACA-3'，下游引物为5'-AACGCTTCACGAATTTGCGT-3' ；miR-1-3p上游引物为5'-AACGCTTCACGAATTTGCGT-3'，下游引物为5'-GGCCTGGAATGTAAAGAAGT-3'。反应条件：95℃、10 min，95℃、10 s，60℃、1 min，循环40次，计算血清中miR-1-3p的相对表达量。miR-1-3p正常值范围为0.61～0.89[9]。

1.2.2S100A/B、H-FABP检测方法：2组均于清晨采集空腹肘前静脉血5 ml注入EDTA及抑肽酶的试管中，立即进行超高速离心20 min后分离血浆，并置于-70℃冰箱保存待检。S100A/B及血清H-FABP水平采用酶联免疫吸附法检测，严格按说明书操作步骤进行。正常值范围：S100A/B<220 ng/ml[10]，H-FABP为6.50～8.70 ng/ml[8]。

1.3观察指标 比较2组血清miR-1-3p、S100A/B和H-FABP水平及三者表达与STEMI病情进展、近期预后的关系。对观察组进行为期3个月的随访(随访截止时间2020年8月)，了解miR-1-3p、S100A/B及H-FABP不同表达的STEMI患者近期预后情况及危险因素。

2 结果

2.1miR-1-3p、H-FABP及S100A/B表达水平比较 与对照组比较，观察组miR-1-3p水平显著降低，H-FABP、S100A/B水平显著升高，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组纳入者miR-1-3p、H-FABP及S100A/B表达水平比较

2.2不同miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表达与STEMI病情进展的关系 miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表达水平与患者性别、吸烟史、合并高血压无显著相关性(P>0.05)；与年龄、合并糖尿病、脑梗死史、心源性休克、心律失常、心力衰竭有相关性(P<0.05)。见表3。

表3 不同miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表达与STEMI临床资料的关系(例)

2.3STEMI患者不同miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表达的近期预后情况 观察组随访3个月病死率为10.58%(11/104)。miR-1-3p低表达、H-FABP及S100A/B高表达者病死率较miR-1-3p高表达、H-FABP及S100A/B低表达者病死率更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表达的STEMI患者近期预后情况[例(%)]

2.4单因素和多因素分析 性别、吸烟史、合并高血压与STEMI预后生存无相关性(P>0.05)。年龄≥65岁、有脑梗死史、合并糖尿病、心源性休克、心律失常、心力衰竭、miR-1-3p低表达、H-FABP和S100A/B高表达是影响STEMI近期预后生存的独立危险因素(P<0.05)。见表5。

表5 影响STEMI患者近期预后生存的单因素和多因素分析

3 讨论

随着人口老龄化的加剧，我国STEMI发病率呈逐年增长趋势；2017年我国心血管疾病患者就已经达到2.9亿[11]。临床对于STEMI特别是其早期患者的治疗多以PCI为主，大多预后较好，因此该病的早期诊断对改善预后至关重要。STEMI发病早期，因冠状动脉血流不畅，引发心肌细胞缺氧、缺血，导致心肌损伤，此时患者血清内部分蛋白水平会呈异常表达状态。以往临床对肌钙蛋白、肌酸激酶同工酶等标志物的研究较多[12]，但随着广大学者对冠状动脉病变的深入研究，一些新的心肌损伤标志物逐渐发现。有学者通过动物实验得出，miR-1-3p可通过抑制细胞周期调节相关蛋白，从而抑制心肌细胞肥大；考虑miR-1-3p为保护心脏机制的重要基因之一[13]。为给临床诊治心肌疾病提供有价值的信息，本研究比较了血清miR-1-3p、H-FABP及S100A/B在STEMI及无心肌梗死人群中的表达情况。与对照组比较，观察组miR-1-3p水平降低，H-FABP、S100A/B水平升高，与既往文献报道一致[14]。

本研究结果显示，miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表达与STEMI患者年龄、合并糖尿病、脑梗死史、心源性休克、心律失常和心力衰竭有关；miR-1-3p低表达，H-FABP、S100A/B高表达的患者年龄更大，且多合并糖尿病史及其他心血管疾病史。Jia 等[15]报道，老年患者因合并更多基础疾病，冠状动脉出现病变的支数会明显多于中青年人群；加上该群体免疫力低下，易发生感染，导致病情进一步加重。分析其原因为H-FABP参与了长链脂肪酸的摄取及转运，可为心肌细胞供给能量，无心肌疾病的健康人群中，H-FABP处于较低水平；当心肌受损后H-FABP会迅速上升。Aneli等[16]指出，H-FABP对急性心肌梗死的发生具有重大预测价值。钙卫蛋白在中性粒细胞及巨噬细胞中含量较高，是临床评估急性炎症的常用标志物。Zahler等[17]认为，随着S100A/B浓度升高，急性心肌梗死面积会增大，主要心血管事件的发生率及病死率增多。

本研究结果显示，随访3个月，观察组的病死率为10.58%，其中miR-1-3p低表达、H-FABP及S100A/B高表达者病死率更高，可见miR-1-3p、H-FABP、S100A/B的表达与近期预后密切相关。本研究结果显示，年龄≥65岁、合并脑梗死、心源性休克、心律失常、心力衰竭、miR-1-3p低表达、H-FABP和S100A/B高表达是影响STEMI近期预后生存的独立危险因素。笔者认为临床工作者在治疗心肌病变时需要关注以下几点：①了解患者的基础病史：分析引发患者出现STEMI的原因，对糖尿病等基础病给予积极干预措施，稳定其血糖，避免加重病情。②严密检测各项指标：给予相应干预措施，关注心功能状态，警惕心力衰竭、心律失常、心源性休克等疾病出现。③对于可疑心肌梗死，应加强监测血清miR-1-3p、H-FABP、S100A/B水平，尽量了解患者疾病进展，并对预后做出评估[18]。

综上所述，STEMI患者血清miR-1-3p、H-FABP、S100A/B处于异常表达状态，相对于无心肌梗死的人群，其miR-1-3p浓度更低，H-FABP、S100A/B浓度更高；上述指标的表达与疾病进展及近期预后密切相关。但本研究选取病例数局限，后续将扩大样本量，延长随访时间，进一步了解不同miR-1-3p、H-FABP、S100A/B表达对STEMI的远期预后影响。