不同剂量左甲状腺素联合硒酵母片对原发性甲状腺功能减退患者的临床疗效、甲状腺功能及血脂代谢影响

刘 丹，郝伟迤，苏 强，文 婧，罗晓波

甲状腺功能减退是指甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所致的一组内分泌疾病；甲状腺功能减退分为原发性、继发性、三发性及周围性4类，其中以原发性甲状腺功能减退多见，约占95%[1]。原发性甲状腺功能减退的病因与自身免疫损伤、甲状腺破坏、碘过量摄入及药物抑制等因素有关；如不及时治疗，可引起一系列并发症[2-3]。目前左甲状腺素联合硒酵母片是临床治疗原发性甲状腺功能减退的常用药物，该药可在体内转化为活性的三碘甲状腺原氨酸(T3)；硒酵母片具有清除自由基、保护细胞膜、促进免疫调节等作用[4]；二者剂量使用也是临床研究的重点。本研究探讨了不同剂量左甲状腺素联合硒酵母片对原发性甲状腺功能减退临床疗效、甲状腺功能及血脂代谢的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取本院2017年12月—2020年6月收治的原发性甲状腺功能减退90例为研究对象。①纳入标准：既往患有桥本甲状腺炎、毒性弥漫性甲状腺肿或曾进行甲状腺手术、131I等治疗者；经甲状腺功能等实验室检查和临床表现诊断为原发性甲状腺功能减退；临床资料完整且无中途退出研究者。②排除标准：药物治疗不耐受者；严重精神疾患等无法配合研究者。按照左甲状腺素剂量分为低剂量组和高剂量组，每组45例。低剂量组男23例，女22例；年龄34～75(66.54±7.15)岁；高剂量组男21例，女24例；年龄35～76(66.86±7.43)岁。2组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均给予硒酵母片(牡丹江灵泰药业股份有限公司，国药准字H10940161)100 μg口服，2/d。低剂量组加用左甲状腺素片(扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，国药准字H20041605)12.5 μg口服，1/d。高剂量组加用左甲状腺素片25 μg口服，1/d，每隔2周增加25 μg，随后剂量维持在50～150 μg。2组均治疗12周。

1.3观察指标及方法

1.3.1疗效判断：参考文献[5]，显效为嗜睡、乏力等临床症状均消失，实验室相关检查恢复正常；有效为嗜睡、乏力等症状均较治疗前缓解，实验室相关检查基本恢复正常；无效为临床症状及实验室相关检查较治疗前无明显变化或加重。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.3.2甲状腺功能及血脂水平：分别于治疗前后抽取2组肘静脉血3 ml送检。①甲状腺功能：采用时间分辨荧光免疫法检测促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平。试剂盒及仪器均由WALI提供，型号为AC AUTODELFIA 1235自动免疫分析系统，严格参照使用说明书进行操作。②血脂：采用1650全自动血生化分析仪(德国拜耳)，检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，试剂盒由浙江东瓯试剂公司提供。

1.3.3不良反应：记录治疗过程中腹泻、呕吐、心律失常、心绞痛等发生情况。

2 结果

2.1临床疗效比较 高剂量组总有效率显著高于低剂量组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组原发性甲状腺功能减退患者疗效比较[例(%)]

2.2甲状腺功能比较 2组治疗前FT3、FT4、TSH水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，2组治疗后FT3、FT4水平升高，TSH水平降低，高剂量组变化较低剂量组更显著，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表2 2组原发性甲状腺功能减退患者治疗前后甲状腺功能情况比较

2.3血脂水平比较 2组治疗前TC、TG、LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，2组治疗后TC、TG、LDL-C水平降低，且高剂量组低于低剂量组，差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 2组原发性甲状腺功能减退患者治疗前后血脂水平比较

2.4不良反应比较 高剂量组不良反应总发生率高于低剂量组(P<0.05)。见表4。

3 讨论

原发性甲状腺功能减退可引起全身多个器官系统的病理变化，多为非特异性临床表现和体征，易干扰临床诊断，影响预后[6]。既往研究显示，原发性甲状腺功能减退的发病机制与甲状腺功能密切相关，其中甲状腺激素水平与血脂代谢紊乱在该病的发生及发展中作用关键[7]。甲状腺激素是人体正常生长发育所必需的激素，其分泌不足或分泌过多都可引起疾病。

左甲状腺素是临床常用补充甲状腺激素的药物，与内源性甲状腺激素性质一样，可在外周器官中转化成T3，T3与膜上受体结合，也可被动进入胞内，与胞质结合蛋白，并与游离的T3形成平衡状态；甲状腺激素通过调控由体内T3受体所介导的基因表达而发挥作用[8-10]。相关研究发现，左甲状腺素口服吸收部位主要在小肠，吸收率较低；原发性甲状腺功能减退患者长期服用左甲状腺素会造成甲状腺功能亢进，应予以硒酵母片联合治疗清除自由基，增强患者免疫力[11-12]。硒酵母片可保护细胞膜，并对自由基有清除效果，可在增强机体免疫功能的同时促进甲状腺功能恢复[13-14]。但目前临床上对于左甲状腺素的治疗剂量存在争议，本研究结果显示，高剂量组临床总有效率显著高于低剂量组，提示高剂量左甲状腺素联合硒酵母片治疗原发性甲状腺功能减退临床疗效显著。

FT3、FT4、TSH水平是检测甲状腺功能常用指标，其中FT3、FT4是总三碘甲状腺原氨酸、总甲状腺激素的生理活性形式，均不受血浆甲状腺球蛋白的影响，可直接反映甲状腺功能状态[15]。TSH是诊断原发性、继发性、亚临床甲状腺功能异常的最重要指标，也是产前诊断先天性甲状腺功能低下症的最佳指标，其水平变化可反映原发性甲状腺功能减退的治疗效果[16]。另有文献报道，原发性甲状腺功能减退可引起高脂血症[17]。本研究结果显示，2组治疗后FT3、FT4水平升高，TSH、TC、TG、LDL-C水平降低，且高剂量组上述指标变化较低剂量组更显著，说明高剂量组改善甲状腺及血脂功能更显著。分析其原因为：高剂量左甲状腺素可直接作用于LDL受体，加快血清清除LDL时间，使TC水平降低；同时高剂量左甲状腺素可提升甲状腺激素水平，提升血清血脂合成速度，促进血脂从胆汁中排出[18]。本研究结果同时显示，高剂量组不良反应发生率明显高于低剂量组，但给予对症治疗后不良反应症状消失，与相关文献报道[14]结果一致。考虑其原因可能与高剂量左甲状腺素治疗对心脏负荷过重有关，易加快心率及加重心肌收缩力负担有关。

综上所述，对于原发性甲状腺功能减退，高剂量左甲状腺素联合硒酵母片治疗效果显著，短期内对甲状腺功能及血脂改善明显；但低剂量左甲状腺素联合硒酵母片不良反应发生率低，临床治疗时可根据患者具体情况选择合适的剂量。