多疗程DC-CIK免疫疗法治疗晚期肺癌的临床疗效观察

孙西兴

（巨野县中医医院，山东 菏泽 274900）

0 引言

肺癌是我国发病率最高的一种癌症疾病，多数患者一旦确诊常处在肺癌晚期。晚期肺癌的治疗方法主要是以化疗为主，但是以化疗为主的方式5年生存率仅为2%[1]。免疫治疗是近年来新兴的治疗手段，治疗方式包括细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗、树突状细胞（DC）治疗、嵌合抗原受体（CAR-T）治疗等，相关研究表明将DC与CIK一同孵育不仅促进DC细胞成熟及增强抗原递呈功能，而且也可提高CIK细胞增殖及肿瘤杀伤作用，获得的DC-CIK杀伤能力强并且安全可靠[2]。本次研究中，纳入晚期肺癌患者为研究对象，探讨了多疗程DC-CIK免疫疗法治疗的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取本院2019年1月至2020年10月收治的82例晚期肺癌患者为研究对象。纳入标准：①患者均经病理学确诊肺癌，且国际肿瘤分期TNM均在Ⅲ期及以上[3]；②患者临床资料完整，精神良好并且有正常沟通交流能力；③无放化疗及免疫禁忌；④患者或者家属均签署知情同意书。排除标准：①合并心、肝、肾器质性疾病的患者；②合并其他恶性肿瘤疾病者；③化疗禁忌者或者精神疾病者；④中途退出者。按随机数字表法分成两组，各组基线资料如下：实验组41例，男23例，女18例；年龄40～77岁，平均（58.12±1.56）岁；TNM分期：Ⅲa期15例，Ⅲb期20例，Ⅳ期6例。对照组41例，男24例，女17例；年龄38～77岁，平均（57.99±1.52）岁；TNM分期：Ⅲa期14例，Ⅲb期20例，Ⅳ期7例。两组患者性别、年龄及TNM分期上差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法。两组患者均进行化疗治疗，主要是采取紫杉醇联合顺铂的化疗方式，在此基础上对照组进行1个疗程的DC-CIK免疫治疗，分3 d收获细胞并且回输，每次回输细胞数量为2×109～3×109，连续回输3 d完成免疫疗法治疗，之后普通化疗6个月。实验组则行3个疗程的DCCIK免疫治疗，各疗程间隔1个月，且普通化疗6个月。

DC-CIK免疫治疗方法：①DC-CIK分离培养及诱导活化。抽取患者空腹肘静脉血液50 mL，采取肝素钠进行抗凝，采血后在2 h送至实验室处理，主要是分离外周血单个核细胞，应用专门的细胞分离液，单个核细胞应用生理盐水进行洗涤并悬于100 mL完全培养基中，细胞悬液则是置于T175培养瓶中，加分离的四分之一自体血浆，在37℃环境下及5% CO2培养箱中进行培养。培养期间需每天对细胞形态观察，在培养5～7 d进行第一次的补液，之后根据细胞密度分装，控制密度在1×106～2×106个/mL；②将培养获得细胞取样，检测细菌、真菌、内毒素以及支原体，对取样后的细胞回输前不做任何操作，对所有检测结果均是阴性的细胞收集至2瓶100 mL生理盐水中，每一瓶均加5 mL白蛋白，每次获得细胞均依据细胞密度进行合理补液。

1.3 观察指标。①治疗6个月后，参照实体瘤疗效评价标准RECIST评定治疗效果，具体分成完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）与恶化（PD）几个等级，总有效率=（CR+PR）/总数×100%；②治疗前后采集两组患者空腹静脉血液4 mL，经离心分离血清，检测以下肿瘤标志物水平：癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）、神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）、细胞角蛋白19片段（Cytokeratin-19-fragment，CYFRA21-1）。

1.4 统计学分析。使用SPSS 21.0软件做统计学结果分析，计量资料用（±s）表示，使用t检验，计数资料用（%）表示，使用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效。实验组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 肿瘤标志物水平。实验组治疗后血清各肿瘤标志物水平均是显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 CEA AFP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 41 4.12±0.77 2.02±0.41* 3.99±0.68 1.85±0.42*对照组 41 4.06±0.75 2.68±0.55* 3.96±0.67 2.47±0.51*t - 0.512 7.683 0.286 7.784 P - 0.609 ＜0.001 0.775 ＜0.001

续表2

3 讨论

肺癌是一种起源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，该病无传染性，但却有一定的家族聚集性以及遗传易感性，患者的典型表现主要是咳嗽、痰中带血以及胸痛等[4]。早期肺癌无典型的表现，因此患者往往不重视，而随着疾病的持续加重会进一步表现出更为典型的症状，因此多数肺癌患者一旦确诊常处在晚期阶段[5]。晚期肺癌已经无法进行手术，治疗常是应用放化疗治疗的方式，主要通过化疗药物作用癌细胞并将其杀死，延缓癌细胞的生存及转移，延长患者生存时间[6]。而常规化疗方式在治疗的过程同样会对正常细胞造成杀伤，这使得患者预后不佳，且经化疗后机体免疫功能下降，使得患者生活质量不佳。

随着肺癌发病率的增加，临床中为更好地治疗疾病，积极探讨更为有效的治疗方式，而免疫治疗就是一种有效的治疗方式[7]。在本次研究中探讨了应用多疗程DK-CIK治疗晚期肺癌的效果，结果显示同单疗程的DK-CIK免疫治疗相比，多疗程的DK-CIK免疫治疗的总有效率上更高。分析原因主要是DK-CIK免疫治疗配合常规化疗的方式，可长期协同作用取得良好效果，DC是自体免疫细胞之一，属于现阶段抑制功能最为强大的抗原递呈细胞，可诱导机体产生强烈抗肿瘤免疫反应的作用，成熟的DC可以激活T淋巴细胞；CIK则对多种肿瘤细胞具有很强细胞毒性作用，不仅能杀伤肿瘤细胞，同时也可以调控机体细胞免疫反应，DK-CIK免疫治疗方案通过两种方式的结合作用，诱导DC生成并刺激CIK增殖，达到杀伤肿瘤的作用，进而有效治疗肺癌疾病[8]。通过多疗程的DK-CIK免疫治疗，持续作用肿瘤细胞发挥良好的治疗效果。此外研究结果还显示，在治疗后的各血清肿瘤标志物水平上两组水平均是较治疗前降低，而实验组显著低于对照组，提示多疗程DK-CIK免疫治疗能够通过长时间的作用降低CEA、AFP、NSE等血清肿瘤标志物水平，可以持续的杀伤肿瘤细胞，使得相关物质作为代谢物被清除体内，让肿瘤的治疗效果提高。

综上所述，对晚期肺癌这一常见的恶性肿瘤疾病，使用多疗程DK-CIK免疫治疗方案能够起到良好杀伤肿瘤细胞的功能，提高疗效并且显著降低血清肿瘤标志物水平，提高患者的生活质量，因此值得在临床中大力推广应用。